氨基酸類藥物的制備-文庫吧
2024-12-19 12:09 本頁面
【正文】 酸 和 酪氨酸 均 難溶于水 ， 但在 熱水 中 酪氨酸溶解度 較 大 ， 而 胱氨酸 溶解度變化 不大 ， 故可將混合物中胱氨酸 、 酪氨酸及其它氨基酸彼此分開 。 ② 特殊試劑沉淀法： 系采用某些有機或無機試劑與相應(yīng)氨基酸形成 不溶性衍生物 的分離方法 。 ③ 吸附法： 是利用吸附劑對 不同氨基酸吸附力的差異 進行分離的方法 。 如 顆?；钚蕴?對苯丙氨酸 、 酪氨酸及色氨酸的吸附力大于對其它 非芳香族 氨基酸的吸附力 ， 故可從氨基酸混合液中將上述氨基酸分離出來 。 ④ 離子交換法： 是利用 離子交換劑對不同氨基酸吸附能力的差異 進行分離的方法。氨基酸為 兩性電解質(zhì) ，在特定條件下，不同氨基酸的帶電性質(zhì)及解離狀態(tài)不同，故同一種離子交換劑對不同氨基酸的吸附力不同。 （ 3） 氨基酸的精制方法 分離出的特定氨基酸中常含有少量其它雜質(zhì) ， 需進行精制 ， 常用的有 結(jié)晶和重結(jié)晶技術(shù) ， 也可采用 溶解度法或 結(jié)晶與溶解度法相結(jié)合 的技術(shù) 。 丙氨酸在稀乙醇或甲醇中溶解度較小 ， 且 pI為 ， 故丙氨酸可在 ， 用 50％ 冷乙醇結(jié)晶或重結(jié)晶加以精制 。 溶解度與結(jié)晶技術(shù)相結(jié)合 的方法精制氨基酸 。 如在沸水中 苯丙氨酸 溶解度 大于酪氨酸 100倍 ， 若將含少量酪氨酸的苯丙氨酸粗品溶于 15倍體積 （ w／ v） 的熱水中 ， 調(diào) ， 經(jīng)脫色過濾可除去大部分酪氨酸；濾液濃縮至原體積的 1／ 3， 加 2倍體積 （ v／ v） 的 95％ 乙醇 ， 4℃放置 ， 濾取結(jié)晶 ， 用 95%乙醇洗滌 ， 烘干即得苯丙氨酸精品 。 用水解法生產(chǎn)氨基酸的品種及工藝 絕大多數(shù)氨基酸均可采用酸水解法生產(chǎn) ， 但目前由于發(fā)酵方法及酶工程技術(shù)的迅速發(fā)展 ， 僅有幾種氨基酸仍采用酸水解法生產(chǎn) 。 現(xiàn)胱氨酸與亮氨酸生產(chǎn)為例 。 L胱氨酸 （ LCystine， LCys2） 的制備： （ 1） L胱氨酸的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：以 毛 、 發(fā) 及 蹄甲等角蛋白 中含量最多 。 其分子由兩分子半胱氨酸脫氫氧化而成 ， 結(jié)構(gòu)為： L胱氨酸自稀酸中形成 六角形 或 六角柱形晶體 ， 分解點 258~261℃ ， pI為 ， 〔 α〕 25D 為 232176。 。 在25℃ 水中溶解度為 ， 在 75℃ 水中為 。 溶于無機酸及無機堿 ， 在 熱堿液中可被分解 。 不溶于 乙醇 、乙醚及丙酮 。 可被 還原為 L半胱氨酸 。 （ 2） 工藝路線 （ 3） 工藝過程 ① 水解 ：在 110～ 117℃ 水解 7h（ 自100℃ 時計 ） 后出料 ,玻璃布過濾 ,收集濾液 。 ② 中和 ：用 30%工業(yè)堿調(diào)至 ， 靜置 36h， 滌綸布濾取沉淀 ， 離心甩干得 L胱氨酸粗品 Ⅰ 。 ③粗制 ：加入 10mol/L鹽酸、水，升溫至 65～ 70℃ ，攪拌 ，加活性炭 16kg/ Ⅰ ，于 80～90℃ 保溫 ，濾除活性炭。用 30%工業(yè)堿調(diào)濾液至，靜置結(jié)晶，吸出上清液后，底部沉淀經(jīng)離心甩干得胱氨酸粗品（ Ⅱ ）。 ④ 精制 、 中和 ： 粗品 Ⅱ 加入 1mol/LHCl， 升溫至 70℃ ，加活性炭 ～ Ⅱ ， 85℃ 攪拌 ， 過濾 ，加 ， 升溫至 75～ 80℃ ， 攪拌下用 12％氨水 （ 化學(xué)純 ） 中和至 ～ ， 析出結(jié)晶 ， 濾取胱氨酸結(jié)晶 ， 蒸餾水洗至無氯離子 ， 真空干燥得 L胱氨酸成品 。 ⑤ 檢驗與 含量測定 ：應(yīng)為六角形或六角柱形白色結(jié)晶 ，含量在 ％ 以上 ， 干燥失重小于 ％ ， 熾灼殘渣小于％ ， 氯化物小于 ％ ，
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