【正文】 板減少性紫癜、溶血性貧血等。 ① Ⅰ 型變態(tài)反應(yīng)即速發(fā)型 ●抗結(jié)核藥物為半抗原與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合后變成 全抗原 ，誘發(fā) B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體 IgE， IgE的 Fc段與肥大細(xì)胞或嗜鹼性粒細(xì)胞表面IgE的 Fc受體結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。重癥肌無力者禁用?；蚩赡苁撬幬锶?INH影響 VitB6代謝，抑制 γ — 氨基丁酸的生成，致中樞神經(jīng)興奮性增高引起抽搐、癲癇發(fā)作。 4 中樞神經(jīng)損害 臨床表現(xiàn) 有欣快感、煩躁不安、頭痛頭昏、失眠、多夢、幻覺、癲癇、甚至精神失常。 ③ 改善內(nèi)耳局部血液循環(huán)：選擇性擴(kuò)張腦血管藥物如倍它司丁、尼莫地平能減輕迷路水腫對治療眩暈有效。因此，一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥。 ②慢性損害 大多數(shù)為慢性損害，多于用藥后 2～ 4周出現(xiàn)漸進(jìn)性頭暈， 1周后可達(dá)高潮，自覺環(huán)境上下左右搖晃，甚至行走不穩(wěn)，尤其是急速活動(dòng)或光線陰暗時(shí)明顯。 下面以 SM為例闡述 。 ② 藥物蓄積作用 由于內(nèi)耳血 — 迷路屏障存在，致進(jìn)入內(nèi)耳淋巴液的藥物排除緩慢，藥物在內(nèi)耳組織中逐漸蓄積引起毒性損害。 ③ 補(bǔ)鋅治療 有報(bào)道補(bǔ)鋅可使視功能好轉(zhuǎn)，主張采用高分子離子眼部導(dǎo)入治療，可使眼內(nèi)鋅達(dá)到高濃度，療效安全可靠，可避免因滴眼、口服鋅劑引起眼痛、惡心、嘔吐等副作用。 分型： ① 中央型（軸型）：視神經(jīng)中央纖維受損，表現(xiàn)為：視力下降、視物模糊、中心暗點(diǎn)、綠色弱或盲，以此型多見； ② 周邊型（軸旁型）：視神經(jīng)周圍纖維受損，表現(xiàn)為：視野縮小、周邊視野缺損； ③ 視網(wǎng)膜炎型：為視網(wǎng)膜受損，中心視力下降，黃斑病變，可有視網(wǎng)膜出血； ④ 混合型：視力損害最嚴(yán)重，療效最差。 2 視神經(jīng)損害 球后視神經(jīng)炎是 EMB引起的最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，多發(fā)生在用藥后 2～ 6個(gè)月內(nèi)，其發(fā)生率與使用的劑量成正比。 機(jī)制 可能是 INH與 VitB6結(jié)構(gòu)相似，競爭同一酶系統(tǒng)如阿卟色氨酸酶，以至妨礙 VitB6利用，或是 INH與VitB6結(jié)合促進(jìn)其排泄，造成 VitB6缺乏。 ㈣神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)主要有： ①周圍神經(jīng) ②視神經(jīng) ③第八對顱神經(jīng) ④ 中樞神經(jīng)損害等 1 周圍神經(jīng)炎 臨床表現(xiàn) ●肢端麻木、感覺減退、燒灼、針刺痛、蟻?zhàn)吒?，最初表現(xiàn)在雙下肢，以后可發(fā)展至手部，常左右對稱，呈手套狀、襪套狀分布。 ●抑制尿酸生成藥物 如別嘌呤醇 ， 抑制黃嘌呤或次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸 。如小蘇打口服 — 1克， 3— 4次 /日。 處理 ① 合理飲食 減少或避免食用高嘌呤和蛋白質(zhì)的飲食（肉類、海產(chǎn)品、動(dòng)物內(nèi)臟等），以減少外源性尿酸的來源。 機(jī)制 PZA在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物吡嗪酸能抑制腎小管排除尿酸，使血尿酸升高，沉積在關(guān)節(jié)引起類似痛風(fēng)的表現(xiàn)。 ④ 激素 糖皮質(zhì)激素具有解毒 、 抗炎 、 抗過敏作用 ，但對急性藥物性肝病包括肝功能衰竭均不推薦應(yīng)用；僅在發(fā)病機(jī)制與過敏反應(yīng)有關(guān)的肝損害 ， 才適量短期應(yīng)用激素治療 ， 待病情改善后逐漸減量停藥 。并用葡醛內(nèi)酯（肝泰樂）可增強(qiáng)肝臟解毒能力。 ⑶ 護(hù)肝治療： ① 一般治療：充分休息 ， 給予高熱量 、 高蛋白飲食 （ 無肝性腦病先兆時(shí) ） ， 補(bǔ)充維生素 C、維生素 B、 維生素 E； 食欲差者可靜脈滴注葡萄糖液 ， 補(bǔ)足液體加強(qiáng)藥物排泄 。 一般對既往無慢性肝病，非乙肝病毒隨帶者，參考以下標(biāo)準(zhǔn)： ①無癥狀僅單項(xiàng)轉(zhuǎn)氨酶升高， ALT＜ 正常上限 3 倍，可繼續(xù)原方案化療，護(hù)肝治療，密切監(jiān)測， 3 天或 1 周復(fù)查一次。 4 處理 ⑴ 方法： ①在護(hù)肝治療和密切監(jiān)視基礎(chǔ)上，繼續(xù)原方案或調(diào)整方案抗癆。 INH、 PAS、 PZA、 RFP多引起肝細(xì)胞型和膽汁淤積型，乙（丙）硫異煙胺多引起肝細(xì)胞型，氨硫脲多引起脂肪肝。 ②膽汁淤積型：系藥物致肝內(nèi)膽汁淤積。有人認(rèn)為，單用 RFP出現(xiàn)的急性肝細(xì)胞損害是個(gè)體超過敏反應(yīng)的表現(xiàn)。 即藥物或代謝產(chǎn)物作為半抗原與肝細(xì)胞蛋白 （ 通常為微粒體的藥物代謝相關(guān)酶 ） 共價(jià)結(jié)合形成具有抗原性的復(fù)合抗原 。 ④ 毒性代謝產(chǎn)物作用于膽小管膜 毒性代謝產(chǎn)物可抑制膽汁生成，抑制膽道細(xì)胞膜的流動(dòng)性及 Na+— K+— ATP 泵的作用，可使膽汁變稠，膽栓形成，膽汁流動(dòng)的減慢，產(chǎn)生肝內(nèi)膽汁淤積。 據(jù)統(tǒng)計(jì) INH、 RFP合用出現(xiàn)明顯肝損害為 5— 25%，比單用 INH明顯增加， 目前的觀點(diǎn)認(rèn)為， INH的毒性代謝產(chǎn)物是引起肝損害的根源， RFP能夠促進(jìn)這種代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生 。 產(chǎn)生的毒性代謝產(chǎn)物 ， 可通過與肝細(xì)胞的大分子如蛋白質(zhì)結(jié)合 ， 對肝細(xì)胞產(chǎn)生不可逆的毒性損害 。臨床上常因用藥劑量過大或長期積蓄 導(dǎo)致肝細(xì)胞中毒。 機(jī)制 ① 藥物對胃腸道粘膜產(chǎn)生的化學(xué)性刺激 ， 如TB PAS等； ② 腸道菌群失調(diào) ， 使許多合成維生素 B族及維生素 K的細(xì)菌受到抑制 ， 導(dǎo)致維生素缺乏而出現(xiàn)的胃腸癥狀； ③ 植物神經(jīng)功能紊亂所致 ， 如 TH1314。 ⑶判定方法 ①可疑藥物與不良反應(yīng)之間是否有合理的時(shí)間上的聯(lián)系； ②是否有正性 去激發(fā) 現(xiàn)象，即停藥后癥狀改善； ③是否有正性 再激發(fā) 現(xiàn)象，即恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)不良反應(yīng)； ④不存在混淆作用，即不可能由同時(shí)使用的藥物、所患疾病及其他疾病所引起； ⑤區(qū)別不良反應(yīng)類型。 ③ C 類反應(yīng) —— 如某些藥物可引發(fā)腫瘤、畸胎、染色體畸變等。 特點(diǎn)： ●其發(fā)生與藥物的藥理作用相關(guān)； ● 與用藥劑量密切相關(guān)； ●發(fā)生于正常人群 ， 較常見； ● 具有可預(yù)測性 。國內(nèi)報(bào)道因抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)而改變最佳抗結(jié)核化療方案者約為 20% ，少數(shù)人因藥物不良反應(yīng)引起組織器官嚴(yán)重?fù)p害甚至死亡。 藥物不良反應(yīng)則有害于機(jī)體，可引發(fā)生理或生化功能改變，產(chǎn)生新的疾病。 ⑵分類：通常分為三類 ① A類反應(yīng) —— 可預(yù)期的不良反應(yīng) ， 如藥物過量或毒性反應(yīng) 、 繼發(fā)反應(yīng) 、 副作用 、 藥物間的相互作用等 。 ● 發(fā)生于少數(shù)人 ,但難于預(yù)測 。妊娠結(jié)核病患者化療過程中，某些藥物應(yīng)用不當(dāng)也可使胎兒畸變。 臨床表現(xiàn) ： 主要為上腹部不適、燒灼感、食欲不振、惡心、嘔吐，有時(shí)伴腹脹、腹痛、腹瀉或便秘等。 肝損害機(jī)制 抗結(jié)核藥物對肝臟損害機(jī)制分為中毒性和過敏性兩類： ⑴ 中毒性肝損害 ⑵ 過敏 （ 變態(tài)反應(yīng) ） 性肝損害 ⑴ 中毒性肝損害： ①藥物本身對肝細(xì)胞直接損害 這種損害有劑量依賴性，超過一定劑量時(shí)引起可預(yù)測的肝損害。 ② 中間代謝毒性產(chǎn)物的產(chǎn)生 肝細(xì)胞微粒體酶系 （ 細(xì)胞色素 P450 酶系 ） 對藥物代謝具有兩重性 ， 既可解毒 ， 也可增加毒性 。 藥酶誘導(dǎo)劑如 RFP、 乙醇、苯巴比妥，以及快乙?；叨寄茉鰪?qiáng)這種轉(zhuǎn)化能力，使乙酰肼生成較多而增加肝損害。對藥物所致的急性肝損害，在應(yīng)用 GSH時(shí)，給予大劑量維生素 C并補(bǔ)足量維生素 E， 有助于 GSH解毒作用。 大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為細(xì)胞免疫和體液免疫均參入了藥物性肝損害 。 PAS發(fā)生超敏反應(yīng)的總發(fā)生率為 — 5%，其中大約有 25%的過敏患者有肝功能損害和黃疸。 ●癥狀：乏力、食欲不振、惡心、嘔吐、上腹不適及輕度黃疸等，體檢可有肝腫大、壓痛； ●肝功能檢查： ALT、 AST輕度到中度升高或伴 ALP輕度升高； ●當(dāng) ALT單獨(dú)超過 2N， 或 ALT/ALP的比值R≥5， 定為“肝細(xì)胞性損害”； ●暴發(fā)性肝衰竭 . 暴發(fā)性肝衰竭指數(shù)天或數(shù)周迅速發(fā)展成肝性腦病及凝血障礙，其表現(xiàn)為： A 極度乏力，厭食，頻吐，高度腹脹； B 肝臟進(jìn)行性縮小； C 黃疸進(jìn)行性加深（＞ 171umol/L ）； D 出血傾向； E 腹水，水腫迅速出現(xiàn)； F 出現(xiàn)肝性腦病表現(xiàn)； G 后期出現(xiàn)嚴(yán)重出血、腦水腫腦疝、感染、DIC 及肝 腎功能衰竭。 肝損害三型中，肝細(xì)胞損害型較重，膽汁淤積型較輕；過敏性肝損害多為急性混合型或膽汁淤積型。 ⑥激發(fā)試驗(yàn)是確診藥物性肝損害的方法，但有一定的損害和一定的危險(xiǎn)性，不要輕易應(yīng)用。據(jù)報(bào)道能自行恢復(fù)的可達(dá) % ，但是這種輕微肝功能損害，也有可能是