杜平華xxxx年版藥典附錄無菌檢查和微生物限度檢查方法增-全文預(yù)覽
【正文】 至少 3 次獨立實驗。 二、藥品微生物檢驗替代方法驗證指導(dǎo)原則 ⒈ 目的 ⑴是為所采用的試驗方法能否替代藥典規(guī)定的 方法用于藥品微生物的檢驗提供指導(dǎo)。 真菌 與初始值比， 1 28天菌數(shù)均不增加。 真菌 與初始值比， 1 28天菌數(shù)均不增加。 ④ 放置 20～ 25℃ ， 避光貯存，貯存溫度的變化應(yīng)盡可能控制在最小范圍，并防止被污染。見表 1 表 1 產(chǎn)品分類 類別 藥品 1 類 注射劑、 其他非腸道制劑， 包括 乳劑、耳用制劑、無菌鼻用制劑及眼 用制劑 2 類 局部給藥制劑、非滅菌鼻用制劑及用于 黏膜的乳劑 3 類 口服非固體制劑（非抗酸制劑） 4 類 非固體抗酸制劑 ⑵ 培養(yǎng)基 ① 培養(yǎng)基的制備 胰酪胨大豆肉湯瓊脂培養(yǎng)基 胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基 沙氏葡萄糖肉湯培養(yǎng)基 ②培養(yǎng)基的適用性檢查 同控制菌 培養(yǎng)基 的適用性檢查 ⑶ 抑菌劑效力測定方法 ① 菌種 菌液制備 菌種 同培養(yǎng)基適用性檢查，制劑中常見的污 染微生物也可作為試驗菌。 ②具有抗菌活性的制劑應(yīng) 確認(rèn)其抗菌效力。 ⑵為防止藥品由于微生物污染而引起變質(zhì)，對服用者造成不良反應(yīng)，在藥品生產(chǎn)過程中加入一定劑量的抑菌劑。 ⒉ 念珠菌顯色培養(yǎng)基 菌落呈綠色或翠綠色菌落生長。 ⑤改梭菌 培養(yǎng)時間 72～ 96小時為 48小時 。如 《 伯杰氏細(xì)菌鑒定手 》 。 ④ 液體 培養(yǎng)基 指示能力檢查 。 刪去 每片濾膜的總過濾量不宜過大， 修改為 總沖洗量不得超過 1000ml。 ⑵培養(yǎng)時間 修改內(nèi)容 除另有規(guī)定外，細(xì)菌培養(yǎng) 48小時改為 3天 ，霉菌、酵母菌培養(yǎng) 72小時改為 5天 ， 必要時，可適當(dāng)延長培養(yǎng)時間至 7天進行菌落計數(shù)并報告 。黑曲霉孢子懸液可保存在 2～8℃ ，在驗證過的貯存期內(nèi)使用，每株試驗菌平行制備 2個平皿，混勻，凝固，按規(guī)定條件培養(yǎng)計數(shù)，同時用相應(yīng)的對照培養(yǎng)基替代被檢培養(yǎng)基進行上述試驗。 影響因素 供試品 污染菌特性 適用范圍 ⒈ 僅使用于微生物限度檢查供試液的制備。 ⑸也可采用以其他適宜的方法制備成供試液。 ⑶新增貼劑供試液制備 供試液的制備 ⑴經(jīng)驗證方法制備成供試液在無菌環(huán)境進行。 檢驗量增修訂內(nèi)容 ⑴中藥膜劑檢驗量 50 cm2 修改為 100cm2 。 微生物限度檢查增修定內(nèi)容 修改內(nèi)容 培養(yǎng)條件 控制菌培養(yǎng)溫度 35℃ ～ 37℃ 修改為 30℃ ～ 35℃ (細(xì)菌、控制菌培養(yǎng)溫度相同 )。 ⑶ 無菌氣霧劑供試品 供試液的制備將供試品置冰室 修改為 置至少 20℃ 的冷凍室約 1小時 。 ⒉陰性對照 無菌試驗中若使用表面活性劑等應(yīng)證明其有效性且對微生物生長無影響 修改為 無毒性。 ⒉試驗中使用的中和劑、滅活劑和表面活性劑除證明其有效性外還應(yīng)證明對污染的微生物 無影響 修改 為無毒性 。 三 、 培養(yǎng)基增修訂內(nèi)容 ⒈ 刪去 硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和改良馬丁培養(yǎng)基的使用范圍 (用于培養(yǎng)好氧菌、厭氧菌及用于培養(yǎng)真菌 ) ⒉ 刪去 選擇性培養(yǎng)基使用的表面活性劑種類 對氨基苯甲酸、聚山梨酯 80等 。 2023年版無菌檢查 法 增修訂內(nèi)容 一、進一步確定了無菌檢查法的定義 ： 無菌檢查法系用于檢查要求無菌的藥品、醫(yī)療器具、原料、輔料、及其他品種是否無菌的 一種方法。 二、與時俱進，廣泛吸納先進技術(shù)與成果；堅持自主與創(chuàng)新；積極推進藥品標(biāo)準(zhǔn)化戰(zhàn)略， 提高我國藥品標(biāo)準(zhǔn)總體水平，著力提升 《 中國藥典 》 在國際社會中的地位和作用，提高綜合競爭力， 促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展，為構(gòu)建社會主義和諧社會作出貢獻。 無菌檢查人員必須具備微生物專業(yè)知識，并經(jīng)過無菌技術(shù)的培訓(xùn)。 四、試驗稀釋液、沖洗液增修訂為 ⒈ 增加 根據(jù)供試品的特性，可選用其他 經(jīng)驗證過 的適宜的溶液作為稀釋液、沖洗液。 六 、 供試品的無菌檢查增修訂內(nèi)容 ⒈檢驗量 直接接種法 除另有規(guī)定外，每份培養(yǎng)基接種的供試品量按表 表 3規(guī)定 刪除 采用直接接種法時的規(guī)定。 ⑴ 水溶液供試品 含抑菌成分需用適量的沖洗液沖洗膜 修改為 所用的沖洗量 、 沖洗方法同方法驗證試驗 . ⑵ 裝有藥物的注射器供試品 取規(guī)定量 ， 刪去 裝上無菌針頭 … .修改為 排出注射器中的內(nèi)容物至無菌容器中 ， 若需要可吸入稀釋液或標(biāo)簽所示的溶劑溶解 ， 或非水溶性制劑供試品項下方法操作 。 表 3 （表題）將上市抽驗樣品（固體制劑）的最少檢驗量 修改為 固體制劑最少檢驗量及上市抽驗樣品的最少檢驗數(shù)量” 第三列最少檢驗數(shù)量、 ≤1 全量 ２ 0 ① 修改為供試品最少檢驗數(shù)量（瓶或支） １ 0 ① 注① 每種培養(yǎng)基接種１０支培養(yǎng)基 修改為 若供試品每個容器內(nèi)的裝量不夠接種兩種培養(yǎng)基，那么表中的最少檢驗數(shù)量加倍。 還有一些 貴重 藥品也應(yīng)考慮檢驗量。 ⑵供試液的制備若需加溫時，可采用其他經(jīng) 驗證的方法，但應(yīng)均勻加熱，且溫度不應(yīng)超 過 45℃ 。 ⑷充分振搖。 ① 離心沉淀集菌法 兩次離心修改 為一次離心； 500轉(zhuǎn) /分離心，不超過 3分鐘，取全部上清液用于檢查。 菌懸液制備后在室溫下放置應(yīng)在 2小時內(nèi)使用，若保存在 2～ 8℃ 可以在
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