【文章內(nèi)容簡介】 癥、心肌勞損、局部缺血性心臟病等模型，用于發(fā)病機(jī)制和治療的研究。不易誘發(fā)形成動(dòng)脈粥樣硬化，在選擇應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意回避。 9. 老年病學(xué)研究 限制大鼠食量，可延長其壽命，并使其尾腱膠原的老化緩慢，適宜研究飲食方式與壽命的關(guān)系。 10. 行為學(xué)研究 無嘔吐反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)選擇時(shí)應(yīng)予注意。 11. 肝臟外科學(xué)研究 三、常用品種及品系 近 交 系 哥倫比亞大學(xué)腫瘤研究所 1926 年育成。黑色，腹部和腳為白色， 28 % 雄鼠有遺傳性缺陷，雌鼠 20 % 有遺傳缺陷。有的缺少一側(cè)腎或發(fā)育不全或?yàn)槟夷[。雄性同側(cè)睪丸萎縮，雌性無子宮或有缺陷。雄鼠有自發(fā)性腫瘤。 ACI 系大鼠低血壓 。 ACI 系 哥倫比亞大學(xué)腫瘤研究所 1920 年育成。白化。對(duì)囊尾蚴敏感，旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)性低。血清胰島素含量低；雄鼠對(duì)乙基嗎啡和苯胺的代謝率高；可允許多種移植腫瘤的生長。 F344 系 哥倫比亞大學(xué)腫瘤研究所 1920 年育成。白化，收縮壓低；繁殖力強(qiáng)，仔鼠中等大?。灰谆寄I炎，易感染囊尾蚴，對(duì) 2－乙酰胺誘發(fā)腫瘤敏感。多被用于生殖生理代謝和腫瘤自發(fā)率研究。 M520 系 1960 年選育成功，源于遠(yuǎn)交系 Wistar 大鼠。白化， 嚴(yán)重自發(fā)性高血壓 ； 心血管疾病發(fā)生率高，且無明顯原發(fā)性腎臟或腎上腺損傷。 SHR 系 哥倫比亞大學(xué)腫瘤研究所 1921 年培育成功。頭部被毛呈黑色頭巾狀。對(duì)乳腺癌有抵抗力；腦垂體小，有自發(fā)性胸腺癌，對(duì)囊尾蚴有抵抗力，用于前列腺癌的移植研究和模型的建立。 牛津大學(xué)研究所 1930 年選育而成。白化，為遺傳性高血壓。有心肌肥大和心血管疾病。心率比正常品系快 20 %，脂肪含量較低，心臟比正常品系大 50 %，是研究高血壓和心血管疾病的良好模型。 COP 系 GH 系 Wistar 大鼠 封 閉 群 SD大鼠 Long－Erans 大鼠 Brown－Norway 大鼠 1920 年培育成功。 我國從日本和前蘇聯(lián)引進(jìn)。白化，繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)子數(shù)多、性周期穩(wěn)定、早熟、性格溫順，抗病力強(qiáng)，自發(fā)性腫瘤發(fā)病率低，易于飼養(yǎng)繁殖。頭部較寬闊，特別是雄鼠，耳朵比其他品系的稍長，尾的長度短于身長。 用于各種營養(yǎng)、代謝性疾病研究；神經(jīng)－內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)研究。還用于藥物、腫瘤、傳染病、關(guān)節(jié)炎、肝外科等醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。是生物醫(yī)學(xué)研究中使用歷史最長的大鼠品系。 1925 年培育成。白化，仔鼠體重增長快，產(chǎn)子較多。頭部狹長，尾長幾乎等于身長。 老年雌鼠普遍出現(xiàn)乳腺腫瘤，對(duì)呼吸道疾病抵抗力強(qiáng)。多用于營養(yǎng)試驗(yàn)，對(duì)性激素刺激性高，選用 11～ 15 月齡雌性鼠，作為更年期實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，研究更年期綜合征。還用于藥理學(xué)、毒理學(xué)及畸胎學(xué)的研究。 是 Long 和 Erans 于 1915 年用野生色褐家鼠（♂）與白化大鼠（♀）交配選育而成。屬于大體型多產(chǎn)品系?；蛐蜑? hh 的 頭部毛斑如包頭巾，基因型為 hhaa 的 頭、頸、尾基部呈黑色。 系野生 Nomay 大鼠的變種，毛呈褐色，用于遺傳學(xué)研究。 病鼠出生后約 14 日齡眼瞼睜開，表現(xiàn)為晶狀體混濁，常見于晶狀體的中央。病變晶狀體比正常小，呈蘑菇狀而不成球狀?；鞚崾蔷铙w蛋白變性的結(jié)果。視網(wǎng)膜可能正常，未見有任何糖尿病的跡象。甲狀旁腺也未發(fā)生任何組織學(xué)異常。 白內(nèi)障大鼠 fa/fa 大鼠在 3 周齡時(shí)表現(xiàn)為肥胖，到 5 周齡時(shí)特別明顯。其食量較正常鼠大， 40 周齡時(shí)體重約為正常鼠的 2 倍。肥胖大鼠血漿中脂肪酸總量比正常大鼠增加 10 倍，膽固醇和磷脂含量增高。血漿三酰甘油的增高與遺傳缺陷相關(guān)，并不單純因?yàn)檫^食所至。有高血壓但無動(dòng)脈壁的病變。 fa/fa 大鼠雌性無生育能力， 其子宮小而發(fā)育不全，雄性性器官外觀正常，有的具有繁殖力。 肥胖癥大鼠 病鼠表現(xiàn)型為雌性，但具有 XY 核型陽性性染色體。該大鼠除在腹股溝管或腹腔中存在睪丸外，缺少雌性生殖器官，包括卵巢、輸卵管、子宮，因此和人類的睪丸雌性化相似。 睪丸雌性化或 假兩性畸形大鼠 突變系 雜交群 雜交群是指 2 個(gè)品系間接交配所生的第一代，稱為雜交 1 代（ F1）。 大鼠的雜交 F1 代常用的有以下幾種： AS AS F1 通常飼養(yǎng)條件 F344 Wistar F1 經(jīng)子宮摘除、屏障飼養(yǎng) LEW BN F1 通常飼養(yǎng)條件 LOU R F1 通常飼養(yǎng)條件 WAG BN F1 通常飼養(yǎng)條件 豚 鼠 Guinea pig， Cavia porcellus 豚鼠又名天竺鼠、海豬、荷蘭豬。屬脊椎動(dòng)物門，哺乳綱，嚙齒目，豪豬形亞目，豚鼠科，豚鼠屬動(dòng)物。染色體二倍體為 2 n= 64，品系不同其染色體的組型也有差異。 原產(chǎn)于南美洲北部，現(xiàn)在該地區(qū)還有野生棲息的豚鼠。 16 世紀(jì)由西班牙人傳入歐洲，僅作為玩賞動(dòng)物飼養(yǎng)， 1780 年 Laviser 首次用豚鼠作熱原質(zhì)試驗(yàn)。 一、 生物學(xué)特性 1. 一般特性和生活習(xí)性 (1) 采食行為 豚鼠是草食性動(dòng)物。盲腸特別膨大，約占腹腔容積的 1/3，粗纖維需要量較家兔還要多，但不象家兔那樣易患腹瀉病。一般拒食苦、咸或過甜的飼料，對(duì)限量飼喂飼料或飲水不易適應(yīng)。食量較大，對(duì)習(xí)慣了的飼料食欲旺盛，但對(duì)變質(zhì)的飼料特別敏感，常因此減食或廢食。 (2) 棲息范圍廣 (3) 喜群居，膽小機(jī)警 豚鼠喜歡活動(dòng)，愛群居，單籠飼養(yǎng)時(shí)易發(fā)生足底潰瘍。膽小溫順，對(duì)外界的刺激非常敏感，常發(fā)出吱吱叫聲。嗅覺和聽覺都很發(fā)達(dá)，且能識(shí)別多種不同的聲音，當(dāng)有尖銳的聲音刺激時(shí)，常表現(xiàn)為耳廓微動(dòng)，稱為 普萊厄反射或聽覺耳動(dòng)反射 ，表現(xiàn)為耳廓豎起以應(yīng)答尖銳聲音。普萊厄反射減弱或缺失是聽覺機(jī)能不良的表現(xiàn)。不會(huì)攀登和跳躍。一般不傷人，不互相打斗。喜歡安靜、干燥、清潔的生活環(huán)境。突然的聲響、震動(dòng)可引起四散奔逃，甚至引起孕鼠流產(chǎn)。 (4) 體內(nèi)（肝臟和腸內(nèi)）不能合成維生素 C 所需維生素 C 必須來源于飼料中。人、靈長類及豚鼠體內(nèi)缺乏合成維生素 C 的酶－左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶 ，因此飼養(yǎng)豚鼠時(shí)，需在飼料或飲水中加維生素 C 或飼喂新鮮蔬菜。當(dāng)維生素 C 缺乏時(shí)出現(xiàn)壞血癥，其癥狀之一是后肢出現(xiàn)半癱瘓，尤其冬季易患，補(bǔ)給維生素 C，則癥狀消失。 (5) 對(duì)抗菌素及某些有毒物質(zhì)特別敏感 投藥后容易引起死亡和腸炎，如使用青霉素，不論劑量多大，途徑如何，均可引起小腸和結(jié)腸炎，甚至使其發(fā)生死亡。對(duì)青霉素的敏感性比小鼠高 1000 倍，故用青霉素治療時(shí)應(yīng)特別小心。 (6) 體形 身體短粗圓，頭大，耳朵、頸部和四肢短小，尾巴只有尾的殘跡，上唇分裂。前肢 4 趾，后肢 3 趾，趾上有短而銳利的爪。兩眼明亮，耳殼較薄且血管鮮紅明顯，全身被毛緊貼體表。 2. 解剖學(xué)特點(diǎn) 全身骨骼由頭骨、軀干骨和四肢骨組成。至 7 月齡時(shí)骨骼發(fā)育基本完善。 門齒銳利呈弓形深入頜部，能終生生長，臼齒也非常發(fā)達(dá)。齒式為： 1013/1013=20。 胰腺位于十二指腸彎曲部的腸系膜上，呈乳白色片狀物。肺組織中淋巴組織特別豐富。氣管及支氣管不發(fā)達(dá)，只有喉部有氣管腺，支氣管以下即無氣管腺。 胸腺全部在頸部，位于下頜骨角到胸腔入口中間，為 2 個(gè)光亮、淡黃色、細(xì)長成橢圓形、充分分葉的腺體，易摘除。 雌鼠的子宮有 2 個(gè)完全分開的子宮角，接連輸卵管末端， 2 個(gè)子宮角會(huì)合后形成子宮頸，開口于陰道。乳腺只有 1 對(duì)，位于鼠蹊部，左右各一。 大腦半球沒有明顯的回紋，只有原始的深溝和神經(jīng)，屬于平滑腦組織，較其他同類動(dòng)物發(fā)達(dá)。 3. 生理學(xué)特性 豚鼠性成熟早，豚鼠妊娠期長，平均 63 d，是晚成性動(dòng)物，胚胎在母體內(nèi)發(fā)育完全，初生豚鼠全身已有被毛，數(shù)小時(shí)后就能采食。成年豚鼠體重為 350～ 600 g。壽命一般為 4～ 5 年，最長可達(dá) 7 年。常用于悉生生物學(xué)的研究，用于藥物和毒物對(duì)胎兒后期發(fā)育影響的實(shí)驗(yàn)。 豚鼠性周期 d，每次發(fā)情時(shí)間可維持 1～ 18 h，哺乳期 21 d，每胎產(chǎn)仔 1～ 6 只。為全年多發(fā)情動(dòng)物，并有產(chǎn)后性周期。豚鼠配種時(shí)雄鼠的精液含有精子和副性腺性分泌物，在陰道中可凝固形成陰栓可查找陰栓以確定交配日期和剖腹產(chǎn)時(shí)間。 根據(jù)生殖器官的不同變化，豚鼠性周期分為 4 個(gè)階段。 發(fā)情前期、發(fā)情期、發(fā)情后期、靜止期。 豚鼠外周血液、脾臟、胸腺、骨髓和胎盤中有一種特殊的大單核細(xì)胞，其胞漿內(nèi)可發(fā)現(xiàn)嗜伊紅包涵體，稱為枯否氏小體，血容量占體重的 %。 正常體溫為 ～ ℃ 。自動(dòng)調(diào)節(jié)體溫的能力差，飼養(yǎng)豚鼠的最適溫度為 18～ 22℃ 。 剛生產(chǎn)的豚鼠“媽媽”和她的寶寶們 二、 豚鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用 豚鼠皮膚對(duì)毒物刺激反應(yīng)靈敏，其反應(yīng)接近人類，常用于局部皮膚毒物作用的試驗(yàn)。常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接受致敏物質(zhì)的反應(yīng)程度敏感性為：豚鼠＞家兔＞犬＞小鼠＞貓＞蛙，因此豚鼠最適宜過敏和變態(tài)反應(yīng)研究。 豚鼠對(duì)多種病原體敏感。 豚鼠妊娠期長，胚胎發(fā)育完全，適用于某些藥物或毒物對(duì)胎兒后期發(fā)育影響的實(shí)驗(yàn)。 豚鼠聽覺發(fā)達(dá)，耳殼大，易進(jìn)入中耳和內(nèi)耳，耳蝸的血管伸至中耳腔，可進(jìn)行內(nèi)耳微循環(huán)的檢查，耳蝸管構(gòu)造特別，對(duì)聲波極敏感，特別對(duì) 700～ 2023 Hz 純音最敏感，如常用于 2023 Hz 音頻來觀察新霉素對(duì)內(nèi)耳毒性的研究，適用于聽覺方面和內(nèi)耳疾病的實(shí)驗(yàn)研究。 研究 豚鼠的血管反應(yīng)靈敏，出血癥狀顯著，適宜作出血性和血管通透性實(shí)驗(yàn)。如輻射損傷引起的出血綜合征在豚鼠表現(xiàn)得最明顯，狗也相當(dāng)顯著，猴和家兔中等，而大鼠和小鼠則很少見。故豚鼠適于觀察出血和血管通透性變化的實(shí)驗(yàn)研究。 切斷豚鼠頸部兩側(cè)迷走神經(jīng)可復(fù)制典型的急性肺水腫動(dòng)物模型，其癥狀比其它動(dòng)物更明顯。 豚鼠也適用于妊娠毒血癥、動(dòng)物血漿、自發(fā)性流產(chǎn)、睪丸炎及畸形足等方面研究?？蓽?zhǔn)確掌握剖腹產(chǎn)的時(shí)間，并且幼仔發(fā)育完全，成活率高，經(jīng)常用于悉生生物學(xué)研究。豚鼠為草食性動(dòng)物，嘔吐反應(yīng)不靈敏，不宜觀察致嘔吐作用的實(shí)驗(yàn)研究。 三、 常用品種和品系 1. 品種 (1) 英國種豚鼠 又 稱荷蘭種，被毛短而光滑，毛色有黑色、白色、棕色、灰色、淡黃色、杏黃色、巧克力等單色，也有白、黑等雙色或白、棕、黑等 3 色，即單毛色、雙毛色和三毛色。 英國種封閉群豚鼠主要有：頓金哈德萊、哈德萊、勃萊特哈德萊和短毛種 4 個(gè)品種。 (2) 阿比西尼亞種豚鼠 具有短而硬的被毛、呈旋渦狀，毛長成后形似薔薇花朵，布滿全身，外觀較雜亂。 (3) 秘魯種豚鼠 被毛密軟而長，也有呈卷毛狀。由于繁殖力低，不宜用于實(shí)驗(yàn)研究。 (4) 安哥拉種豚鼠 毛細(xì)而長，能把臉部、頭部、身體覆蓋住。對(duì)寒冷和潮濕特別敏感，不易飼養(yǎng)繁殖，雌鼠一般一胎只生 1 只仔鼠，而且仔鼠成活率較低。這種豚鼠不適于做實(shí)驗(yàn)。 2. 品系 (1) 近交系 2 是美國培育出的近交系。 1950 年后由美國國立衛(wèi)生研究院分贈(zèng)世界各地。其毛色為 3 色（黑、棕、白），其體重小于近交系 13，但脾臟、腎臟和腎上腺大于近交系 13。老年豚鼠其胃大彎、直腸、腎臟、腹壁橫紋肌、肺臟和主動(dòng)脈等都有鈣質(zhì)沉積。對(duì)結(jié)核桿菌抵抗力強(qiáng)，并具有純合的 GPL－ （豚鼠主要組織相容性復(fù)合體）抗原，血清中缺乏誘發(fā)的遲發(fā)超敏反應(yīng)因子，對(duì)試驗(yàn)誘發(fā)自身免疫的甲狀腺炎比近交系 13 敏感。 (2) 近交系 13 其毛色也是 3 色（黑、棕、白），培育歷史與近交系 2 相同。對(duì)結(jié)核桿菌抵抗力弱，性活動(dòng)及受孕率比近交系 2 差，而體形較大。 GPL－ 抗原與 2 系相同，而主要組織相容性復(fù)合體 1 區(qū)與 2 系不同。對(duì)誘發(fā)自身免疫甲狀腺炎抵抗力比 2 系強(qiáng)。血清中缺乏誘發(fā)遲發(fā)超敏反應(yīng)因子。生存期 1 年的豚鼠其白血病的自發(fā)率為 7 %，流產(chǎn)率為 21 %，死胎率為 45 %。 家 兔 Domestic rabbit Oryctolagus cuniculus 家兔 屬脊椎動(dòng)物門，哺乳綱，兔形目，兔科，穴兔屬，穴兔種。家兔是實(shí)驗(yàn)中