【正文】 要求的溫度算起。 注射劑的滅菌要求 ? 必須使用飽和蒸汽。 ? 滅菌與消毒的區(qū)別： ? 滅菌：是指用物理或化學(xué)方法將所有致病和非致病的微生物以及細菌的芽胞全部殺滅。 通常用的是水浴式滅菌柜（必須驗證、藥典菌檢要求提高） 。 注射劑的滅菌方法 ? 分類： ? 物理滅菌：干熱滅菌法、濕熱滅菌法、射線滅菌法、濾過滅菌法 ? 化學(xué)滅菌法：氣體滅菌法、化學(xué)藥劑殺菌法 ? 無菌操作 ? 濕熱滅菌法：是在飽和蒸汽或沸水或流通蒸汽中進行滅菌的方法。 ? 清洗次數(shù)：有試驗結(jié)果顯示，清潔程度隨清洗次數(shù)呈曲線變化，并非清洗的次數(shù)越多越好，會出現(xiàn)洗得次數(shù)很多，反而更臟的情況。 ? 6）填充劑：按效果分為補強劑和非補強填充劑。 丁基膠塞的優(yōu)點和缺點 ? 優(yōu)點： 成份單一，質(zhì)量穩(wěn)定，惰性強，安全性高 ? 缺點： 價格高，增加了生產(chǎn)成本 丁基膠塞的組成 ? 1）生膠：丁基膠塞的主要成分 ? 2）硫化劑：與橡膠起交聯(lián)作用的物質(zhì)，作用是使橡膠分子由線性結(jié)構(gòu)變成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，又名交聯(lián)劑。 內(nèi)包裝材料－－－丁基膠塞 1995年 1月 5日發(fā)布的國藥質(zhì)字（ 95）第 8號文“關(guān)于淘汰天然膠塞，采用丁基膠塞的通知”，作出了逐步淘汰普通天然膠塞包裝藥品的規(guī)劃。 軋蓋－－鋁蓋與丁基膠塞的緊密度的控制 ? 天然膠塞有翻邊包住瓶口，鋁蓋與瓶口之間有緩沖，軋蓋容易緊密，更換丁基膠塞后，鋁蓋直接接觸瓶口，由于鋁的材質(zhì)較軟，容易出現(xiàn)軋蓋不緊的現(xiàn)象 。 如檢出可見異物的供試品不超過 1支 （ 瓶 ） ， 應(yīng)另取20支 （ 瓶 ） 同法檢查 ， 均不得檢出 。 （ 2） 內(nèi)源性污染 ， 它主要是溶劑 、 制劑 、 處方或工藝選擇不合理 ， 如原料中存在的不溶物 ， 析出的沉淀物 、 結(jié)晶等 ， 因此 ， 檢查可見異物也等于間接檢查了上述環(huán)節(jié)是否達標(biāo) ， 上述因素是否合理 ， 甚至還可以判定某種藥物成分是否適合做成注射劑這類劑型 。 ? 處理辦法：調(diào)節(jié)灌凸輪或調(diào)節(jié)灌液管路中緩沖氣泡的氣囊容積，減少藥液的噴濺，灌封完后，增加用白紙對鋁盤中每排安瓿進行檢查的工序，及時挑出炭化品 。折疊膜使用前應(yīng)做起泡點試驗，以驗證其完好性，缺點是穿透后不易發(fā)現(xiàn)，不適宜終端過濾 。 ? 澄明度與穩(wěn)定性是注射劑生產(chǎn)中突出的問題，而原輔料的質(zhì)量優(yōu)劣與此有直接關(guān)系，因此生產(chǎn)中更換原輔料的生產(chǎn)廠家時，必須進行驗證。 ? 內(nèi)包裝材料－－輸液瓶的介紹 ? 玻璃輸液瓶：用于大輸液的主要包裝材料，按玻璃材質(zhì)分為兩種，一種是含氧化硼 10％左右的硼硅玻璃，簡稱 Ⅰ 型玻璃，它具有優(yōu)良的化學(xué)穩(wěn)定性。 ? 2）發(fā)展白色或棕色避光的耐強酸、強堿的安瓿。目前基本為含氧化硼 6～ 7％的材質(zhì)，國內(nèi)生產(chǎn)的安瓿有兩種，一種是色點安瓿，另一種是色環(huán)安瓿，以色點安瓿居多。 ? 生產(chǎn)中容易出現(xiàn)的問題：隧道烘箱的高效過濾器出現(xiàn)穿透，熱風(fēng)循環(huán)會帶著細小的碎玻屑通過高效過濾器，導(dǎo)致洗瓶效果不好，燈檢時發(fā)現(xiàn)較多碎玻屑，影響澄明度。 1）沒有對原輔料供應(yīng)商進行嚴格審計。 ? 供應(yīng)商審查周期：正常情況下每年審查一次；如遇特殊情況應(yīng)及時重新審查 。 原輔料及內(nèi)包材的選擇及控制 ? 原輔料及內(nèi)包材應(yīng)選擇具有資質(zhì)的供應(yīng)商，應(yīng)對供應(yīng)商進行審計 ? 對原輔料供應(yīng)廠商 的審查內(nèi)容： 《 營業(yè)執(zhí)照 》 、 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 、 《 藥品經(jīng)營許可證 》 、 《 GMP證書， GSP證書 》 、 《 藥品生產(chǎn)批件（藥品注冊證） 》 、 省藥檢所近兩年檢驗報告書及出廠檢驗報告書、 廠房設(shè)施設(shè)備簡介等、 質(zhì)量保證體系概況。 ? 原水經(jīng)過機械過濾、活性碳過濾、一級反滲透、二級反滲透（混床）、紫外線滅菌、純化水、多效蒸餾水機制備得注射用水。注射用水的儲存可采用 80℃以上保溫、 65℃以上保溫循環(huán)或 4℃以下存放。儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。 ? 與藥液直接接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連（焊）接處。 ? 注射劑生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求： ? （ 1）最終滅菌藥品： ? 百級或萬級背景下的局部百級：大容量注射劑（ ≥50ml）的灌封 ? 萬級：大容量注射劑的稀配、濾過；小容量注射劑的灌封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。 人的走向與物流之間不僅要有硬件隔開，還應(yīng)當(dāng)在人進入物流區(qū)域進行操作的人口設(shè)置緩沖間，并提供諸如沐浴、更衣、風(fēng)淋等衛(wèi)生措施，以保證進入物流區(qū)域操作人員的清潔衛(wèi)生。周圍環(huán)境應(yīng)該開闊、寬敞。 ? 小容量注射液認證檢查項目共 141項，關(guān)鍵項目（條款前加 *） 30項，一般項目 111項。 ? 澄明度：可見異物的檢查 ? 安全性：注射劑不應(yīng)對組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)。 皮內(nèi)注射：注射于表皮和真皮之間，一次注射量在 ，主要用于過敏性試驗。 注射劑的給藥途徑 靜脈注射：分為靜脈推注和靜脈滴注 優(yōu)點：藥效最快，常作急救、補充體液和供營養(yǎng)之用。 適用于不能口服給藥的病人 如不能吞咽或昏迷的患者，可以注射給藥。 注射劑的優(yōu)點 藥效迅速作用可靠 藥劑直接注入人體組織或血管，所以吸收快，作用迅速。 ? 注射劑的分類： ? 溶液型注射劑：可用水、油或其他非水溶劑為溶劑制成。 1876年等發(fā)明了壓片機，使壓制片得到發(fā)展?，F(xiàn)代藥劑學(xué)約有 150余年的歷史，1843年制備了模印片， 1847年發(fā)明硬膠囊劑， 1931年實現(xiàn)機械化生產(chǎn)。 注射劑的定義和分類 ? 注射劑是指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液或混懸液、以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。 ? 注射用無菌粉末：為藥物的無菌粉末或疏松的凍干塊狀物，臨用前加溶劑溶解或混懸后注射。所以這些藥物只能制成注射劑，才能發(fā)揮它應(yīng)有的療效。 制造過程復(fù)雜 要求一定的設(shè)備條件，所以生產(chǎn)費用較大，價格也較高。 特點：一次劑量一般在 5ml以下 皮下注射：注射于真皮和肌肉之間，藥物吸收速度較慢。 ? 無熱原：用量大的供靜脈注射及脊椎腔注射的注射劑，均需進行熱原檢查，合格后方可使用。 GMP對注射劑的基本要求 注射劑的 GMP認證檢查項目 ? 大容量注射液認證檢查項目共 138項、關(guān)鍵項目（條款前加 *） 27項，一般項目 111項。 注射劑廠房設(shè)計要求 ? 位置選擇 ? 注射劑車間應(yīng)該選擇環(huán)境安靜，空氣比較潔凈的地方。物的傳送最好機械傳送，人工傳送應(yīng)當(dāng)設(shè)置傳遞櫥。 ? 注射劑生產(chǎn)區(qū)潔凈度級別：百級、萬級、十萬級。 注射劑生產(chǎn)的設(shè)備及管道要求 ? 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和