ich藥品注冊的國際技術(shù)要求（中文版）q3a新原料藥中的雜質(zhì)-全文預覽
【正文】 為新原料藥。已鑒定的雜質(zhì)（Identified Impurity）：已確證了其結(jié)構(gòu)特征的雜質(zhì)。對映體雜質(zhì)（Enantiomeric Impurity）：與藥物具有相同的分子式，但其分子中原子的空間排列不同并且為非鏡像疊加的化合物。同樣，如果雜質(zhì)量對于（＞）附錄1中的界定閾值，應考慮雜質(zhì)的界定。合理的界定一個雜質(zhì)的研究將取決于許多因素，包括病例數(shù)、每日劑量、給藥途徑與療程。鑒定和界定判斷圖（附件3）描述了當雜質(zhì)含量超過了界定閾值時所應考慮到的事項。例如，某些雜質(zhì)在一些藥物中或治療類別中已證明與病人的不良反應有關(guān)，則該雜質(zhì)的界定是非常重要的。對于是動物和/或人體中的重要代謝物的哪些雜質(zhì)，也認為已通過界定。 任何不大于（≤）鑒定閾值認可標準的非特定雜質(zhì)178。閾值的兩位小數(shù)（見附錄1）并不代表特定雜質(zhì)和總雜質(zhì)認可標準的精度。對于任何一個非特定雜質(zhì)應有一個不大于（≤）鑒定閾值（附錄1）的認可標準，對總雜質(zhì)也應建立一個認可標準。特定的已鑒定雜質(zhì)應與特定的其含量估計大于（＞）鑒定閾值（附錄1）的未鑒定雜質(zhì)一起考慮。在新原料藥規(guī)范中收載的雜質(zhì)應根據(jù)在準備上市生的批次中所發(fā)現(xiàn)的雜質(zhì)來選擇。 單個雜質(zhì)含量和總雜質(zhì)含量178。 批號與批量178。方法學論證中，顯示雜質(zhì)分離度和檢測靈敏度的、具有代表性批次（例如：加樣試驗）的色譜圖和常規(guī)雜質(zhì)檢測得到的色譜圖，可用反映出有代表性的雜質(zhì)概況。如果采用較高的報告閾值，應進行充分論證。％，結(jié)果應報告至小數(shù)點后兩位（％，％），％，結(jié)果報告至小數(shù)點后1位（％）。為此，這些假設也應在注冊申請中加以討論。可用各種技術(shù)測定有機雜質(zhì)的含量，這些技術(shù)包括把雜質(zhì)的響應值與適當?shù)膮⒈葮藴势返捻憫当容^或與藥物本身的響應值比較。閾值采用兩位小數(shù)（見附錄1）并不代表常規(guī)質(zhì)量控制中分析方法的精度。認可標準應根據(jù)藥典標準或已知的安全性數(shù)據(jù)來制定。所有雜質(zhì)均應按照本指導原則后續(xù)章節(jié)中的要求來界定。申報資料中應對那些在新原料藥中實際存在的、含量大于（＞）附錄1中鑒定閾值的雜質(zhì)（例如：以原料藥的響應因子計算）的結(jié)構(gòu)特征進行描述。可以局限于根據(jù)化學反應以及相關(guān)條件下可能會產(chǎn)生的雜質(zhì)進行討論。 其他物質(zhì)溶劑是在新原料藥合成過程中用于制備溶液或混懸液的有機或無機液體，由于他們一般具有已知毒性，故較易選擇控制方法（見ICH指導原則Q3C殘留溶劑項下）。 試劑、配位體、催化劑無機雜質(zhì)可能來源于生產(chǎn)過程，它們通常是已知的和已鑒定的，包括：178。 起始物178。 無機雜質(zhì)178。178。本指導原則不適用于臨床研究期間所用的新原料藥。目錄1 介紹2 雜質(zhì)的分類3 雜質(zhì)報告和控制的說明 有機雜質(zhì) 無機雜質(zhì) 溶劑4 分析方法5 各批次產(chǎn)品雜質(zhì)含量的報告6 規(guī)范中所列的雜質(zhì)檢查項目7 雜質(zhì)的界定8 術(shù)語附件1：閾值附件2：申報表中鑒定或界定的報告雜質(zhì)結(jié)果表附件3：鑒定和界定判斷圖新原料藥中的雜質(zhì)1 介紹本文件旨在為那些尚未在任何地區(qū)或成員國注冊的化學合成的新原料藥在注冊時，對其雜質(zhì)的含量和界定的申報提供指導。 化學方面：包括對雜質(zhì)的分類和鑒定、報告生成（re
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