【正文】 P培訓，并掌握隨機對照臨床試驗知識 7．病例選擇與淘汰標準 （ 1） 選擇標準 ① 據(jù)專業(yè)要求 ② 據(jù)統(tǒng)計學要求 ③ 獲得知情同意書 （ 2）淘汰標準 ① 據(jù)專業(yè)要求： 患者肝腎功能不全 、 小兒 、 孕婦等 ②據(jù)統(tǒng)計學要求： 因不良反應(yīng)淘汰的應(yīng)做不良反應(yīng)統(tǒng)計分析 8．藥效評定標準 四 級 無效： 綜合評估指標改善不到 30% 改善： 綜合評估指標改善 3050% 進步： 綜合評估指標改善 5075% 明顯進步： 綜合評估指標改善 75%以上 ?總改善百分數(shù)等于各項指標改善百分數(shù)相加后求均值 ?治療前 異常 而治療后無變化或惡化者定為 0 ?治療前 正常 而治療后無變化 ， 不納入統(tǒng)計 ?能客觀記錄的指標要保證檢測方法靈敏 ，結(jié)果正確 ?主觀癥狀盡量設(shè)法客觀記錄 ?注意客觀指標在不同醫(yī)院的標準化 9．病人的依從性 常發(fā)生 ① 忘記服藥 ② 未嚴格按要求服藥 ③ 自覺病情好轉(zhuǎn) ， 自動減量或停服 ④對所試藥缺乏信心，自己加服其他藥物 預(yù)防 做好思想工作 、 加強監(jiān)督 、 測定血尿藥物濃度等 評定依從性 ?仔細詢問服藥情況 ?檢查所剩藥品數(shù)量 ， 計算依從性 依從性 =實際用藥量 /理論處方量 *100% 80120%為依從性好；小于 80%或大于 120%為依從性差 10．臨床試驗的病例數(shù)估計 （ 1） 統(tǒng)計學要求： 公式計算或查表 如： n=[P1 (100P1)+P2 (100P2)]247。 試驗藥 、對照藥除編號不同外 ， 外觀應(yīng)完全一樣 ，口服藥藥味也應(yīng)相似 。 （ 5）參數(shù)計算： tmax、 Cmax、 t1/ CL、 Css、AUCss等 （ 6）結(jié)果分析與評價 達到穩(wěn)態(tài)的速率和程度 、 Cmax、 Cmin、谷峰濃度波動系數(shù) ， 吸收 、 分布 、 消除規(guī)律是否改變 ， 是否存在蓄積作用 3. 樣品分析方法的建立 ① 靈敏度： 能測出 35個半衰期后的血濃或 Cmax的 1/101/20 ② 特異性 ③ 精密度 ④ 準確度 ：絕對回收率和相對回收率 ⑤ 標準曲線 ：相關(guān)系數(shù)大于 ⑥ 樣品穩(wěn)定性 3. 樣品分析方法的建立 ⑦ 方法學質(zhì)控： 用單盲法考察方法的精確可靠性；每次測定時制備標準曲線 ⑧ 新藥申報提供的數(shù)據(jù) a. 如用色譜法，提供樣品色譜圖 b. 標準曲線、相關(guān)性分析 c. 日間和日內(nèi)準確度和回收率數(shù)據(jù) d. 未知濃度樣品質(zhì)控檢查數(shù)據(jù) 二、 Ⅱ 期臨床試驗 隨機雙盲對照試驗 ， 初步評價有效性 、安全性 ， 推薦臨床給藥劑量 （ 一 ） 主要目的 n確定是否安全有效 ， 與對照組比較有多大的治療價值 n確定適應(yīng)證 、 最佳治療方案 n評價不良反應(yīng)及危險性并提供防治方法。 ? 當出現(xiàn)第一個輕微不良反應(yīng)時 ， 雖未達到最大劑量 ， 亦應(yīng)結(jié)束試驗 。 （ 1）分組 ?最小劑量到最大劑量之間分若干組 。 （十）多中心臨床試驗（ multicenter trial） ? 指由多位研究者按同一試驗方案在不同臨床單位進行的臨床試驗 。 （七）數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析 數(shù)據(jù)管理 ? 目的：把試驗數(shù)據(jù)迅速 、 完整 、 準確的納入報告 。 （四）研究者的職責 ?主要研究者 （ principal investigator, PI） ： 承擔總體設(shè)計 、 具體指導(dǎo) 、 協(xié)調(diào)各類人員實施試驗 ?合作研究者 （ CI） ： 在 PI指導(dǎo)下 ， 完成各項試驗 ?助理研究者 （ SI） :承擔各項技術(shù)工作 ?協(xié)調(diào)研究者 :協(xié)調(diào)各試驗中心研究工作 研究者應(yīng)具備的條件 ? 有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)和行醫(yī)資格 ? 熟悉受試藥藥理毒理特性 、 有試驗要求的專業(yè)知識 ? 經(jīng)驗豐富或能得到本單位經(jīng)驗豐富者的指導(dǎo) ? 熟悉試驗內(nèi)容 ， 嚴格執(zhí)行方案 ? 應(yīng)獲得所在醫(yī)療機構(gòu)或主管單位同意 ， 有時間保證 研究者應(yīng)具備的條件 ? 向受試者說明試驗詳細情況并取得知情同意書 ? 有義務(wù)采取必要措施保障受試者的安全并記錄 ? 保證完整 、 準確記錄數(shù)據(jù) ， 撰寫總結(jié)報告 ? 有責任接受申辦者派遣的監(jiān)察員的訪視和藥監(jiān)部門的檢查和視察 （五）申辦者和監(jiān)察員的職責 申辦者的職責 申辦者： 負責申請和啟動藥物臨床試驗的單位和個人 ， 并承擔對該項試驗提供經(jīng)費支持和組織監(jiān)察等職責 職責 ? 向 SFDA遞交新藥臨床試驗申請 ， 獲批 ，并取得倫理委員會批準 ? 選擇研究者和試驗單位 ? 提供臨床前研究資料 ， 編制研究者手冊 ? 與研究者商定試驗方案 ? 提供受試藥和對照藥 ， 負責建立受試藥品的登記 、 保管和分發(fā)管理制度 ? 任命合格監(jiān)視員 ， 并為研究者所接受 ? 與研究者及時研究不良事件 ， 采取措施保證受試者權(quán)益 ， 并報藥監(jiān)衛(wèi)生部門和其他研究者 ? 向 SFDA遞交總結(jié)報告 ? 對受試者提供保險 ， 承擔損害或死亡賠償 監(jiān)視員的職責 監(jiān)視員： 由申辦者任命 ， 負責對新藥臨床試驗過程進行監(jiān)察的專業(yè)技術(shù)人員 監(jiān)察內(nèi)容 ? 試驗前： 對侯選試驗單位進行調(diào)研 ? 試驗中： 確認知情同意書的獲取 、 受試者的合格率 、 試驗進展情況 。 （ 一 ） 試驗前的準備與必要條件 立項依據(jù) ：預(yù)期受益程度應(yīng)大于風險 試驗用藥 ：符合 GMP要求 ， 并提供臨床前研究資料 、 相關(guān)臨床研究資料 試驗機構(gòu)的準備 ：人員 、 條件 、 設(shè)施 研究者和申辦者的協(xié)議 ：試驗方案等 研究準備 （二）受試者的權(quán)益保障 GCP以赫爾辛基宣言為藥物臨床試驗的倫理基礎(chǔ) 。 目的： 保證臨床試驗科學規(guī)范 、結(jié)果可靠 ， 保證受試者的權(quán)益和安全 。