合成抗菌藥和抗病毒藥-全文預(yù)覽
【正文】 HCl H2O N F N O O O NHCOCH3 三、 噁 唑烷酮類(lèi)抗菌藥 (Antimicrobial Oxazolidinone Agents) 利奈唑酮 (Linezolid) 作用于細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的最早階段 對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及耐藥腸球菌等有效 (S)[N3(3’ 氯 4’ 嗎啉基 )苯基 2 氧代 5 唑烷基 ]甲基乙酰胺 氟嗪酸 (廣譜 ) 小結(jié) N O N OH O O N F N OH O N F N N CH3 O CH3 OH N N HN CH3 吡啶并嘧啶羧酸類(lèi) 喹啉羧酸類(lèi) ?吡哌酸 N N *諾氟沙星 氟哌酸 O O F OH *環(huán)丙沙星 環(huán)丙氟哌酸 (廣譜 ) HN *氧氟沙星 *左氟沙星 O O HN CH3 兩性化合物 易與金屬離子成螯合物 光照，酸性回流可脫羧 7氮雜環(huán)分解 ?磺胺甲噁唑 新諾明 (SMZ):二氫葉酸合成酶抑制劑 H2N O S N O H N O CH3 ?甲氧芐啶 甲氧芐胺嘧啶 : 二氫葉酸還原酶抑制劑 CH3O OCH3 CH3O N NH2 N NH2 復(fù)方新諾明： SMZ與甲氧芐啶合 用。 二、喹諾酮類(lèi)抗菌藥 (Antimicrobial Quinolone Agents) 喹諾酮類(lèi)抗菌藥又稱(chēng)吡酮酸類(lèi)抗菌藥，自 62年萘啶酸問(wèn)世 以來(lái)，已發(fā)展成僅次于頭孢菌素的抗菌藥物。= CHCOOH CH2CH2COOH 葉酸輔酶 磺胺藥物作用部位 TMP作用部位 作用機(jī)理 ?甲氧芐啶 (Trimethoprim) 甲氧芐胺嘧啶 (TMP) OCH3 CH3O CH3O N N NH2 細(xì)菌的二氫葉酸還原酶 抑制劑 復(fù)方新諾明： SMZ與甲氧芐啶合用 NH2 5[(3,4,5三甲氧基苯基 )甲基 ]2,4嘧啶二胺 溶解度： 幾不溶于水，微溶于醇、丙酮，略溶于氯仿。 當(dāng) pKa值在 ，抑菌作用最強(qiáng)。 細(xì)菌的二氫葉酸合成酶抑制劑 H2N O H S N O N O CH3 4氨基 N(5甲基異噁唑 3基 )苯磺酰胺 溶解度： 易溶于丙酮，略溶 于乙醇，幾不溶于水 兩性： 在酸堿溶液中易溶 芳伯氨基： 經(jīng)重氮化 生成橙紅色沉淀 磺酰胺基： 鈉鹽與硫酸銅成草綠色沉淀； 與硝酸銀成白色沉淀 AgNO3 H2N O CH3 O S N O Na N H2N O CH3 O S N O Ag N 長(zhǎng)效磺胺藥 磺胺甲氧嘧啶 (Sulfamethoxydiazine, SMD) H2N O S N O H N N OCH3 腸道感染用藥 柳氮磺胺吡啶 (Salazosulfapyridine, SASP) O S N O H N N N NH HO HOOC 局部感染用藥 NH2 磺胺醋酰鈉 (Sulfacetamidum Natrium, SANa) O NaO S N C CH3 O (N ) (N ) 磺胺類(lèi)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與制菌作用的關(guān)系 對(duì) 氨基苯磺酰胺基是必要的結(jié)構(gòu)。 磺胺類(lèi)藥物的發(fā)展簡(jiǎn)史 磺胺 (1908, 偶氮染料中間體 ) 百浪多息 (1932,抑菌作用 ,水溶性小毒性大 )隨后改進(jìn)百浪多息 偶氮基不是生效基團(tuán)，磺胺 類(lèi)藥物的迅速發(fā)展 1940年，青霉素對(duì)磺胺類(lèi)藥物的影響 青霉素的耐藥性和過(guò)敏性使磺胺類(lèi)藥物的再度崛起 磺胺增效劑的發(fā)現(xiàn) ?磺胺甲噁唑 (Sulfamethoxazole)又名新諾明 (SMZ) (短、中效磺胺藥 ) 用于泌尿道和呼吸道感染 及傷寒、布氏桿菌病。 N1單取代可增強(qiáng)抑菌作用，而以雜環(huán)取代較好，雙取代一 般喪失活性。 R39。 2) H+ N N O CH3 H2N S O H N O COOC2H5 + COOC2H5 H3C O O 1) C2H5ONa C2H5 CH3 O O ? CH3 NH2OH HCl O C2H5 O N CH3 OH OH ?H2O O C2H5 O CH3 O N NH4OH H2N O CH3 O N NaOCl NaOH O CH3 H2N N N O SO2Cl CH3CONH S O H N O CH3CONH NaHCO3 NaOH CH3 O CH3 H2N S O Na N O HCl SMZ的合成 CH3O CH3O N N NH2 NH2 OH OCH3 CHO Br2
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