免疫學(xué)發(fā)展簡史-全文預(yù)覽
【正文】 羂1968年Mosier和Coppleson體外細(xì)胞培養(yǎng)實驗發(fā)現(xiàn)，對SRBC抗體的產(chǎn)生不僅需要脾臟中T、B細(xì)胞，還需要巨噬細(xì)胞的參與。袂發(fā)現(xiàn)切除雛雞腔上囊，不僅漿細(xì)胞嚴(yán)重缺少（Warner和Szenberg,1962）；而且所有外周淋巴組織缺乏生發(fā)中心（Cooper,1969）。莄1948年Fagraeus證明抗體是抗原刺激后，由淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞產(chǎn)生的。不僅闡明了抗體產(chǎn)生的生物學(xué)機(jī)制，而且對許多重要的免疫生物學(xué)現(xiàn)象，如抗原識別（抗原受體的多樣性）、免疫應(yīng)答的特異性、免疫記憶、抗體親合力成熟、自身耐受、自身免疫等一系列問題都給與了解釋。薂④抗體形成的記憶應(yīng)答是由于再次進(jìn)入機(jī)體的相同抗原，與更多數(shù)量帶有相應(yīng)抗原受體的細(xì)胞相互作用的結(jié)果。其主要要點是：蕆①體內(nèi)存在有識別各種抗原的小淋巴細(xì)胞，每個細(xì)胞表面的抗原受體只具單一特異性。膅1930年生物化學(xué)家Haurowitz等提出了模板學(xué)說或指令學(xué)說，認(rèn)為細(xì)胞以抗原為模板產(chǎn)生相應(yīng)抗體。螇Neufeld和Rimpau（1904，1905）證明抗體也能增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用。芃自此，免疫學(xué)的研究方向開始發(fā)生根本轉(zhuǎn)變，人們開始注意研究免疫生物學(xué)問題了，標(biāo)志著免疫學(xué)的發(fā)展開始走向成熟階段。這是一個十分重要的發(fā)現(xiàn)，向人們提出了在胚胎期接受異體抗原為什么不發(fā)生免疫應(yīng)答而產(chǎn)生免疫耐受這樣一個在免疫學(xué)上十分重大的問題。衿2．自身免疫病螇Donath和Landsteiner（1904）首先從陣發(fā)性寒冷血紅蛋白尿患者中發(fā)現(xiàn)了抗自身紅細(xì)胞抗體。由此證實了兩型的區(qū)別，逐步形成了現(xiàn)代細(xì)胞免疫的概念。蚆1921年P(guān)rausnitz和K252。袃1890年Koch在結(jié)核桿菌感染的豚鼠的研究中發(fā)現(xiàn)了遲發(fā)型超敏反應(yīng)現(xiàn)象，并以他的名字命名為Koch現(xiàn)象。蒆從20世紀(jì)60年代后半期到70年代前半期對Ig分子進(jìn)行了氨基酸序列分析，揭示出Ig分子肽鏈存在有可變區(qū)、超變區(qū)和穩(wěn)定區(qū)，提出了同源功能區(qū)的概念。芀此后，有人進(jìn)一步證明抗體主要存在于γ球蛋白。薃2．抗原結(jié)構(gòu)及其特異性的研究芀奧地利科學(xué)家蘭茲泰納（Karl Landsteiner）從1914年開始用半抗原（芳香族有機(jī)分子）載體研究了抗原的特異性。動物實驗中發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)輸抗毒素血清能保護(hù)其它動物免除相應(yīng)毒素的致病作用。這個時期主要研究工作和成就有以下幾個方面。以后又繼續(xù)試驗，證實了牛痘苗接種預(yù)防天花的作用。他說：“中國人遠(yuǎn)在兩千年前即知‘以毒攻毒’的醫(yī)理，這是合乎現(xiàn)代科學(xué)的一句古訓(xùn)！”肅（三）牛痘苗接種莂英國鄉(xiāng)村醫(yī)生琴納（Edward Jenner）1798發(fā)明牛痘苗接種，1804年傳入中國。人工之選煉愈熟，火毒汰盡，精氣獨存，所以萬全而無害也?！蓖N對痘苗保存指出：“若遇熱則氣泄，日久則氣薄，觸污穢則氣不清，藏不潔則氣不正，此蓄苗之法。蟻②在接種方法、痘苗的制備和保存建立了一整套完整的科學(xué)方法，為以后疫苗的發(fā)展提供了豐富的經(jīng)驗和借鑒。薁1700年傳入英國/Momtagu夫人在英國積極推廣人痘苗接種中起了重要的作用。Zinsser微生物學(xué)（1988）：發(fā)明于中國2000多年之前?；继旎ㄈ罅粝掠谰玫陌毯?，但可獲得終身免疫。莁一、經(jīng)驗免疫學(xué)時期（公元前400年～18世紀(jì)末）羈（一）天花的危害螆?zhí)旎ㄊ且环N古老的、世界流行的烈性傳染病，死亡率可高達(dá)25％～40％，我國民間早有“生了孩子算一半，得了天花才算全”的說法。蒁（二）人痘苗接種荿1．人痘苗接種實踐：蕆中醫(yī)稱天花為“痘瘡”，據(jù)史書記載人痘苗接種預(yù)防天花的方法是在公元前約400年由我們中華民族的祖先建立的。并經(jīng)絲綢之路東傳至朝鮮、日本和東南亞國家，西傳至歐亞、北非及北美各國。羅2．人痘苗接種意義：有三個方面：襖①能有效預(yù)防天花。并指出這些方法的優(yōu)劣：“水苗為上，旱苗次之，痘衣多不應(yīng)驗，痘漿太涉殘忍。清代朱奕梁編著的《種痘心法》中寫道：“其苗傳種愈久，則藥力之提拔愈清。莇首屆諾貝爾醫(yī)學(xué)獎獲得者貝林（Emil von Behring）深受“以毒攻毒”這種觀念的影響，開創(chuàng)了抗毒素免疫治療的方法。6周后再接種天花患者的痘漿，未發(fā)生天花。螇二、免疫學(xué)科建立時期（19世紀(jì)～1975年）蒞這個時期免疫學(xué)的研究主要以實驗研究為基礎(chǔ)開展的，是免疫學(xué)系統(tǒng)形成，最終成為一門獨立學(xué)科的階段。肀3．抗毒素的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用蚇德國學(xué)者貝林（Emil van Behring）和日本學(xué)者北里（Shibasaburo Kitasato）于1890年發(fā)現(xiàn)了白喉和破傷風(fēng)抗毒素。芀（二）抗原、抗體及其相互作用的研究蒈1．抗原、抗體的發(fā)現(xiàn)薄19世紀(jì)80年代發(fā)現(xiàn)許多細(xì)菌及蛋白質(zhì)注射動物后，在動物的血清和體液中出現(xiàn)有針對這些物質(zhì)的反應(yīng)物，從而將這些反應(yīng)物稱為“抗體”，將注射物稱為“抗原”，并發(fā)現(xiàn)它們之間的反應(yīng)具有特異性。莀1939年Tiselius和Kabat將經(jīng)抗原沉淀去除抗體前后的動物免疫血清，及沉淀分離出來的抗體經(jīng)電泳鑒定，確定抗體屬于γ球蛋白。蕆1964年WTO專門委員會將抗體命名為Ig(immunoglobulin)。蕿（三）對免疫應(yīng)答復(fù)雜性的認(rèn)識袈1．超敏反應(yīng)羋Jenner（1798）發(fā)現(xiàn)第二次接種牛痘苗的人，在接種的皮膚部位可出現(xiàn)超敏反應(yīng)現(xiàn)象。艿Otto（1907）證實將速發(fā)型超敏反應(yīng)動物的血清給正常動物注射，能轉(zhuǎn)移超敏反應(yīng)性。
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