杜平華xxxx年版藥典附錄無(wú)菌檢查和微生物限度檢查方法增-全文預(yù)覽
【正文】 至少 3 次獨(dú)立實(shí)驗(yàn)。 二、藥品微生物檢驗(yàn)替代方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 ⒈ 目的 ⑴是為所采用的試驗(yàn)方法能否替代藥典規(guī)定的 方法用于藥品微生物的檢驗(yàn)提供指導(dǎo)。 真菌 與初始值比， 1 28天菌數(shù)均不增加。 真菌 與初始值比， 1 28天菌數(shù)均不增加。 ④ 放置 20～ 25℃ ， 避光貯存，貯存溫度的變化應(yīng)盡可能控制在最小范圍，并防止被污染。見(jiàn)表 1 表 1 產(chǎn)品分類(lèi) 類(lèi)別 藥品 1 類(lèi) 注射劑、 其他非腸道制劑， 包括 乳劑、耳用制劑、無(wú)菌鼻用制劑及眼 用制劑 2 類(lèi) 局部給藥制劑、非滅菌鼻用制劑及用于 黏膜的乳劑 3 類(lèi) 口服非固體制劑（非抗酸制劑） 4 類(lèi) 非固體抗酸制劑 ⑵ 培養(yǎng)基 ① 培養(yǎng)基的制備 胰酪胨大豆肉湯瓊脂培養(yǎng)基 胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基 沙氏葡萄糖肉湯培養(yǎng)基 ②培養(yǎng)基的適用性檢查 同控制菌 培養(yǎng)基 的適用性檢查 ⑶ 抑菌劑效力測(cè)定方法 ① 菌種 菌液制備 菌種 同培養(yǎng)基適用性檢查，制劑中常見(jiàn)的污 染微生物也可作為試驗(yàn)菌。 ②具有抗菌活性的制劑應(yīng) 確認(rèn)其抗菌效力。 ⑵為防止藥品由于微生物污染而引起變質(zhì)，對(duì)服用者造成不良反應(yīng)，在藥品生產(chǎn)過(guò)程中加入一定劑量的抑菌劑。 ⒉ 念珠菌顯色培養(yǎng)基 菌落呈綠色或翠綠色菌落生長(zhǎng)。 ⑤改梭菌 培養(yǎng)時(shí)間 72～ 96小時(shí)為 48小時(shí) 。如 《 伯杰氏細(xì)菌鑒定手 》 。 ④ 液體 培養(yǎng)基 指示能力檢查 。 刪去 每片濾膜的總過(guò)濾量不宜過(guò)大， 修改為 總沖洗量不得超過(guò) 1000ml。 ⑵培養(yǎng)時(shí)間 修改內(nèi)容 除另有規(guī)定外，細(xì)菌培養(yǎng) 48小時(shí)改為 3天 ，霉菌、酵母菌培養(yǎng) 72小時(shí)改為 5天 ， 必要時(shí)，可適當(dāng)延長(zhǎng)培養(yǎng)時(shí)間至 7天進(jìn)行菌落計(jì)數(shù)并報(bào)告 。黑曲霉孢子懸液可保存在 2～8℃ ，在驗(yàn)證過(guò)的貯存期內(nèi)使用，每株試驗(yàn)菌平行制備 2個(gè)平皿，混勻，凝固，按規(guī)定條件培養(yǎng)計(jì)數(shù)，同時(shí)用相應(yīng)的對(duì)照培養(yǎng)基替代被檢培養(yǎng)基進(jìn)行上述試驗(yàn)。 影響因素 供試品 污染菌特性 適用范圍 ⒈ 僅使用于微生物限度檢查供試液的制備。 ⑸也可采用以其他適宜的方法制備成供試液。 ⑶新增貼劑供試液制備 供試液的制備 ⑴經(jīng)驗(yàn)證方法制備成供試液在無(wú)菌環(huán)境進(jìn)行。 檢驗(yàn)量增修訂內(nèi)容 ⑴中藥膜劑檢驗(yàn)量 50 cm2 修改為 100cm2 。 微生物限度檢查增修定內(nèi)容 修改內(nèi)容 培養(yǎng)條件 控制菌培養(yǎng)溫度 35℃ ～ 37℃ 修改為 30℃ ～ 35℃ (細(xì)菌、控制菌培養(yǎng)溫度相同 )。 ⑶ 無(wú)菌氣霧劑供試品 供試液的制備將供試品置冰室 修改為 置至少 20℃ 的冷凍室約 1小時(shí) 。 ⒉陰性對(duì)照 無(wú)菌試驗(yàn)中若使用表面活性劑等應(yīng)證明其有效性且對(duì)微生物生長(zhǎng)無(wú)影響 修改為 無(wú)毒性。 ⒉試驗(yàn)中使用的中和劑、滅活劑和表面活性劑除證明其有效性外還應(yīng)證明對(duì)污染的微生物 無(wú)影響 修改 為無(wú)毒性 。 三 、 培養(yǎng)基增修訂內(nèi)容 ⒈ 刪去 硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和改良馬丁培養(yǎng)基的使用范圍 (用于培養(yǎng)好氧菌、厭氧菌及用于培養(yǎng)真菌 ) ⒉ 刪去 選擇性培養(yǎng)基使用的表面活性劑種類(lèi) 對(duì)氨基苯甲酸、聚山梨酯 80等 。 2023年版無(wú)菌檢查 法 增修訂內(nèi)容 一、進(jìn)一步確定了無(wú)菌檢查法的定義 ： 無(wú)菌檢查法系用于檢查要求無(wú)菌的藥品、醫(yī)療器具、原料、輔料、及其他品種是否無(wú)菌的 一種方法。 二、與時(shí)俱進(jìn)，廣泛吸納先進(jìn)技術(shù)與成果；堅(jiān)持自主與創(chuàng)新；積極推進(jìn)藥品標(biāo)準(zhǔn)化戰(zhàn)略， 提高我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)總體水平，著力提升 《 中國(guó)藥典 》 在國(guó)際社會(huì)中的地位和作用，提高綜合競(jìng)爭(zhēng)力， 促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展，為構(gòu)建社會(huì)主義和諧社會(huì)作出貢獻(xiàn)。 無(wú)菌檢查人員必須具備微生物專(zhuān)業(yè)知識(shí)，并經(jīng)過(guò)無(wú)菌技術(shù)的培訓(xùn)。 四、試驗(yàn)稀釋液、沖洗液增修訂為 ⒈ 增加 根據(jù)供試品的特性，可選用其他 經(jīng)驗(yàn)證過(guò) 的適宜的溶液作為稀釋液、沖洗液。 六 、 供試品的無(wú)菌檢查增修訂內(nèi)容 ⒈檢驗(yàn)量 直接接種法 除另有規(guī)定外，每份培養(yǎng)基接種的供試品量按表 表 3規(guī)定 刪除 采用直接接種法時(shí)的規(guī)定。 ⑴ 水溶液供試品 含抑菌成分需用適量的沖洗液沖洗膜 修改為 所用的沖洗量 、 沖洗方法同方法驗(yàn)證試驗(yàn) . ⑵ 裝有藥物的注射器供試品 取規(guī)定量 ， 刪去 裝上無(wú)菌針頭 … .修改為 排出注射器中的內(nèi)容物至無(wú)菌容器中 ， 若需要可吸入稀釋液或標(biāo)簽所示的溶劑溶解 ， 或非水溶性制劑供試品項(xiàng)下方法操作 。 表 3 （表題）將上市抽驗(yàn)樣品（固體制劑）的最少檢驗(yàn)量 修改為 固體制劑最少檢驗(yàn)量及上市抽驗(yàn)樣品的最少檢驗(yàn)數(shù)量” 第三列最少檢驗(yàn)數(shù)量、 ≤1 全量 ２ 0 ① 修改為供試品最少檢驗(yàn)數(shù)量（瓶或支） １ 0 ① 注① 每種培養(yǎng)基接種１０支培養(yǎng)基 修改為 若供試品每個(gè)容器內(nèi)的裝量不夠接種兩種培養(yǎng)基，那么表中的最少檢驗(yàn)數(shù)量加倍。 還有一些 貴重 藥品也應(yīng)考慮檢驗(yàn)量。 ⑵供試液的制備若需加溫時(shí)，可采用其他經(jīng) 驗(yàn)證的方法，但應(yīng)均勻加熱，且溫度不應(yīng)超 過(guò) 45℃ 。 ⑷充分振搖。 ① 離心沉淀集菌法 兩次離心修改 為一次離心； 500轉(zhuǎn) /分離心，不超過(guò) 3分鐘，取全部上清液用于檢查。 菌懸液制備后在室溫下放置應(yīng)在 2小時(shí)內(nèi)使用，若保存在 2～ 8℃ 可以在
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