【正文】 、 、 ）分別不得大于對(duì)照溶液主峰面積的 倍（ % ）、 （ % ）、 （ %）、 （ % ）、 （ % ），其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的 （ % ）。三批樣品中不存在 2乙酰 2去酰胺四環(huán)素雜質(zhì)，如其他樣品含有 2乙酰 2去酰胺四環(huán)素時(shí)，可將該雜質(zhì)作為其他雜質(zhì)控制，規(guī)定其他雜質(zhì)限度為 % ， 限度為： 可能是多西環(huán)素在溶液或放置過(guò)程中生成的差向異構(gòu)體。l 如：鹽酸多西環(huán)素《歐洲藥典》 l 米諾環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素用已知雜質(zhì)對(duì)照品定位，用不加校正因子的自身對(duì)照法計(jì)算，l 色譜條件同修改后含量測(cè)定的色譜條件（見(jiàn)表），l l 本版四環(huán)類抗生素修訂情況概要l (2)l l 四環(huán)類抗生素的游離堿，在水中的溶解度很小，當(dāng) pH值低于 4或高于 8時(shí)，可以得到高濃度的四環(huán)類化合物的水溶液。四環(huán)類抗生素都是結(jié)晶型物質(zhì)，分子內(nèi)含有蒽酮類發(fā)色團(tuán)，一般為黃色結(jié)晶性粉末，干燥的四環(huán)類游離堿和它們的鹽類都比較穩(wěn)定，但在貯存中遇光促使顏色變深，可能有降解物產(chǎn)生。l 本品分子結(jié)構(gòu)中具有多個(gè)不對(duì)稱碳原子，因此有旋光性。是兩性化合物。l （ 3）硫酸新霉素 l 2023年版中測(cè)定硫酸鹽含量采用的是容量法與傳統(tǒng)的重量法測(cè)定相比，有其先進(jìn)性，但滴定終點(diǎn)突躍不明顯 .l BP2023阿米卡星項(xiàng)下系統(tǒng)適用性色譜l l l l l l 、組分l 方法為 l l 例 2.硫酸新霉素 本版藥典對(duì)氨基糖苷類抗生素滴眼液中常用防腐劑如羥苯乙酯、丙酯、苯扎氯胺等進(jìn)行檢查。本版藥典將其擴(kuò)大為 4個(gè)滴眼液，l H），應(yīng)符合規(guī)定。每 1g供試品中，含 10μm以上的微粒不得過(guò) 6000粒，含 25μm以上的微粒不得過(guò)600粒。H），應(yīng)符合規(guī)定。l l 、檢查l l l 例 2.（ 2） HPLCl 含量測(cè)定或組分采用 HPLCELSD的方法時(shí)，也可用 HPLC作為鑒別，l l 一般采用 TLC法與硫酸鹽反應(yīng)，l l 本類抗生素有效成分為游離鹼，一般均以硫酸鹽形式存在作為藥物，由于都含有易溶于水的氨基糖堿性苷，故均能以分子中的堿性基團(tuán)（ NH2基）與無(wú)機(jī)酸結(jié)合成可溶于水、但幾乎不溶于有機(jī)溶劑的鹽類。本類藥物結(jié)構(gòu)中都有以氨基環(huán)己醇與氨基糖縮合而成的苷，結(jié)構(gòu)中沒(méi)有共軛雙鍵所以沒(méi)有可供分析用的特征的紫外吸收僅有末端吸收，結(jié)構(gòu)中具有不對(duì)稱碳原子有旋光性。表 含量 測(cè) 定 品種 HPLC 微生物法( 管碟法 或 濁 度法 ) 48 10 38l 氨基糖苷類抗生素 ,見(jiàn)表。4. 檢測(cè) 波 長(zhǎng) 210nm 統(tǒng) 適用性增加主峰與 紅 霉素的分離度，并明確前相 鄰雜質(zhì) 峰（相 對(duì) 保留 時(shí)間為 ）和后相 鄰雜質(zhì) 峰（相 對(duì) 保留 時(shí)間為 ）位置琥乙 紅 霉素 方法（ TLC法）l 溶出度l 除乳糖酸紅霉素是供注射用外，其他均為口服制劑（片、膠囊、干混懸劑、顆粒）。l 有關(guān)物質(zhì)l 除琥乙紅霉素仍采用 TLC法外， 2023年版采用 TLC法的品種均修訂為 HPLC法，共 26個(gè)品種采用 HPLC法；l 完善了 HPLC系統(tǒng)適用性要求，明確主峰與指定雜質(zhì)的分離度，確保方法的有效性和準(zhǔn)確性；l l 增加特定雜質(zhì)的控制（如阿奇霉素）和總雜的控制（如羅紅霉素）；l 首次對(duì)紅霉素及其衍生物有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法進(jìn)行了統(tǒng)一。 紅 霉素Ａ峰與 紅 霉素 烯 醇 醚 峰的分離度 應(yīng) 大于 ， 紅 霉素A的拖尾因子 應(yīng) 小于 。具體見(jiàn) 表 。如圖 。它們均為多組分抗生素。 l 測(cè)定法 取本品約 50mg，精密稱定，置 50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取 20μl 注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取氨曲南對(duì)照品適量，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。l 如：頭孢地尼l 【含量測(cè)定】 照高效液相色譜法（附錄 Ⅴ D ）測(cè)定。 l 如：拉氧頭孢鈉l 【含量測(cè)定】 照高效液相色譜法（附錄 Ⅴ D）測(cè)定。l 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，反相色譜，紫外檢測(cè)。m以上的微粒不得過(guò) 600粒；l 規(guī)格 （包括 ）的制劑按每 1個(gè)供試品容器中含 10181。l 由于不溶性微粒光阻法測(cè)定結(jié)果僅與一定濃度范圍內(nèi)的樣品溶液成正比關(guān)系，因此在標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定不溶性微粒檢查供試品溶液濃度。方法也收載在 2023年版藥典二部（附錄 Ⅷ L ） .l 如 :頭孢地嗪鈉、l 頭孢呋辛鈉、l 頭孢孟多酯鈉、l 氨芐西林鈉等。分別精密稱取各溶劑適量，用內(nèi)標(biāo)溶液定量稀釋制成規(guī)定濃度的溶液，作為混合對(duì)照品溶液，混合對(duì)照品溶液中各溶劑的濃度分別為每 1ml中含甲醇 600 ug、丙酮 1mg、異丙醇 1mg、乙腈 82ug、二氯甲烷 120ug、丁酮 1mg、乙酸乙酯 1mg，四氫呋喃 150 ug、四氯化碳 1 ug、環(huán)己烷 760 ug、苯 1 ug、 1,2二氯乙烷 1 ug、乙酸異丙酯 1mg、二氧六環(huán) 76 ug、甲基異丁基酮 1mg、吡啶 40 ug、甲苯 178 ug。l 內(nèi)標(biāo)溶液的制備 取正丙醇適量，用二甲基亞砜稀釋制成每 1ml中約含 200μg 的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。l 由于生產(chǎn)工藝的不同，各廠使用的有機(jī)溶媒也不同，同一品種中可能有幾十種的溶媒，為方便操作、經(jīng)試驗(yàn)在標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定各溶劑的相對(duì)調(diào)整保留時(shí)間（ RART），l 檢查時(shí)可先做供試品，從供試品中檢出的溶媒的 RART與規(guī)定的 RART比較，確定為何種溶媒時(shí)，再進(jìn)行對(duì)照品測(cè)定，可減少工作量，大大降低檢驗(yàn)成本，提高工作效率。 ％頭孢唑 林 鈉 CZSS051142（奧奇特） 均 值 ： % (n=3)　均 值 ： % (n=3)　177。高分子聚合物 測(cè) 定 結(jié) 果的比 較 品種 批號(hào)2023年版 藥 典方法高聚物含量（ %）改 進(jìn) 后的方法高聚物含量（ %） 相 對(duì) 偏差阿莫西林囊 0507501（ 聯(lián) 邦制 藥 ）均 值 ： % (n=2)　均 值 ： % (n=4)　177。% 頭孢 拉定 均 值 F=10 3 (n=5)　均 值 ： F=10 3(n=5)177。l 因此本版藥典凝膠色譜高分子聚合物項(xiàng)下僅將色譜柱修訂為內(nèi)徑 ～ ,長(zhǎng)為 30～ 40cm的玻璃柱。l 根據(jù)上面公式，分離度隨著聚合物峰高的增大而增大，故加入藍(lán)色葡聚糖 2023的量應(yīng)該有一定的要求，在研究方法時(shí)，根據(jù)品種項(xiàng)下規(guī)定的限度及藍(lán)色葡聚糖 2023在該系統(tǒng)中的響應(yīng)值 ,－般加入的量為聚合物規(guī)定限度響應(yīng)值的 12倍即可。 Kv=0也降低。因此在研究建立新的方法時(shí)，我們?nèi)圆捎媚z色譜的分離模式，并采用原方法中的自身對(duì)照外標(biāo)法，進(jìn)行高分子聚合物雜質(zhì)的測(cè)定。l 作為常規(guī)檢驗(yàn)方法有必要進(jìn)行改進(jìn)，考慮到原藥典收載的方法在原理，系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，以及方法驗(yàn)證專屬性、重現(xiàn)性、準(zhǔn)確性等方面均符合要求，而僅僅是分析周期過(guò)長(zhǎng) . l 凝膠色 譜測(cè) 定高分子聚合物 l 2023年版藥典已有２１個(gè)品種收載高分子聚合物檢查，本版藥典增加到 42 個(gè)品種。l 頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐中 7氨基去乙酰氧基頭孢烷酸（ 7ADCA）及頭孢哌酮鈉中雜質(zhì) A等均采用雜質(zhì)對(duì)照品外標(biāo)法。l l 如：頭孢克洛規(guī)定 : l 頭孢克洛峰的保留時(shí)間約為 23分鐘，頭孢克洛峰與頭孢克洛 δ3 異構(gòu)體峰的分離度應(yīng)不小于 ，頭孢克洛峰的拖尾因子應(yīng)小于 。l 其中有阿莫西林、阿莫西林鈉、青霉素鈉 (鉀 )、青霉素 V鉀、氨芐西林、氨芐西林鈉、氨曲南等原料及其制劑共 27個(gè)品種采用梯度洗脫方法。表 l 標(biāo)準(zhǔn)中大部分采用與標(biāo)準(zhǔn)管進(jìn)行比濁和比色的目測(cè)法。少數(shù)品種有用 UV鑒別。制劑：l 氨曲南 ；l 4. 載 情況 ： 表 頭孢 菌素 類 品種收 載 情況 收 載 情況 原料 制劑 總計(jì)2023年版 藥 典收 載 品種 27 48 75新增品種 11 19 30l 頭孢菌素類新增品種：l 原料： 制劑：l l l l l l ； ；l 顆 粒l ； l l ； ；l ； 顆 粒l l ； 18. 頭孢泊肟酯膠囊；l 品種 收 載 情況 原料 制劑 總計(jì)青霉素類 2023年版 藥 典收 載 品種新增品種 16 2 28 6 44 8酶 抑制劑 類 2023年版 藥 典收 載 品種新增品種 4 1 4 1碳青霉烯類 2023年版 藥 典收 載 品種新增品種 1 1 2單環(huán) β 內(nèi)酰 胺 類2023年版 藥 典收 載 品種新增品種 1 1 1 1 2 2表 青霉素 類 ， 酶 抑制 劑 ，碳青霉 烯類 與單環(huán) β內(nèi) 酰 胺 類 品種收 載 情況l 青霉素類與酶抑制劑 :l 新增品種：l l ，其化學(xué)命名均在標(biāo)準(zhǔn)最后列出，便于與國(guó)外藥典的雜質(zhì)比較。本版藥典增加球狀蛋白親水硅膠為色譜柱填充劑的高分子聚合物分析方法l 12. 2023年版藥典氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類的含量測(cè)定方法為微生物檢定法的管碟法，本版藥典增加微生物檢定法濁度法，二法并列。使分析周期縮短至 4560分鐘，為原來(lái)周期的 1/3。l 部分品種采用標(biāo)準(zhǔn)加入法，該方法可提高檢測(cè)靈敏度。有利于同類品種間質(zhì)量的比較。l 檢出的雜質(zhì)與 。l 本版藥典提出用 HPLC在主峰洗脫后梯度洗脫的方法，將 EP用 TLC、 HPLC兩種方法檢測(cè)的雜質(zhì)在同一HPLC系統(tǒng)中檢測(cè) .l 同時(shí)根據(jù)各雜質(zhì)最大吸收波長(zhǎng)的不同，用雙波長(zhǎng)檢測(cè)， l 對(duì)照品外標(biāo)法與加校正因子與不加校正因子自身對(duì)照法同時(shí)并列。以免純度較低品種采用自身對(duì)照法引起的結(jié)果偏高而影響正確性 。便于操作，保證了方法的有效性。l 對(duì)檢查有關(guān)物質(zhì)與含量測(cè)定的 HPLC方法的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)進(jìn)行修改并完善。l 本版藥典使用 HPCE方法的品種有 2個(gè)，其中一個(gè)為鹽酸頭孢吡肟中 N甲基吡咯烷的含量測(cè)定。 用 HPLCELSD替代 TLC檢查有關(guān)物質(zhì)與組分，可 提高檢測(cè)靈敏度。 有利于基層檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇。 同時(shí)又用該方法測(cè)定硫酸鹽（ SO4）的含量。 妥布霉素及制劑的有關(guān)物質(zhì)測(cè)定等。l 其他如 :l 氯霉素類，大環(huán)內(nèi)酯類，氨基糖苷類 ,利福平等均增修訂了有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)。l l 該混合對(duì)照品用于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，測(cè)得的色譜圖應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)圖譜一致。l 有關(guān)物質(zhì)采用自身對(duì)照時(shí)，對(duì)本身純度低于 85%的品種，提出對(duì)自身對(duì)照溶液主峰進(jìn)行校正。l 5. 喹諾酮類抗生素的有關(guān)物質(zhì)檢查， EP、 BP、USP均采用 TLC、 HPLC兩種方法進(jìn)行控制。l 6. 四環(huán)素類統(tǒng)一了該品種有關(guān)物質(zhì)與含量測(cè)定的HPLC法色譜條件，與 2023年版方法比較有較大改進(jìn)。l 8. 紅霉素類經(jīng)對(duì)幾種 HPLC方法比較后，采用同一 HPLC方法檢查紅霉素與其衍生物以及制劑中紅霉素 A、 B、 C及有關(guān)物質(zhì)。l 10. 增加有機(jī)溶媒檢查的品種較多。在原來(lái) 21個(gè)品種基礎(chǔ)上增加至 42個(gè)品種 .l 2023年版藥典 β 內(nèi)酰胺類抗生素品種進(jìn)行高分子雜質(zhì)檢查時(shí)，由于該方法的分析周期較長(zhǎng)，本版藥典對(duì)測(cè)定方法進(jìn)一步完善，采用直徑較細(xì)內(nèi)徑為 1cm,長(zhǎng)為 30cm的玻璃柱作為色譜柱。2023年版藥典方法色譜柱填充劑均為 sephadex G10。l 。 制劑：l l l 單環(huán) β 內(nèi)酰胺類新增品種：l 原料： l 鑒別 l 原料藥與注射用粉針的鑒別均采用色譜法HPLC，光譜法 IR以及鉀、鈉離子火焰反應(yīng)，也有多個(gè)品種采用 HPLC與 TLC二法并列。l l 檢查溶液的澄清度與顏色是控制 β 內(nèi)酰胺類注射用的原料藥與制劑內(nèi)在質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo)。l 頭孢菌素品種有關(guān)物質(zhì)