氨基酸類藥物的制備-全文預(yù)覽
【正文】 （ Φ40 100cm） ， 以 100L去離子水洗柱 ，再以 60℃ 、 ／ L氨水按 3L/min的流速進行洗脫 ，分部收集洗脫液 。 在 5m3發(fā)酵罐中添加 3噸發(fā)酵培養(yǎng)液，加熱至 118～120℃ ，維持在 105Pa壓力，滅菌 30min，立即通 冰鹽水冷卻 至 25℃ 。 二級種子培養(yǎng)基另加 菜籽油 ，其余同一級種子培養(yǎng)基。 目前絕大部分氨基酸皆可通過 發(fā)酵法 生產(chǎn) ， 其 缺點 是產(chǎn)物濃度低 ， 設(shè)備投資大 ， 工藝管理要求嚴格 ，生產(chǎn)周期長 ， 成本高 。 ★ 初生氨基酸 ：微生物通過 固氮作用 、 硝酸還原 及自外界吸收氨使 酮酸氨基化 成相應(yīng)的氨基酸 ， 或微生物通過 轉(zhuǎn)氨酶 作用 ， 將一種氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移到另一種 酮酸 上 ， 生成的新氨基酸也稱為 初生氨基酸 。 ⑥ 作用與用途 ： L胱氨酸具有 增強造血機能 、 升高白細胞 、 促進皮膚損傷的修復(fù)及抗輻射作用 。 ③粗制 ：加入 10mol/L鹽酸、水，升溫至 65～ 70℃ ，攪拌 ，加活性炭 16kg/ Ⅰ ，于 80～90℃ 保溫 ，濾除活性炭。 不溶于 乙醇 、乙醚及丙酮 。 其分子由兩分子半胱氨酸脫氫氧化而成 ， 結(jié)構(gòu)為： L胱氨酸自稀酸中形成 六角形 或 六角柱形晶體 ， 分解點 258~261℃ ， pI為 ， 〔 α〕 25D 為 232176。 如在沸水中 苯丙氨酸 溶解度 大于酪氨酸 100倍 ， 若將含少量酪氨酸的苯丙氨酸粗品溶于 15倍體積 （ w／ v） 的熱水中 ， 調(diào) ， 經(jīng)脫色過濾可除去大部分酪氨酸；濾液濃縮至原體積的 1／ 3， 加 2倍體積 （ v／ v） 的 95％ 乙醇 ， 4℃放置 ， 濾取結(jié)晶 ， 用 95%乙醇洗滌 ， 烘干即得苯丙氨酸精品 。氨基酸為 兩性電解質(zhì) ，在特定條件下，不同氨基酸的帶電性質(zhì)及解離狀態(tài)不同，故同一種離子交換劑對不同氨基酸的吸附力不同。 ② 特殊試劑沉淀法： 系采用某些有機或無機試劑與相應(yīng)氨基酸形成 不溶性衍生物 的分離方法 。 工業(yè)上 很少用 該法生產(chǎn)氨基酸而主要用于生產(chǎn)水解蛋白及蛋白胨 。 工業(yè)上多不采用 。 缺點 是 色氨酸 全部被破壞 ， 絲氨酸 及 酪氨酸 部分被破壞 ， 且產(chǎn)生大量廢酸污染環(huán)境 。 水解法生產(chǎn)氨基酸的主要過程為 水解、分離 和 結(jié)晶 精制三個步驟。 氨基酸的生產(chǎn)方法有天然 蛋白質(zhì)水解法 、 發(fā)酵法 、 酶轉(zhuǎn)化法 及 化學(xué)合成法 等四種 。 必需氨基酸：人及哺乳動物自身不能合成，需由食物供應(yīng)。 氨基酸通過體內(nèi)轉(zhuǎn)化而維持其動態(tài)平衡，若其動態(tài)平衡失調(diào)，則機體代謝紊亂，甚至引起病變。 它們主要用于 醫(yī)藥 、 食品 、 飼料及化工 行業(yè)中 。 目前用水解法生產(chǎn)的氨基酸有 L胱氨酸、 L精氨酸、 L亮氨酸、 L異亮氨酸、 L組氨酸、 L脯氨酸及 L絲氨酸 等。 此法 優(yōu)點 是水解迅速而徹底 ， 產(chǎn)物全部為 L型氨基酸 ， 無消旋作用 。 該法 水解迅速而徹底 ， 且 色氨酸不被破壞 ，但 含羥基 或 巰基 的氨基酸全部被破壞 ， 且 產(chǎn) 生消旋作用 。 缺點 是水解不徹底 ， 產(chǎn)物中除氨基酸外 ， 尚含較多肽類 。 胱氨酸 和 酪氨酸 均 難溶于水 ， 但在 熱水 中 酪氨酸溶解度 較 大 ， 而 胱氨酸 溶解度變化 不大 ， 故可將混合物中胱氨酸 、 酪氨酸及其它氨基酸彼此分開 。 ④ 離子交換法： 是利用 離子交換劑對不同氨基酸吸附能力的差異 進行分離的方法。 溶解度與結(jié)晶技術(shù)相結(jié)合 的方法精制氨基酸 。 L胱氨酸 （ LC
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