【正文】 情動物，并有產(chǎn)后性周期。成年豚鼠體重為 350～ 600 g。 雌鼠的子宮有 2 個完全分開的子宮角，接連輸卵管末端， 2 個子宮角會合后形成子宮頸，開口于陰道。 胰腺位于十二指腸彎曲部的腸系膜上，呈乳白色片狀物。 2. 解剖學(xué)特點 全身骨骼由頭骨、軀干骨和四肢骨組成。對青霉素的敏感性比小鼠高 1000 倍，故用青霉素治療時應(yīng)特別小心。 (4) 體內(nèi)（肝臟和腸內(nèi)）不能合成維生素 C 所需維生素 C 必須來源于飼料中。不會攀登和跳躍。 (2) 棲息范圍廣 (3) 喜群居，膽小機警 豚鼠喜歡活動，愛群居，單籠飼養(yǎng)時易發(fā)生足底潰瘍。 一、 生物學(xué)特性 1. 一般特性和生活習(xí)性 (1) 采食行為 豚鼠是草食性動物。屬脊椎動物門，哺乳綱，嚙齒目，豪豬形亞目，豚鼠科，豚鼠屬動物。 肥胖癥大鼠 病鼠表現(xiàn)型為雌性，但具有 XY 核型陽性性染色體。肥胖大鼠血漿中脂肪酸總量比正常大鼠增加 10 倍，膽固醇和磷脂含量增高。視網(wǎng)膜可能正常，未見有任何糖尿病的跡象。 系野生 Nomay 大鼠的變種，毛呈褐色，用于遺傳學(xué)研究。還用于藥理學(xué)、毒理學(xué)及畸胎學(xué)的研究。白化，仔鼠體重增長快，產(chǎn)子較多。 用于各種營養(yǎng)、代謝性疾病研究；神經(jīng)－內(nèi)分泌實驗研究。 COP 系 GH 系 Wistar 大鼠 封 閉 群 SD大鼠 Long－Erans 大鼠 Brown－Norway 大鼠 1920 年培育成功。 牛津大學(xué)研究所 1930 年選育而成。白化， 嚴重自發(fā)性高血壓 ； 心血管疾病發(fā)生率高，且無明顯原發(fā)性腎臟或腎上腺損傷。 F344 系 哥倫比亞大學(xué)腫瘤研究所 1920 年育成。 ACI 系 哥倫比亞大學(xué)腫瘤研究所 1920 年育成。有的缺少一側(cè)腎或發(fā)育不全或為囊腫。 9. 老年病學(xué)研究 限制大鼠食量，可延長其壽命，并使其尾腱膠原的老化緩慢，適宜研究飲食方式與壽命的關(guān)系。 7. 營養(yǎng)學(xué)和代謝疾病的研究 大鼠體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)定，實驗時應(yīng)予以注意。肥胖品系大鼠用來研究高血脂癥。腎只有 1 個乳頭和 1 個腎盂，可有效地用于進行腎套管插入術(shù)研究。特別易患肝癌，可用二乙基亞硝胺、二甲基偶氮苯復(fù)制大鼠肝癌動物模型。 4. 遺傳學(xué)特性 二、在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用 1. 藥物研究 (1) 藥物毒性和安全評價實驗 常作為的藥物的亞急性毒性、長期毒性和生殖毒性實 驗的動物，評價和確定最大給藥量，藥物排泄速率和蓄積傾向，藥物慢性試驗，確定藥物的吸收、致畸試驗及圍生期毒性試驗。 大鼠妊娠期為 19～ 23 d，平均為 21 d，每胎產(chǎn)仔數(shù)平均為 6～ 12 只。 （ 2）生殖生理、體成熟 性成熟早，副性腺發(fā)達，腹股溝管終生保持開放，雄鼠生后 30～ 35 d 睪丸下降進入陰囊。胸部和腹部各有 3 對乳頭。 副性腺很發(fā)達，由輸精管腺、精囊、前列腺、尿道球腺、尿道腺和包皮腺組成。 大鼠的泌尿系統(tǒng)由 1 對腎臟、 1 對輸尿管、單一的膀胱和尿道組成。 無膽囊，來自各葉的膽管形成較粗的總膽管，通入十二指腸，適宜作膽管插管模型 。齒式為 1003/1003=16。體內(nèi)可以合成維生素 C。 II型糖尿病模型KK發(fā)病后 大 鼠 rat， Ratus norvegicus 大鼠屬脊椎動物門，哺乳綱，嚙齒目，鼠科，大鼠屬。 對胰島素敏感 ， 對 X 射線的抵抗力強 。對聲音刺激十分敏感，聽到點鈴聲可引起聽源性癲癇發(fā)作，甚至死亡。 產(chǎn)仔數(shù)少，不易哺育，較難繁殖。 淺黑色（灰色、淡棕色）近交系 DBA/1 系 DBA/2 系 Little 早在 1909 年培育成 ， 毛色基因為 aabbccdd， 呈巧克力色 。 對細菌脂多糖反應(yīng)不敏感 ， 對鼠傷寒沙門氏菌和炭疽桿菌有抵抗力 。 繁殖母鼠乳腺腫瘤發(fā)病率為 97 %（ 85 %～ 100 %） 。 1948 年育成，其毛色基因為 aaBBCC。各種腫瘤的發(fā)生率低，甚至用致癌劑難以誘發(fā)癌癥。初生仔鼠的小眼和無眼癥分別為 3 % 和 %， % 的出現(xiàn)后肢多趾癥。對炭疽桿菌弱毒株致死性試驗敏感，對骨骼多向性造血干細胞測定比較規(guī)律。對約氏瘧原蟲敏感。 BALB/c 系 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗醫(yī)學(xué)研究于 1955 年育成。易患肺炎，自發(fā)性乳腺腫瘤較少見，如飼喂帶有乳汁因子的飼料時可誘發(fā)乳腺腫瘤。老年鼠多有腎臟病變，有時發(fā)生心臟病。 80 % 繁殖母鼠患乳腺癌。 NIH 起源于 Webster 小鼠。廣泛應(yīng)用于教學(xué)，生殖生理、腫瘤、毒理、藥理、免疫和微生物的科研工作以及藥品、生物制品的制造和鑒定工作。 1926 年美國 Rockfeller 研究所從瑞士引入白化小鼠培育成瑞士種小鼠。 另外，燒傷、凍傷、放射病、肝硬化、胰腺炎等疾病模型均可用小鼠來復(fù)制。 腫瘤遺傳學(xué)研究 學(xué)研究 如腎上腺皮質(zhì)肥大造成腎上腺皮質(zhì)功能亢進，發(fā)生類似人類柯興綜合征，腎上腺淀粉樣變性造成腎上腺激素分泌不足可引致 Addison 病癥狀。因此毛色常作為小鼠遺傳學(xué)分析中的遺傳標記和品系鑒定的依據(jù)之一。 4. 遺傳學(xué)特性 目前，小鼠是遺傳學(xué)背景知識研究最詳盡的動物之一，研究的最為充分的是組織相容性復(fù)合體、毛色基因等。附睪是分布在睪丸上的不規(guī)則管道，由頭、體、尾 3 部分組成，是儲存、濃縮精液的地方。腹部有 2 對。卵巢 1 對，在腎臟下方，呈小球狀，表面凹凸不平，具有產(chǎn)生卵子和分泌雌激素的功能。 肺由 5 葉組成，右肺 4 葉（上、中、下和心后葉），左肺為 1 整葉，但在左肺上有 1 條不太深的溝，因此左肺不是完全的整葉。小鼠腸道較短，盲腸不發(fā)達。 上下頜相同，各有 2 個門齒和 6 個臼齒，門齒終生不斷生長，故需經(jīng)?？幸в幸欢ㄓ捕鹊氖澄锏?，以使磨損的門齒維持適當(dāng)?shù)拈L度，這是嚙齒類動物的特性，需要經(jīng)常磨牙，故在飼養(yǎng)過程中應(yīng)注意。 小鼠的 下頜骨是遺傳力極高的性狀 ， 由某些多態(tài)性位點決定，其形態(tài)有品系特征，各近交系小鼠下頜骨形態(tài)和大小有顯著差異。 小鼠正常情況下，其尿液中 含有大 量的蛋白質(zhì)，還常排出氨基乙磺酸 (牛膽堿 Taurine)和肌氨酸酐，禁食小鼠的肌氨酸酐與肌氨酸的比率為 1:， 排出的尿囊素比尿酸多，但沒有色氨酸 。 沒有 汗腺，也不能加大喘氣量 ， 唾液分泌能力有限，不易散熱，環(huán)境溫度升高則體溫也隨著升高，而且體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)定。 (4).營養(yǎng)、水代謝 小鼠對蛋白質(zhì)的要求較高，一般為飼料營養(yǎng)比例的 20 % 以上。雌鼠還有產(chǎn)后發(fā)情的特點。 精囊、前列腺、尿道球腺等生殖器官具有分泌精液的功能，這些分泌物是推動精子前進的必要條件，并在雌鼠陰道和子宮頸中凝固，形成 陰道栓 。 (2).生殖生理 小鼠發(fā)育迅速，性成熟早。生后 1～ 2 h 即 可吃奶， 3 日齡時臍帶脫落，皮膚轉(zhuǎn)為白色，開始長毛， 4～ 5 日齡時兩耳張開， 1 周后能爬行，被毛逐漸濃密， 8 日齡長出下門齒， 10 日齡后有聽覺， 12 日齡開眼， 14 日齡長出上門齒， 13～ 15 日齡可從窩內(nèi)爬出，開始活動和覓食、飲水， 3 周齡左右即可獨立生活，故一般 3 周可斷奶分離， 4 周齡時雌鼠陰腔張開， 5 周齡時雄鼠睪丸降落至陰囊，開始生成精子。 (5).喜歡啃咬 小鼠是典型的嚙齒類動物， 門齒終生生長 。 (4).喜群居 為群居性動物。雄性好斗，性成熟的雄鼠放在一起時，易發(fā)生互斗并咬傷，但同窩的小鼠離乳后放在同籠內(nèi)飼養(yǎng)，則不發(fā)生互斗。當(dāng)遇到傳染病時往往成群死亡，如果飼料或飲水中斷常會發(fā)生休克。 尾長約與體長相等， 尾部覆有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片 。 小鼠來源于中國，最早僅作為寵物來飼養(yǎng)，從 17世紀開始就用于解剖學(xué)研究及其他動物實驗中，此后在歐洲小鼠用作被毛毛色遺傳性狀的研究中。 本章主要介紹常用的實驗動物的生物學(xué)特性和解剖生理特點、應(yīng)用、常用品種及品系。 雖然非人類靈長目動物與人類在進化與解剖等方面十分接近，是醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中的理想實驗動物，但由于其數(shù)量有限、繁殖較慢、價格昂貴，所以在使用中受到一定的限制。 具有 20對染色體和相同數(shù)量的連鎖群。 一、生物學(xué)特性 生活習(xí)性和體形 (1). 外觀、 體形、適應(yīng)性 小鼠面部尖突，頭呈錐體形，耳聳立呈半圓形，眼睛大。 小鼠是嚙齒目實驗動物體形中較小的動物，一般雄性大于雌性；對環(huán)境要求較高，怕熱畏寒，不耐饑餓，對外部刺激極為敏感，抵抗力弱。 (2). 喜居光線暗的安靜環(huán)境，晝伏夜出 (3). 性情溫順，易于飼養(yǎng)管理 小鼠經(jīng)過長期的人工培育，性情溫順，易于抓捕，不會主動咬人；一般很少相互咬斗，是理想的實驗動物。受驚時，尾巴挺直并猛搖，如強光或噪聲刺激可導(dǎo)致哺乳母鼠神經(jīng)紊亂，發(fā)生食仔現(xiàn)象。群居時，群居優(yōu)勢在雄性中很明顯，表現(xiàn)為群體中處于優(yōu)勢者保留胡須，被稱為“ 理發(fā)師 ”，而處于劣勢者胡須被拔光。新生仔鼠赤裸無毛，皮膚肉紅，兩眼不睜，耳廓和皮膚粘連，頭大尾短，出生后即可發(fā)出聲音，有觸、嗅、味覺。實際上小鼠生長發(fā)育的快慢與品系、營養(yǎng)、環(huán)境、帶仔數(shù)的多少，哺乳能力和生產(chǎn)胎次有密切關(guān)系。 性周期各階段的特征，可用陰道分泌物涂片和組織學(xué)檢查加以區(qū)分。雌鼠性周期在同籠雌鼠密度過大時可延長甚至被抑制，在有雄鼠存在時可恢復(fù)甚至縮短，這種現(xiàn)象稱為 whitten 反應(yīng)。 小鼠食管襯以厚的角質(zhì)化鱗狀上皮，鄰近食道的胃粘膜也是角化的，靠近幽門的區(qū)域為腺體區(qū)，無論胃內(nèi)有無食物，胃腺都持續(xù)分泌。 小鼠對環(huán)境溫度的波動有明顯反應(yīng)，對寒冷的應(yīng)答為不發(fā)抖性產(chǎn)熱。 (6).泌尿 小鼠每次排尿僅 1～ 2 滴，且是高度濃縮的，小鼠能將尿濃縮到 4300 mOsm/L，而人類最大限度為 1160 mOsm/L。 3. 解剖學(xué)特點 小鼠的骨骼 分為中軸骨骼和四肢骨骼兩大部分，中軸骨骼包括頭骨、脊柱、肋骨和胸骨；四肢骨骼包括肩、前肢骨、腰帶和后肢骨。 小鼠齒式為： 1003/1003=16。盲腸較短，呈“ U”形，有蚓狀突。胰腺分泌胰液。 雌鼠生殖器官包括卵巢、輸卵管、子宮、陰道、陰蒂腺及乳腺等。小鼠乳腺極為發(fā)達，有 5 對，其中 3 對位于胸部，可延續(xù)到背部和頸部。睪丸的功能是產(chǎn)生精子。儲精囊位于膀胱附近，呈倒八字形。 小鼠的毛色變化多種多樣，其遺傳學(xué)基礎(chǔ)已研究得比較清楚。 二、 小鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用 藥物毒性和安全評價實驗 各種藥物的篩選性實驗 生物效應(yīng)測定和藥物的效價比較實驗 藥效學(xué)研究 腫瘤實驗研究 人體腫瘤研究 動物移植性腫瘤研究 如常選用昆明種封閉群小鼠做 S180（肉瘤）、 H22（肝癌）、S37（乳腺癌）等腫瘤接種和移植實驗。小鼠不易形成動脈粥樣硬化，故不宜作此類實驗。也是良好的血液學(xué)實驗用動物。常見的自發(fā)腫瘤為乳腺癌，發(fā)病率約 25 %。 2 月齡時體重與昆明種小鼠相似，免疫反應(yīng)的敏感性比 KM 強，是國際上通用的實驗動物，是某些生物制品檢定實驗的法定動物。 CFW(LACA) ICR 昆明種小鼠（ KM） ICR 白化 近交系 突變系 視網(wǎng)膜退化突變鼠 無胸腺裸鼠 無脾突變鼠 無毛鼠 侏儒癥小鼠 糖尿病小鼠 肥胖癥鼠 骨骼硬化癥鼠 白內(nèi)障突變鼠 肌萎縮癥小鼠或肌失營養(yǎng)癥小鼠 近交系 黑色 近交系 野生色 近交系 淺黑色 (灰色、淡棕色 )近交系 棕色 (深褐色 )近交系 白化近交系 毛色基因為 aabbcc。缺乏補體 C5；對麻疹病毒高度敏感。 AKR 系 毛色基因為 AAbbcc。易發(fā)生呼吸道感染，尤其對仙臺病毒較為易感；并且對葡萄球菌、鼠麻瘋分枝桿菌和鼠痘病毒敏感。白細胞總數(shù)較低，血清葡萄糖、 SGOT、 SGPT 的低于國外報道。 AMMS/1 系 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院于 1974 年育成。 黑色近交系 C57BL/6 NZB 系 1921年由 Little 選育成，其毛色基因為 aaBBCC。由于雄鼠組織相容性抗原中存在雄性抗原，因此將雄鼠皮膚移植至同系雌鼠時，