兒童白血病個(gè)體化治療與化療藥物監(jiān)測-全文預(yù)覽
【正文】 酸鈣解救計(jì)量 CF（ mg） = MTX（ μmol/L ） 體重（ kg），應(yīng)用依據(jù) 6小時(shí)前 MTX水平（即 42小時(shí)的濃度結(jié)果）。 The Children’s Hospital of Soochow University ? 于 MTX輸注 42小時(shí)后， 48小時(shí)前測 MTX血濃度 ，為 48小時(shí)解救做準(zhǔn)備。 ? 目前，只有進(jìn)行 MTX的血藥濃度監(jiān)測才能滿足治療的個(gè)體化，增加療效，減少毒副作用，降低藥動(dòng)學(xué)差異，增加患者依從性。正常細(xì)胞通過 CF的救緩，繞開了 MTX阻斷葉酸循環(huán)的通路，從旁路補(bǔ)償了 MTX引起的葉酸不足，迅速擴(kuò)充細(xì)胞內(nèi)葉酸輔酶池，減輕了 MTX的毒性反應(yīng)。增加細(xì)胞內(nèi) DHFR的濃度 。 The Children’s Hospital of Soochow University HDMTX口腔粘膜損傷 HDMTX皮膚損傷 The Children’s Hospital of Soochow University （ 三） ALL治療中為 MTX為何需大劑量使用 1） MTX選擇性差，毒性大，抗瘤譜窄。 ? 確診 CNSL,1歲 ,顱腦照射 The Children’s Hospital of Soochow University MTX藥物濃度監(jiān)測的應(yīng)用及意義 （一） MTX的作用機(jī)制 ? MTX化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，可與二氫葉酸還原酶（ DHFR）形成不可逆結(jié)合，阻止該酶將體內(nèi)二氫葉酸（ FH 2）還原四氫葉酸（FH 4 ），使細(xì)胞內(nèi)有毒的抑制底物谷氨酰的 FH 2 量堆積，嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的從頭合成因一碳基團(tuán)不能轉(zhuǎn)移而停止， DNA和 RNA的合成中斷而產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。因此庇護(hù)所預(yù)防性治療十分重要 , 應(yīng)從化療一開始并貫穿整個(gè)維持治療。d 1， d17。 2)VD方案（ 6MP+MTX方案期間每 48周插入）： ? VCR m 2 中危組患者重復(fù)一次上述 VDLP（ D）和 CAM方案。22)或 BCR/ABL融合基因； ? 第 33天 MRD102(假如可檢測 MRD） 以上前 2條必須完全符合同時(shí)至少符合以下其中之一 ? 白細(xì)胞 ≥ 50 109/L ? 年齡＜ 1歲或年齡 ≥ 10歲 ? TALL ? t(1。22)或 BCR/ABL融合基因； ? 無 t(4。 ? MRD采用美國 St Jude兒童研究醫(yī)院、德國 BFM The Children’s Hospital of Soochow University CCLG08方案設(shè)計(jì)思路 低危 中危 高危 早期治療 反應(yīng)好 早期治療 反應(yīng)差 早期治療 維持 原危險(xiǎn)度 提高危 險(xiǎn)度級(jí)別 維持原 治療強(qiáng)度 提高 治療強(qiáng)度 The Children’s Hospital of Soochow University 兒童 ALL危險(xiǎn)因素 ? 診斷時(shí)白細(xì)胞數(shù)： WBC50 109/L ? 診斷時(shí)年齡 :年齡＜ 1歲 。 ④門冬酰胺酶可引起胰腺炎。造血因子、 GM、 CSF、 GCSF 濃縮紅細(xì)胞、血小板的輸注縮短了強(qiáng)化療所致骨髓抑制期 ,加速了造血的恢復(fù)。 The Children’s Hospital of Soochow University 治療進(jìn)展 ? 長期 ESF 率的提高主要?dú)w功以下三方面工作 : ? ① 采用 MIC或 MICM分型 ,并結(jié)合治療反應(yīng)，將 ALL分為高、中、低三個(gè)危險(xiǎn)程度 ，按危險(xiǎn)程度用不同強(qiáng)度的化療方案。 20世紀(jì) 60年代以來，兒童白血病治療成功率逐年穩(wěn)步提高，目前，國內(nèi)外在兒童 ALL治療中所采用的化療方案誘導(dǎo)緩解率達(dá)到 95%，五年無病生存（EFS）率達(dá) 80%以上。 ? ③強(qiáng)有力的支持治療 :空氣凈化層流病房的建立 ,有效抗菌素、抗病毒、抗霉菌藥物、高效價(jià)丙種球蛋白等的應(yīng)用 ,預(yù)防治療
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