【正文】 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組 清潔驗(yàn)證小組領(lǐng)導(dǎo)領(lǐng)導(dǎo)小組長(zhǎng)驗(yàn)證小組長(zhǎng)驗(yàn)證管理員驗(yàn)證的組織及程序驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)52驗(yàn)證的實(shí)施程序成立驗(yàn)證機(jī)構(gòu) 驗(yàn)證計(jì)劃 驗(yàn)證方案的起草 方案審核、批準(zhǔn) 成立驗(yàn)證機(jī)構(gòu) 驗(yàn)證實(shí)施 驗(yàn)證記錄分析、評(píng)價(jià) 驗(yàn)證資料整理歸檔 驗(yàn)證報(bào)告 驗(yàn)證證書53影響生產(chǎn)過(guò)程的各種因素公用工程實(shí)施環(huán)境設(shè)備自動(dòng)控制材料 人員工藝過(guò)程產(chǎn)品54各部門對(duì)驗(yàn)證的影響生產(chǎn)工程質(zhì)量系統(tǒng)開發(fā)55驗(yàn)證的準(zhǔn)備n 資源配置（軟件、硬件、物料）n 正確的計(jì)劃、方案n 有機(jī)協(xié)調(diào)n 過(guò)程的嚴(yán)格實(shí)施n 偏差調(diào)查n 補(bǔ)充計(jì)劃或方案56驗(yàn)證項(xiàng)目的檢查重點(diǎn)n 驗(yàn)證管理規(guī)程是否完善？n 如是否有計(jì)劃、有組織、定周期、定程序；驗(yàn)證組織工作是否規(guī)范，n 如是否按驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，制定驗(yàn)證方案，寫出驗(yàn)證報(bào)告，收齊驗(yàn)證原始記錄。30驗(yàn)證方法的適用性選擇選擇的原則－ 法規(guī)的符合性－設(shè)備的穩(wěn)定性及可靠性－產(chǎn)品的質(zhì)量特性－控制的準(zhǔn)確性－質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)－驗(yàn)證的成本31驗(yàn)證方法的選擇 （ 一知名企業(yè)要求）32驗(yàn) 證 的 生 命 周 期界定工藝過(guò)程 /設(shè)備制訂程序 /標(biāo)準(zhǔn)編寫驗(yàn)證草案(IQ/OQ)驗(yàn)證實(shí)施(執(zhí)行草案 )收集 /分析數(shù)據(jù)編寫驗(yàn)證報(bào)告審核 / 批準(zhǔn)報(bào)告變更控制驗(yàn)證總計(jì)劃實(shí)驗(yàn)室方法驗(yàn)證不斷進(jìn)行復(fù)查33已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n 預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)n 校驗(yàn)n 變更控制n 工藝情況控制n 產(chǎn)品年度回顧n 再驗(yàn)證34已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n 預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)n 保持持續(xù)符合初試驗(yàn)證狀態(tài)n 保持設(shè)備不斷正常運(yùn)行n 在 GMP中有要求n 預(yù)防性維修不同于修理和更改35已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n 預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)n 頻率n 維修通知n 預(yù)防維修程序n 維修工程師的培訓(xùn)n 認(rèn)可的零件、部件清單 /接觸產(chǎn)品的潤(rùn)滑劑n 成文的記錄n 故障通知程序36已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n 預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)n 必須按預(yù)防維修計(jì)劃執(zhí)行n 保證維護(hù)保養(yǎng)都使用認(rèn)可的替換零部件進(jìn)行n 在變更控制程序之內(nèi)進(jìn)行n 設(shè)備的性能變化情況用文件記錄n 校驗(yàn)有時(shí)是在預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)程序的一部分工作內(nèi)容37已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n 校驗(yàn)n 保證工藝連續(xù)控制n 保證監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)和報(bào)告的準(zhǔn)確n 為藥品安全、制造加工和員工的安全所必要的技術(shù)條件n 在 GMP有明確要求38已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n 校驗(yàn)n 頻率n 校驗(yàn)計(jì)劃n 校驗(yàn)人員的培訓(xùn)與資格確認(rèn)n 儲(chǔ)存和使用要求的標(biāo)準(zhǔn)n 成文存檔的要求n 失效、失準(zhǔn)的通知n 保證儀器的精度在公差范圍之內(nèi)n 保證現(xiàn)行工藝的控制39已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n 校驗(yàn)和運(yùn)行n 在每次運(yùn)行之前，應(yīng)確認(rèn)所有加工和儀器的校驗(yàn)狀況n 損壞、拆卸或加工過(guò)程缺陷可能影響校驗(yàn)，應(yīng)按照需要做出報(bào)告，如需要?jiǎng)t重新校驗(yàn)n 如果設(shè)備或儀器已超出校驗(yàn)有限期時(shí)，不得進(jìn)行加工或測(cè)試40已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n 變更控制n 變更文件為了：n 工藝的改進(jìn)n 修理或替換n 預(yù)防性維護(hù)n 目的是保持已驗(yàn)證的狀態(tài)n 通過(guò)復(fù)核和審批來(lái)確認(rèn)所做的變更（ QA）41已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n 變更控制n 變更的基本原理n 為認(rèn)可變更而必須進(jìn)行的測(cè)試n 變更文件的編制n 測(cè)試結(jié)果n 保證文件的實(shí)時(shí)性n 變更的時(shí)間與工作計(jì)劃n 批準(zhǔn)變更的實(shí)施 /結(jié)果42已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n 工藝過(guò)程監(jiān)控 /產(chǎn)品年度回顧n 保證工藝連續(xù)控制n 保證能觀察趨勢(shì)變化n GMP、 TQM、 ISO9001和持續(xù)改進(jìn)的要求43已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n 工藝過(guò)程監(jiān)控 /產(chǎn)品年度回顧n 頻率n 工作計(jì)劃n 成文的記錄要求44再驗(yàn)證n 再驗(yàn)證計(jì)劃 應(yīng)制定年度的再驗(yàn)證計(jì)劃，計(jì)劃包括需再驗(yàn)證的設(shè)備 /工藝 /系統(tǒng)的清單和概述，組織機(jī)構(gòu)，時(shí)間安排，文件要求 再驗(yàn)證計(jì)劃必須得到批準(zhǔn)45再驗(yàn)證的類型與方法n 再驗(yàn)證發(fā)起的理由：n 變更性再驗(yàn)證n 定期實(shí)施的重新驗(yàn)證n 系統(tǒng)回顧，發(fā)現(xiàn)惡化趨勢(shì)時(shí)n 驗(yàn)證評(píng)審（法規(guī)變化、行業(yè)技術(shù)發(fā)展、企業(yè)自身發(fā)展 … )n 再驗(yàn)證的方法n 重新實(shí)施驗(yàn)證（全部或補(bǔ)充）n 回顧性驗(yàn)證 46再驗(yàn)證n 再驗(yàn)證方案 － 再驗(yàn)證方案強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證目的，接受標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)試方法及結(jié)果評(píng)估－ 再驗(yàn)證不是簡(jiǎn)單重復(fù)首次驗(yàn)證的過(guò)程，必須考慮自上次驗(yàn)證 設(shè)備 /工藝 /系統(tǒng)的使用情況、維修情況、偏差情況，變更情 況等再?zèng)Q定驗(yàn)證方案 － 再驗(yàn)證方案必須考慮現(xiàn)行法規(guī)對(duì)驗(yàn)證的要求47已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n 再驗(yàn)證n 可能的頻度n 以變更為基礎(chǔ)的程序n 以年度回顧為基礎(chǔ)的程序n 目的是再確認(rèn)初始的驗(yàn)證結(jié)果48已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n 再驗(yàn)證n 文件復(fù)查，按照設(shè)備和系統(tǒng)n 變更控制的記錄n 預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)記錄n 校驗(yàn)記錄n 產(chǎn)品的年度回顧n 驗(yàn)證程序和驗(yàn)證發(fā)展的趨勢(shì)評(píng)估n 整體或局部對(duì)驗(yàn)證研究的重估49已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持n 再驗(yàn)證周期確定n 設(shè)備 /公用系統(tǒng)n 定期 (一般為一年 )通過(guò)預(yù)防維修記錄、設(shè)備運(yùn)行記錄、 QC校驗(yàn)結(jié)果 (公用系統(tǒng) )及產(chǎn)品年度回顧來(lái)評(píng)價(jià)設(shè)備是否仍處于原驗(yàn)證狀態(tài)。n 對(duì)所驗(yàn)證的對(duì)象已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握的情況下采用。n 新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備等；n 主要原輔料變更，滅菌設(shè)備及關(guān)鍵生產(chǎn)工序（如滅菌、無(wú)菌灌封等）變更必須采用前驗(yàn)證。 GMP對(duì)驗(yàn)證的有關(guān)要求？15符合驗(yàn)證定義要求需要什么？n文件依據(jù) 驗(yàn)證主計(jì)劃 /驗(yàn)證方案 /驗(yàn)證報(bào)告n工藝過(guò)程持續(xù)穩(wěn)定的高度保證 進(jìn)行各項(xiàng)參數(shù)的反復(fù)測(cè)試n符合預(yù)定規(guī)格 /質(zhì)量屬性 驗(yàn)證主計(jì)劃 /驗(yàn)證方案中設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn) 設(shè)計(jì)規(guī)格 /操作參數(shù) /產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格16驗(yàn)證的步驟n驗(yàn)證主計(jì)劃n驗(yàn)證方案n驗(yàn)證過(guò)程的實(shí)施n驗(yàn)證報(bào)告n驗(yàn)證工作的批準(zhǔn)（質(zhì)量保證部門批準(zhǔn)）17GAMP 4 的 ‘V’ – 模式用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)功能標(biāo)準(zhǔn)硬件設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)軟件設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)系統(tǒng)系統(tǒng)可接受測(cè)試硬件可接受測(cè)試軟件測(cè)試系統(tǒng)回顧及驗(yàn)證報(bào)告用戶測(cè)試用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)用戶及供應(yīng)商測(cè)試功能標(biāo)準(zhǔn)用戶及供應(yīng)商測(cè)試硬件供應(yīng)商軟件測(cè)試18URSHVAC /FDS DQ IQ/OQClean room /FDSDQ IQPQVMP凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證過(guò)程19驗(yàn)證范圍n 根據(jù)藥品及制造過(guò)程所需要的控制范圍；n 設(shè)施、設(shè)備n 環(huán)境n 維護(hù)這些都需要合格的驗(yàn)證20需要那些驗(yàn)證？n 制造設(shè)備n 與產(chǎn)品接觸的設(shè)備；n 要求進(jìn)行廣泛的 IQ/OQ確認(rèn)的。 * 5703 關(guān)鍵設(shè)備及無(wú)菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備、藥液濾過(guò)及灌封（分裝）系統(tǒng)。1驗(yàn)證管理與