03第3章外源性化學(xué)物質(zhì)的體內(nèi)過程-全文預(yù)覽
【正文】 素脫氫酶 /黃素氧化酶（ XD/XO）。 乙醛脫氫酶 ?ALDH以 NAD+為輔助因子將醛類氧化為羧酸。主要存在于肝，胃中量少；催化長鏈脂肪醇和芳香醇的氧化。 ? ADH由 40個亞單位組成的二聚體蛋白質(zhì)，其表達(dá)有 6個不同的基因位點(diǎn)而分（ ADH1ADH6）。需要黃素腺嘌呤二核苷酸（ FAD）作為輔酶，需 NADPH和 O2參與。如： ?尼古丁的脫氫反應(yīng)。 酯裂解 ?P450可催化磷酸酯裂解，如對硫磷氧化生成的中間產(chǎn)物可裂解生成對硝基酚和二乙基硫代磷酸。 氧化基團(tuán)轉(zhuǎn)移 ?該反應(yīng)是經(jīng) P450催化的氧化脫氨、氧化脫硫、氧化脫鹵素作用。如苯胺可羥化成 N羥基苯胺，后者可使血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白。 ? 環(huán)氧化的過程包括：非酶催化的水化；非酶催化的與 GSH反應(yīng)；環(huán)氧化物水化酶催化的水化反應(yīng)；谷胱甘肽 S轉(zhuǎn)移酶催化的結(jié)合反應(yīng)。如苯胺可氧化為對氨基酚、鄰氨基酚或羥基苯胺。 催化反應(yīng)類型 ? 脂肪族和芳香族的羥化 （ hydroxylation of an aliphatic or aromatic carbon） ? 雙鍵的環(huán)氧化 （ epoxidation of double bond） ? 雜原子（ S， N， I）氧化和 N羥化 （ heteroatom oxygenation and Nhydroxylation） ? 雜原子（ O， S， N）脫烷基 （ heteroatom dealkylation） ? 氧化基團(tuán)轉(zhuǎn)移 （ oxidative group transfer） ? 酯裂解 （ cleavage of esters） ? 脫氫 （ dehydrogenation） 脂肪族和芳香族的羥化 ?也稱碳羥化反應(yīng)。 Ⅰ 相反應(yīng) ? 氧化作用 ? 還原作用 ? 水解作用 氧化作用 ? 細(xì)胞色素 P450酶系 ? 微粒體黃素單加氧酶 ? 醇醛酮氧化 還原系統(tǒng)和胺氧化 ? 過氧化物酶依賴性的共氧化反應(yīng) 細(xì)胞色素 P450酶系 ?組成 ?催化機(jī)制 ?催化反應(yīng)類型 組成 ?該酶系又稱微粒體混合功能酶系（ microsomal mixed functon oxidase,MFO）或單加氧酶（ mono oxygenase）。因此酶的命名以一級氨基酸序列建立較為合適。 ? 活性增加 ：是少數(shù)物質(zhì)轉(zhuǎn)化后的結(jié)果。 ?該過程是使進(jìn)入體內(nèi)的物質(zhì)轉(zhuǎn)變成新物質(zhì)。 影響分布的因素 ? ① 與血漿蛋白結(jié)合率，影響化合物分布到靶器官的濃度和速度； ? ②化合物的理化特性，如 pKa，影響膜兩側(cè)的分布濃度和跨膜速度； ? ③體液的 pH，影響膜兩側(cè)的分布濃度和速度； ? ④化合物與組織的親和力，影響化合物的分布量；如鉛對骨的親和力高，而最終在其中濃度高。 與血漿蛋白結(jié)合后活性的變化 ?① 暫時失去生理活性； ?②一般不能進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)； ?③不被代謝。 ? ②可逆性 :化合物可從結(jié)合的蛋白上游離下來。 ? 化學(xué)物質(zhì) 與血漿蛋白的結(jié)合 ? 影響分布的因素 化學(xué)物質(zhì) 與血漿蛋白的結(jié)合 ? 化學(xué)物質(zhì)與血漿蛋白的結(jié)合是體內(nèi)過程的中間環(huán)節(jié)。 ? 吸收途徑 ? 影響吸收的因素 吸收途徑 ?① 消化道 ：口腔粘膜 → 血液； 胃腸粘膜 → 肝臟 → 血液； 直腸、肛門粘膜 → 血液。是大分子及顆粒物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)方式。② 可由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) 。 ?是被動 載體轉(zhuǎn)運(yùn) ，具有速率高、受載體功能影響和具有競爭抑制現(xiàn)象。 濾過 ?濾過 （水溶擴(kuò)散， aqueous diffusion,膜孔擴(kuò)散） :指物質(zhì)經(jīng)膜水溶性孔道的被動擴(kuò)散。 ? ⑶、弱酸性物質(zhì)在生物膜堿側(cè)（ pH高側(cè)），易解離，不易向酸側(cè)（ pH低側(cè)）轉(zhuǎn)運(yùn)。 HandersonHasselbalch公式 ? 以弱酸性藥物為例 ： 當(dāng) pH=pKa時， [A ]=[HA] ()[]l o g[][]10[]p H p K aAp K a p HHAAHA??????[ ] [ ][]HAKaHA???H A H A???[]l o g[]Ap H p K aHA???HandersonHasselbalch公式說明 ? ⑴ 、 pKa為弱酸、弱堿性物質(zhì)溶液在 50％解離時溶液的 pH值。它是最重要的轉(zhuǎn)運(yùn)形式。 ? 生物膜的功能包括：隔離、屏障功能；作為重要生化反應(yīng)和生命現(xiàn)象的場所；內(nèi)外物質(zhì)的交換。 ? 有害外源性化學(xué)物質(zhì)的體內(nèi)過程影響其對機(jī)體的毒性作用。 ? 其中吸收、分布和排泄是原物質(zhì)在體內(nèi)生物膜的一側(cè)轉(zhuǎn)向另一側(cè)的過程，合稱 跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) （生物轉(zhuǎn)運(yùn)，biaotranspotation）；生物轉(zhuǎn)化和排泄是使進(jìn)入體內(nèi)原物質(zhì)減少的過程，合稱 消除（ elimination）。 ? 其基本結(jié)構(gòu)由脂質(zhì)雙層和鑲嵌的蛋白質(zhì)及少量的糖組成的流動性膜結(jié)構(gòu)。轉(zhuǎn)運(yùn)形式有： ? 簡單擴(kuò)散 (simple diffusion) ? 濾過 （ filtration） ? 易化擴(kuò)散 （ facilitated diffusiion） 簡單擴(kuò)散 ? 簡單擴(kuò)散 (脂溶擴(kuò)散 ,lipid diffusion)： 指物質(zhì)借其脂溶性穿過脂質(zhì)生物膜的被動轉(zhuǎn)運(yùn)過程。 ?可用 HandersonHasselbalch公式來解釋。如用堿化血液和尿液的辦法來解救弱酸性毒物中毒，就是利用該原理降低細(xì)胞內(nèi)的毒物濃度和促進(jìn)毒物的排泄。否則相反。 易化擴(kuò)散 ?易化擴(kuò)散 （載體擴(kuò)散）：指在特殊載體的幫助下進(jìn)行的被動轉(zhuǎn)運(yùn)。 ? 特點(diǎn)： ①耗能 。 ? 出胞（胞吐）、入胞（胞飲）作用 ： 指依細(xì)胞膜的變形及斷裂運(yùn)動進(jìn)行的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。 ?吸收的量和速度直接影響活性物作用的強(qiáng)度和時間。它影響靶器官的生物效應(yīng)和毒性。多數(shù)化合物與血漿白蛋白結(jié)合。 ?
法律信息相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1