氨基酸類藥物的制備(已修改)
2025-01-06 12:09 本頁面
【正文】 氨基酸類藥物的制備 多肽與蛋白質(zhì)類藥物的制備 核酸類藥物的制備 酶類藥物的制備 糖類藥物的制備 脂類藥物的制備 第二篇 重要生物藥物制備工藝 氨基酸類藥物的制備 一、氨基酸及其衍生物在醫(yī)藥中的應(yīng)用 氨基酸是構(gòu)成蛋白質(zhì)的基本組成單位，蛋白質(zhì)的生物功能與構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸種類、數(shù)量、排列順序及由其形成的空間構(gòu)象有密切的關(guān)系。 氨基酸通過體內(nèi)轉(zhuǎn)化而維持其動態(tài)平衡，若其動態(tài)平衡失調(diào)，則機體代謝紊亂，甚至引起病變。 必需氨基酸：人及哺乳動物自身不能合成，需由食物供應(yīng)。 氨基酸具有豐富的營養(yǎng)價值 ， 能治療多種疾病 ，氨基酸及其衍生物能夠治療消化道疾病 、 肝病 、 腦及神經(jīng)系統(tǒng)疾病 、 腫瘤和其它與氨基酸相關(guān)聯(lián)的疾病 。 二、氨基酸類藥物的生產(chǎn)方法 目前全世界天然氨基酸的年總產(chǎn)量在 百萬噸 左右 ， 其中產(chǎn)量較大者有 谷氨酸 、 蛋氨酸 及 賴氨酸 ， 其次為 天門冬氨酸 、 苯丙氨酸 及 胱氨酸 等 。 它們主要用于 醫(yī)藥 、 食品 、 飼料及化工 行業(yè)中 。 氨基酸的生產(chǎn)方法有天然 蛋白質(zhì)水解法 、 發(fā)酵法 、 酶轉(zhuǎn)化法 及 化學(xué)合成法 等四種 。 氨基酸及其衍生物類藥物已有百種之多 ， 但主要是以 20種氨基酸為原料經(jīng) 酯化 、 ?；?、 取代 及 成鹽等化學(xué)方法或酶轉(zhuǎn)化法生產(chǎn) 。 （ 一 ） 水解法 基本原理與過程 以毛發(fā)、血粉及廢蠶絲等蛋白質(zhì)為原料，通過 酸、堿或酶水解成 多種氨基酸混合物，經(jīng)分離純化獲得各種藥用氨基酸的方法稱為水解法。 目前用水解法生產(chǎn)的氨基酸有 L胱氨酸、 L精氨酸、 L亮氨酸、 L異亮氨酸、 L組氨酸、 L脯氨酸及 L絲氨酸 等。 水解法生產(chǎn)氨基酸的主要過程為 水解、分離 和 結(jié)晶 精制三個步驟。 （ 1） 蛋白質(zhì)水解方法 目前蛋白質(zhì)水解分為 酸水解法、堿水解法 及 酶水解法 三種。 ① 酸水解法 ：蛋白質(zhì)原料用 6～ 10mol／ L鹽酸或8mol／ L硫酸于 110～ 120℃ （ 回流煮沸 ） 水解 12～24h， 除酸后即得多種氨基酸混合物 。 此法 優(yōu)點 是水解迅速而徹底 ， 產(chǎn)物全部為 L型氨基酸 ， 無消旋作用 。 缺點 是 色氨酸 全部被破壞 ， 絲氨酸 及 酪氨酸 部分被破壞 ， 且產(chǎn)生大量廢酸污染環(huán)境 。 工業(yè)上較普遍采用 。 ② 堿水解法 ：蛋白質(zhì)原料經(jīng) 6mol／ L氫氧化鈉或4mol／ L氫氧化鋇于 100℃ 水解 6h即得多種氨基酸混合物 。 該法 水解迅速而徹底 ， 且 色氨酸不被破壞 ，但 含羥基 或 巰基 的氨基酸全部被破壞 ， 且 產(chǎn) 生消旋作用 。 工業(yè)上多不采用 。 ③ 酶水解法 ：蛋白質(zhì)原料在一定 pH和溫度條件下經(jīng) 蛋白水解酶 作用分解成 氨基酸 和 小肽 的過程稱為酶水解法 。 此法 優(yōu)點 為反應(yīng)條件溫和 ， 無需特殊設(shè)備 ， 氨基酸不破壞 ， 無消旋作用 。 缺點 是水解不徹底 ， 產(chǎn)物中除氨基酸外 ， 尚含較多肽類 。 工業(yè)上 很少用 該法生產(chǎn)氨基酸而主要用于生產(chǎn)水解蛋白及蛋白胨 。 （ 2） 氨基酸分離方法 氨基酸分離方法較多 ， 通常有溶解度法 、 等電點沉淀法 、 特殊試劑沉淀法 、 吸附法及離子交換法等 。 ① 溶解度法 ：是依據(jù)不同氨基酸在水中或其它溶劑中的 溶解度差異 而進行分離的方法 。 胱氨
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