【正文】 提示 － 鈉鹽的鑒別反應(yīng) ? 重金屬檢查法： ? pH測(cè)定法： ? 不溶性微粒檢查法： ? 可見(jiàn)異物檢查法： ? 滲透壓摩爾濃度： 2022年版 2022年版 鈉鹽 （ 1） 取鉑絲 ， 用鹽酸濕潤(rùn)后 ， 蘸取供試品， 在無(wú)色火焰中燃燒 ， 火焰即顯鮮黃色 。 胰島素肽圖 人胰島素酶解 HPLC肽圖 豬胰島素酶解 HPLC肽圖 電泳法 等電聚焦水平板電泳法 瓊脂糖凝膠電泳法 醋酸纖維素薄膜電泳法 紙電泳法 等點(diǎn)聚焦水平板電泳法 聚丙烯酰胺凝膠電泳法 SDS聚丙烯酰胺凝膠電泳法 典型的等電聚焦圖譜 重組人生長(zhǎng)激素（二部第 566頁(yè)） 用此法做鑒別 純化水、注射用水和滅菌注射用水的增修訂 ?純化水、注射用水的修訂 ?增訂： 電導(dǎo)率 氯化物 硫酸鹽 鈣鹽 二氧化碳 總有機(jī)碳測(cè)定 易氧化物 藥典中新檢驗(yàn)技術(shù)的應(yīng)用 藥典附錄通用檢測(cè)方法變化提示 ? 重金屬檢查法： 甲管（標(biāo)準(zhǔn)）＋乙管（供試品） +丙管（標(biāo)準(zhǔn) +供試品） 如丙管顏色淺于甲管則將一法改為二法進(jìn)行檢查 勘誤！第二法規(guī)定乙管（標(biāo)準(zhǔn)）中顯出的顏色與甲管（供試品）比較，不得更深。 m in0 10 20 30 40 50m A U 020406080 V W D 1 A , W a v e le n g t h = 2 8 0 n m ( X M M \ 2 0 0 9 0 3 0 4 0 0 0 0 1 2 . D ) 28.522 30.036藥典采用現(xiàn)代分析技術(shù)舉例 柱串聯(lián)技術(shù) – 適用于 溶解度無(wú)明顯差異但電荷上有明顯差異 的難分離物質(zhì)，通過(guò)將一根 SCX（ 陽(yáng)離子交換 ）短柱與一根 MGⅡ C18長(zhǎng)柱串聯(lián)就可以簡(jiǎn)單達(dá)到將其分離的目的。 – 首次運(yùn)用 毛細(xì)管電泳法 注射用抑肽酶：檢查兩個(gè)特定雜質(zhì) 注射用鹽酸頭孢吡肟： 方法 1毛細(xì)管電泳法 N甲基吡咯烷 方法 2HPLC法（羧基柱，電導(dǎo)檢測(cè)） 毛細(xì)管電泳法檢查特定雜質(zhì) 抑肽酶由上海藥檢所起草，參考 USP增訂 去丙氨酸 去甘氨酸 抑肽酶和去丙氨酸抑肽酶 檢查項(xiàng) 色譜條件：石英毛細(xì)管分離柱，毛細(xì)管溫度： 30℃ ，電極液：磷酸二氫鉀溶液；分離壓： 12KV；波長(zhǎng)： 214nm 結(jié)果：去丙氨酸抑肽酶 RT為 ，去丙氨酸 去甘氨酸 抑肽酶 RT為 ，兩相關(guān)物間分離度 ，去丙氨酸 抑肽酶與抑肽酶間分離度 、抑肽酶拖尾因子 M i n u t e s15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25AU 0 . 0 0 6 0 . 0 0 4 0 . 0 0 20 . 0 0 00 . 0 0 20 . 0 0 40 . 0 0 60 . 0 0 818.35418.55418.792抑肽酶 SDSPAGE凝膠電泳圖 ? 本品系自牛胰或肺中提取、純化制得的肽酶抑制劑。 色差計(jì)法應(yīng)用舉例 說(shuō)明： 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)按 EP檢查 ， 規(guī)定 “ 與 B5號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（ EP第 5版 ） 比較不得更深 ” 。 ? 吸光度 參照 BP2022/。 ? 胰酶（制劑為口服制劑，來(lái)源于動(dòng)物提?。? ? 取本品 ,依法檢查（附錄 Ⅺ J），每 1g供試品中細(xì)菌數(shù)不得過(guò) 10000個(gè)，霉菌和酵母菌總數(shù)不得過(guò) 100個(gè)。 ? 頭孢曲松鈉： ? 取本品 3份，加 微粒檢查用水 溶解并制成 每 1ml中含 50mg的溶液，依法檢查（附錄 Ⅸ C ），每 1g樣品中含 10μm 以上的微粒不得過(guò) 6000個(gè)，含 25μm 以上的微粒不得過(guò) 600個(gè)。m以上的微粒不得過(guò) 6000粒，含 25181。 ? 頭孢地嗪鈉： ? 取本品 5份，每份 ，分別加 微粒檢查用水 溶解，依法檢查（附錄 Ⅸ H ），應(yīng)符合規(guī)定。t’R為參比物的保留時(shí)間。 – 《 中國(guó)藥典 》 2022版中，對(duì)殘留溶劑的分類(lèi)及限度標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)與 ICH的要求完全一致，但僅在附錄中作為原則性統(tǒng)一要求。另外，應(yīng)取用 新開(kāi)啟包裝 的供試品。甲氧基苯胺的冰醋酸溶液不穩(wěn)定， 需當(dāng)天配制使用 。 增設(shè)有效項(xiàng)目指標(biāo) 甲氧基苯胺值 – 含有 不飽和脂肪酸 的藥物在生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中易被氧化，初級(jí)氧化產(chǎn)物一般不穩(wěn)定，又可進(jìn)一步生成 醛類(lèi) 等化合物，而甲氧基苯胺值（也稱(chēng) p茴香胺值）就是 ISO推薦的一種對(duì)此類(lèi)降解產(chǎn)物進(jìn)行評(píng)價(jià)的手段，歐洲藥典附錄。 下圖中紅色圈示耳蝸區(qū)域；給藥組中紅色箭頭示給藥后毛細(xì)胞減少，黃色圈示給藥后 1神經(jīng)丘消失。 (40mg/ml,水) 鑒別 電泳法 鈉鹽 電泳法 鈉鹽 A、具有抗凝血作用 B、比旋度 C、電泳法： D. 鈉鹽 A、 HNMR B、 IC法 C、抗 Xa/抗 IIa：D、鈉鹽 酸堿度 ～ （ 到 10ml水） ～ （ 到 10ml水） ～ （ 10ml水） ～ （ 到 10ml水） ～ 雜質(zhì)譜的比較－多種互補(bǔ) ? 不同色譜系統(tǒng)（流動(dòng)相、色譜柱、波長(zhǎng)） ? 不同檢測(cè)器（ uv、 DAD） ? 不同原理的方法 ? 分離或檢測(cè) 雜質(zhì)譜的比較－多種互補(bǔ) – 柱串聯(lián)技術(shù) – 適用于溶解度無(wú)明顯差異但電荷上有明顯差異的難分離物質(zhì)，通過(guò)將一根 SCX（陽(yáng)離子交換）短柱與一根 MGⅡ C18長(zhǎng)柱串聯(lián)就可以簡(jiǎn)單達(dá)到將其分離的目的。 Company Logo 名詞解釋 已鑒定雜質(zhì) Identified Impurity 特定雜質(zhì) Specified Impurity 潛在雜質(zhì) Potential Impurity 雜質(zhì)譜 Impurity Profile 已確證了結(jié)構(gòu)特征的雜質(zhì) 在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定檢查并有自己限度標(biāo)準(zhǔn)的雜質(zhì)。 標(biāo)準(zhǔn) 增項(xiàng) 雜質(zhì)譜的比較 供注射用原料質(zhì)控變化重點(diǎn)提示 雜質(zhì)控制力度大幅度提高 未修訂品種 有關(guān)物質(zhì) （常規(guī)） 增項(xiàng) 增指標(biāo) 嚴(yán)限度 改方法 TLC→HPLC 等度 → 梯度 理論板數(shù) → 分離度 特定雜質(zhì) 增訂單列項(xiàng) 鹽酸阿糖胞苷 項(xiàng)目 2022年版 2022年版 含量限度 ％～ ％ %～ % 鑒別 3項(xiàng) 3+1項(xiàng)（ +HPLC） 檢查 干燥失重 干燥失重 溶液的澄清度與顏色 含氯量 有關(guān)物質(zhì) 梯度、校正、 3個(gè)特定雜質(zhì) 殘留溶劑 熾灼殘?jiān)椭亟饘? 含量測(cè)定 UV吸收系數(shù)法 HPLC外標(biāo)法 * 性狀項(xiàng)下還有熔點(diǎn)和比旋度項(xiàng) ， 第一次飛躍 第二次飛躍 純度控制 雜質(zhì)控制 雜質(zhì)譜 控制 有關(guān)物質(zhì)的研究 －雜質(zhì)質(zhì)控理念的變遷 雜質(zhì)譜的定義 ? Impurity Profile （ 雜質(zhì)譜 ） : A description of the identified and unidentified impurities present in a drug substance. ? 對(duì)存在于藥品中所有已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)的總的描述。 (40mg/ml,水) 應(yīng)不小于+50176。 優(yōu)點(diǎn)： – 雜質(zhì)用量少 – 無(wú)需知道雜質(zhì)結(jié)構(gòu) – 實(shí)驗(yàn)周期短 （ 3－ 4天一個(gè)周期） 藥物耳毒性檢測(cè) 利用一種特殊