【正文】 的基本過程和類型。18．減敏療法可用于治療_____________________________________，脫敏療法用于預(yù)防____________。根據(jù)其特點，I型超敏反應(yīng)又稱為_________；II型又稱為_________；III型又稱為_________；IV型又稱為_________。12．鏈球菌感染后腎小球腎炎可由____型超敏反應(yīng)和____型超敏反應(yīng)引起。8．CD4＋Th1細胞釋放的細胞因子主要包括_______、_______和________等。4．抗原提呈細胞和Th細胞之間的相互作用受______限制。由于CD4＋Th細胞在免疫應(yīng)答中的關(guān)鍵作用，因此TsF既可抑制體液免疫應(yīng)答，也可抑制細胞免疫應(yīng)答；同時TsF的作用既有抗原特異性，又受MHC限制，與一般細胞因子的作用特點不同。3．高濃度抗獨特型抗體對B細胞的封閉：當(dāng)抗原刺激B細胞產(chǎn)生抗體(抗體1)時，該抗體的獨特型抗原決定簇（位于抗原結(jié)合部位的可變區(qū)）可刺激機體產(chǎn)生抗獨特型抗體（抗體2）。其原因在于注入的大量抗體與抗原表面決定簇結(jié)合后，使抗原無法再與體內(nèi)具有同樣受體的B細胞結(jié)合，B細胞便不能被激活。對某些傳染病和腫瘤，可人工解除免疫耐受，激發(fā)免疫應(yīng)答，清除病原和腫瘤。臨床許多疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸也都與免疫耐受的誘導(dǎo)、維持和破壞有關(guān)。（三）T、B細胞免疫耐受的特點：T細胞易于產(chǎn)生免疫耐受，誘導(dǎo)時間短（1天），且持續(xù)時間長（150天）。皮下和肌肉注射最難產(chǎn)生耐受。該項功能失調(diào)，可導(dǎo)致自身免疫病。自身抗原和外來抗原都可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫耐受。（2）接觸性皮炎：某些過敏體質(zhì)的人經(jīng)皮膚接觸某些化學(xué)制劑如等而致敏。3．發(fā)生機制（1）T細胞致敏：抗原經(jīng)APC加工處理后，以抗原肽MHCII類或I類分子復(fù)合物的形式提呈給具有相應(yīng)抗原識別受體的Th細胞和Tc細胞，使之活化、增殖、分化、成熟為效應(yīng)T細胞，即炎性T細胞（Th1細胞）和致敏Tc細胞。由于是針對胞內(nèi)寄生菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、布氏桿菌）、真菌和病毒等產(chǎn)生的細胞免疫同時伴隨的細胞損傷，所以也稱為傳染性超敏反應(yīng)。但兩者發(fā)生機制不同。C．慢性免疫復(fù)合物?。喝缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。主要是體內(nèi)馬血清尚未清除就產(chǎn)生了相應(yīng)抗體，兩者結(jié)合形成中等大小的可溶性循環(huán)免疫復(fù)合物所致。 （3）血小板作用：免疫復(fù)合物和補體C3b可使血小板活化，釋放血管活性胺，導(dǎo)致血管擴張、通透性增加，引起充血和水腫；同時血小板聚集，激活凝血機制，可在局部形成微血栓，造成局部組織缺血，進而出血，加重局部組織細胞的損傷。 （1）補體作用：免疫復(fù)合物經(jīng)過經(jīng)典途徑激活補體，產(chǎn)生C3a、C5a，C567等過敏毒素和趨化因子，使嗜堿性粒細胞和肥大細胞脫顆粒，釋放組胺等炎癥介質(zhì)，造成毛細血管通透性增加，導(dǎo)致滲出和水腫；并吸引中性粒細胞在炎癥部位聚集、浸潤。只有中等大小的可溶性免疫復(fù)合物可在血流中長期存在，并在一定條件下沉積。（6）急性風(fēng)濕熱：鏈球菌感染后，體內(nèi)抗鏈球菌胞壁蛋白抗體與心肌細胞上的共同抗原結(jié)合，引起心肌炎。目前無有效預(yù)防措施。血型為Rh陰性的母親因流產(chǎn)或分娩過Rh陽性的胎兒時，Rh陽性RBC進入體內(nèi)產(chǎn)生了抗Rh抗體（IgG類），當(dāng)她再次妊娠Rh陽性的胎兒時，母體內(nèi)的抗Rh抗體可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，與胎兒Rh陽性RBC結(jié)合，通過激活補體和調(diào)理吞噬，使胎兒RBC溶解破壞，引起流產(chǎn)或新生兒溶血。5．常見的II型超敏反應(yīng)性疾病和預(yù)防：（1）輸血反應(yīng)：可由ABO血型不合和Rh血型不合的輸血引起紅細胞溶解。4．靶細胞損傷機制：當(dāng)體內(nèi)相應(yīng)抗體與細胞表面的抗原結(jié)合后，可通過以下三條途徑殺傷帶有抗原的靶細胞：（1）激活補體：靶細胞上的抗原和體內(nèi)相應(yīng)抗體IgG、IgM結(jié)合后，通過經(jīng)典途徑激活補體，最終在靶細胞膜表面形成膜攻擊復(fù)合物，造成靶細胞因膜損傷而裂解。（2）吸附在組織細胞上的外來抗原或半抗原：如藥物（青霉素、甲基多巴）、細菌成分、病毒蛋白等。 （3）過敏性胃腸炎：某些過敏體質(zhì)的小兒食入動物蛋白如魚、蝦、牛奶、雞蛋等出現(xiàn)嘔吐、腹痛和腹瀉等癥狀。若皮試陽性者仍需應(yīng)用則應(yīng)采取脫敏注射。青霉素降解產(chǎn)物青霉烯酸和青霉噻唑作為半抗原與體內(nèi)組織蛋白結(jié)合構(gòu)成變應(yīng)原。6．I型超敏反應(yīng)的負反饋調(diào)節(jié)：主要依靠嗜酸性粒細胞。此狀態(tài)可維持半年至數(shù)年不等。前列腺素E支氣管平滑肌收縮，毛細血管擴張，雙向調(diào)節(jié)組胺釋放：低濃度促進，高濃度抑制。4．參與的生物活性介質(zhì)及生物效應(yīng)： 介質(zhì)種類生物學(xué)效應(yīng)顆粒內(nèi)儲存的介質(zhì)組胺毛細血管擴張、增加其通透性，平滑肌痙攣，腺體分泌增加，引起癢感。 (2)負反饋調(diào)節(jié)細胞：嗜酸性粒細胞。(3)其它：藥物、化工原料、污染空氣顆粒等。其基本特點是：發(fā)生快，消失快，有明顯的個體差異和遺傳背景。臨床上發(fā)生的超敏反應(yīng)常見兩型或三型并存，以一種為主。超敏反應(yīng)是一種過強的免疫應(yīng)答，因此具有免疫應(yīng)答的特點，即特異性和記憶性。致敏CTL細胞殺傷溶解靶細胞后本身不受損傷，并可連續(xù)作戰(zhàn)，攻擊其他表達相應(yīng)抗原的靶細胞。這種細胞毒作用與巨噬細胞和NK細胞對靶細胞的吞噬殺傷不同，是抗原特異性的，并且受MHCI類分子限制。（二）Tc細胞介導(dǎo)的細胞毒效應(yīng) 1．殺傷T細胞（Tc，或CTL）的激活：CTL前體細胞通過其表面TCR識別APC或靶細胞（病毒感染細胞、腫瘤細胞）表面與MHCI類分子結(jié)合的抗原肽，獲得活化的第一信號。巨噬細胞受到抗原刺激及活化CD4＋Th細胞分泌的細胞因子的作用，可分泌ILIL12。在反應(yīng)階段，由于受到不同細胞因子的作用，活化的CD4＋T細胞可分化成為具有不同功能的CD4＋Th1細胞和CD4＋Th2細胞，CD8＋Tc細胞可分化增殖為致敏Tc細胞。三、T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答 T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答通常由TD抗原引起，由多種免疫細胞協(xié)同作用完成。免疫應(yīng)答的這一特點已廣泛用于傳染病的人工免疫預(yù)防和臨床傳染病的診斷。該現(xiàn)象稱為初次應(yīng)答。這類抗原通常只能激活B1細胞?；罨腡h細胞又可分泌一系列細胞因子，反過來作用于巨噬細胞和B細胞，使巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子如ILIL12，進一步促進T、B淋巴細胞的活化。（一）TD抗原和TI抗原介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的簡要過程及區(qū)別：體液免疫應(yīng)答可分為感應(yīng)、反應(yīng)和效應(yīng)階段。B．CD8＋Tc細胞：分泌細胞毒素殺傷帶特異性抗原的靶細胞。C．B細胞既是抗原提呈細胞，也是體液免疫效應(yīng)細胞。B．B細胞對TD抗原的識別和活化必須有TH細胞的輔助。T細胞活化的雙信號、主要的APC表面協(xié)同刺激分子及其T細胞表面相應(yīng)受體見下表：APC T細胞效應(yīng)MHC抗原肽TCRCD3 CD4/CD8TCR識別并結(jié)合抗原肽MHC分子，產(chǎn)生第一信號CD4/CD8識別MHCII / I類分子，MHC限制CD3向細胞內(nèi)傳導(dǎo)活化信號B7CD28 CD28與B7結(jié)合，發(fā)出第二信號，增強T細胞對抗原的應(yīng)答,增強細胞因子基因的轉(zhuǎn)錄。（1）T細胞對抗原的識別和應(yīng)答 A．T細胞表面抗原受體（TCR）只能識別APC表面特定的抗原肽MHC分子復(fù)合物，不能識別未經(jīng)加工處理的游離抗原。（1）抗原提呈細胞種類：類型巨噬細胞樹突狀細胞B細胞并指細胞朗罕細胞體內(nèi)分布全身組織器官 血液中單核細胞 肝臟中枯否細胞 皮膚朗罕細胞 肺泡塵細胞 神經(jīng)組織小膠質(zhì)細胞 破骨細胞胸腺，脾臟和淋巴結(jié)內(nèi)的胸腺依賴區(qū)皮膚表皮，淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)外周血，淋巴結(jié)（2）外源性抗原的加工處理和提呈抗原肽MHCII類分子 外源性抗原→APC↗吞噬體→內(nèi)體（吞噬溶酶體）→蛋白酶降解→抗原肽 ↘內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成MHCII類分子→高爾基體→與內(nèi)體融合（3）內(nèi)源性抗原的加工處理和提呈抗原肽MHCI類分子病毒→細胞↗合成病毒蛋白（胞漿內(nèi)）→被蛋白酶降解→抗原肽→內(nèi)質(zhì)網(wǎng)↘內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成MHCI類分子體內(nèi)所有可表達MHCI類分子的細胞都具有將抗原肽結(jié)合到MHCI類分子并表達于細胞表面的作用。正應(yīng)答又分為B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答。14．Arthus反應(yīng)：是一種實驗性局部III型超敏反應(yīng)。其產(chǎn)生原因是血流中形成的大量免疫復(fù)合物通過傳統(tǒng)途徑激活補體，產(chǎn)生大量過敏毒素（C3a、C5a）與嗜堿性粒細胞和肥大細胞結(jié)合，引發(fā)細胞脫顆粒，釋放大量血管活性介質(zhì)，導(dǎo)致過敏性休克。10．減敏療法：針對難以避免接觸的抗原(如花粉、塵螨)引起的呼吸道超敏反應(yīng)（如過敏性鼻炎或哮喘），經(jīng)皮試確定變應(yīng)原后，可采用小劑量、長間隔（6—10天）、多次皮下注射的方法，通過改變變應(yīng)原進入機體的途徑，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性IgG，與IgE競爭性結(jié)合進入體內(nèi)的變應(yīng)原，達到減輕I型超敏反應(yīng)的一種治療方法?？乖岢始毎麑ν庠葱钥乖募庸ぬ幚沓Ｊ蛊渑cMHCII類分子結(jié)合，形成抗原肽MHCII類分子復(fù)合物提呈給CD4＋T細胞。對某種抗原產(chǎn)生耐受的個體，再次接受相同抗原刺激時，體內(nèi)不能產(chǎn)生用常規(guī)方法可檢測到的體液或細胞免疫應(yīng)答，但對其他抗原仍保持正常的免疫應(yīng)答能力。（2）抗體效價高，維持時間長。（3）以IgM類抗體為主，IgG出現(xiàn)較晚。異常免疫應(yīng)答（自身免疫和超敏反應(yīng)）也可造成病理性損傷和生理功能紊亂。二、B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（一）TD抗原介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（二）TI抗原介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（三）抗體產(chǎn)生的規(guī)律三、T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答 （一）TH1細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng) （二）Tc細胞介導(dǎo)的細胞毒效應(yīng)四、超敏反應(yīng)（一）I型超敏反應(yīng)（二）II型超敏反應(yīng)（三）III型超敏反應(yīng)（四）IV型超敏反應(yīng)五、免疫耐受六、免疫應(yīng)答的負反饋調(diào)節(jié)（一）抗體的負反饋調(diào)節(jié)（二）免疫細胞的負反饋調(diào)節(jié)【概念簡釋】1．免疫應(yīng)答：是機體免疫系統(tǒng)受抗原性異物刺激后所發(fā)生的一系列復(fù)雜變化和產(chǎn)生免疫效應(yīng)的生理過程。了解免疫應(yīng)答的負反饋調(diào)節(jié)。第九章介紹了超敏反應(yīng)的主要類型和常見臨床疾病。也簡單介紹了免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)。熟悉臨床常見的各型超敏反應(yīng)性疾病及I型超敏反應(yīng)的防治原則；以及