【正文】 毒是否達到預(yù)期的效果等。 抗生素效價測定、不溶性微粒測定一般要求在避菌條件下進行，可在層流操作臺下完成。有條件的企業(yè)可采用隔離操作系統(tǒng)，保證環(huán)境條件優(yōu)于或等于生產(chǎn)環(huán)境，防止假陽性 微生物限度檢測室：萬級背景下的百級層流 陽性對照室：用于微生物鑒別、毒、菌種傳代等。 3．留樣觀察的條件與留樣藥品貯存條件是否一致。 1．查空氣潔凈度級別監(jiān)測數(shù)據(jù)，看是否與生產(chǎn)要求一致。 根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，應(yīng)有捕塵和防止交叉污染的措施。 *270183 8．溫、濕度定期監(jiān)測及調(diào)控的記錄。4．“五防”設(shè)施及管理文件。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應(yīng)符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。 1．查這些公用設(shè)施的系統(tǒng)圖并有相應(yīng)的管理和操作文件。 廠房必要時應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。 240178 參見《生物制品GMP檢查指南》。 使用二類以上病原體強污染性材料進行制品生產(chǎn)時，對其排出污物應(yīng)有有效的消毒設(shè)施。 *222075 各種滅活疫苗（包括重組DNA產(chǎn)品）、類毒素及細胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施。 *221772 生產(chǎn)人免疫缺陷病毒（HIV）等檢測試劑，在使用陽性樣品時，應(yīng)有符合相應(yīng)規(guī)定的防護措施和設(shè)施。 *221368 炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌制品應(yīng)在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。 *220964 芽胞菌制品操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對負壓，應(yīng)有獨立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用，芽胞菌操作直至滅活過程完成之前應(yīng)使用專用設(shè)備。 *220560 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進行。 *2201561．檢查方法同2002條。 1．與其他類藥品生產(chǎn)廠房分開。 2．獨立的空氣凈化系統(tǒng)和專用設(shè)備。 5．檢查室排風(fēng)口與其他空氣凈化系統(tǒng)進風(fēng)口的距離、位置，看污染風(fēng)險。生產(chǎn)青霉素等高致敏性藥品的要求：1．廠房為獨立的建筑物。 2．對進入不同潔凈級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人員和物料，布局是否保證其合理性。 如傳送設(shè)備在各級潔凈區(qū)域內(nèi)各自循環(huán)，不作缺陷項論處。 1．檢查不同空氣潔凈度等級的潔凈室（區(qū)）之間人員和物料出入是否有合理的凈化設(shè)施和程序。 3．企業(yè)地漏的常見缺陷：水槽及蓋杯過小、水封過淺甚至無法形成水封；下水管過細，排污水時溢至周圍地面；設(shè)計加工為固定式，難以對地漏清潔、消毒等。 5．從記錄中看出現(xiàn)偏差時的處理措施。1．查潔凈室（區(qū)）溫、濕度控制的管理文件。 明確參照潔凈區(qū)管理，對塵埃粒子數(shù)和沉降菌數(shù)的監(jiān)測沒有具體規(guī)定 溫、濕度、人、物料管理等其他要求同三十萬級1．檢查生產(chǎn)廠房門窗是否密閉。 非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)能密閉，必要時有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。 1604對于同級別的區(qū)域，考慮不同操作間壓差的要求，防止污染環(huán)境稱量、粉碎、制粒、壓片等產(chǎn)塵大崗位要保持相對負壓45 3．壓差計或壓差傳感器裝置的位置通常設(shè)在不同潔凈區(qū)間人、物流緩沖室。 2．是否按規(guī)定進行日常檢查并做記錄。 2．檢查是否制定空氣凈化系統(tǒng)清潔、消毒滅菌、維修、保養(yǎng)文件。 3．檢查壓差指示裝置，產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對負壓。 3．多品種、多粉塵作業(yè)區(qū)宜采用直排風(fēng)方式，并設(shè)粉塵捕集裝置。 潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。 1504 明確了動態(tài)監(jiān)測的適用范圍 與無菌生產(chǎn)同步，采取沉降菌或浮游菌監(jiān)測，用以評價環(huán)境質(zhì)量 出現(xiàn)細菌數(shù)超標，應(yīng)進行超標調(diào)查39 2．檢查監(jiān)控記錄，包括過濾器完好性檢查、壓差檢查及過濾器更換的記錄。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。 3．根據(jù)所生產(chǎn)藥品的要求，檢查初、中、高效過濾器的設(shè)置。 5．查應(yīng)急照明設(shè)施。1．有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應(yīng)符合國家安全規(guī)定。 3．定期檢查、維修記錄。 毒性藥材、貴細藥材（如果儲存量大，應(yīng)設(shè)專庫存放，如果儲存量小，可設(shè)專柜存放）需雙人雙鎖，主要目的防止混淆。 1．有機溶媒及化學(xué)危險品的存放，是否有排風(fēng)及降溫措施。 1．1 進廠來料的驗收區(qū)域；1．2 物料、中間體、待驗、放行或拒收的區(qū)域；1．3 物料、中間體的取樣；1．4 需退貨、返工或銷毀處理的不合格物料暫存區(qū)域；1．5 已放行物料的貯存；1．6 生產(chǎn)車間暫存區(qū)域的大小及設(shè)置；1．7 實驗室及留樣室。 質(zhì)量控制部門（QC）實驗室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開獨立設(shè)置。 1．檢查凈選藥材的工作臺是否設(shè)在廠房內(nèi)。 2．檢查是否有通風(fēng)、降溫、除煙、除塵等設(shè)施。 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，避免差錯和交叉污染。 120125 4．檢查潔凈室（區(qū)）的氣密性，包括窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位的密封情況。 潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 110223 2．有相應(yīng)的書面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設(shè)施的使用方法和注意事項。 5．潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間，是否設(shè)有相應(yīng)的緩沖設(shè)施，人、物流走向是否合理。1．廠區(qū)總體布局圖。 1．檢查廠房工藝布局圖及現(xiàn)場。 2．6廠區(qū)是否有垃圾、雜草、痰跡；垃圾是否集中存放，生活、生產(chǎn)垃圾是否分開存放。2．2廠區(qū)人流、物流是否分開，如不能分開是否互相影響，是否便于物料運輸。 企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔；廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。 0801【檢查條款及方法】185．2考核不合格者是否進行了追蹤培訓(xùn)及考核。3．檢查培訓(xùn)管理是否按規(guī)定實施。1．3培訓(xùn)小結(jié)。 應(yīng)按本規(guī)范要求對各級員工進行定期培訓(xùn)和考核。 070117 進入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。 0609參見《生物制品GMP檢查指南》16 2．檢查質(zhì)量檢驗人員個人培訓(xùn)檔案。 3．除上述情況外的中藥材、中藥飲片倉庫負責(zé)驗收的管理人員的個人培訓(xùn)檔案，均應(yīng)有經(jīng)相關(guān)知識的培訓(xùn)，并經(jīng)識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能考核合格上崗的記錄。 中藥材、中藥飲片驗收人員應(yīng)通過相關(guān)知識的培訓(xùn)后上崗，具有識別藥材真?zhèn)巍?yōu)劣的技能。 060512 從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓(xùn)。 060411 2．檢查生產(chǎn)操作人員的個人培訓(xùn)檔案，是否有經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)考核合格上崗的記錄。 2．檢查組織機構(gòu)圖中是否標明生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負責(zé)人并未互相兼任。 4．通過查投訴處理、返工、退貨、偏差處理等資料，看關(guān)鍵人員是否具有足夠的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗；是否能對生產(chǎn)過程中遇到的實際問題，做出科學(xué)的判斷。要求部門負責(zé)人有判斷、解決實際生產(chǎn)中出現(xiàn)的異常情況的能力1．負責(zé)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負責(zé)人應(yīng)具有條款規(guī)定的教育和實踐經(jīng)驗。 中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負責(zé)人應(yīng)具有中藥專業(yè)知識。 *04035 生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負責(zé)人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識（細菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等），并有豐富的實踐經(jīng)驗以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責(zé)。 *04024相關(guān)專業(yè)是指化學(xué)（分析化學(xué)或有機化學(xué)）或生物化學(xué)；化學(xué)工程；藥學(xué)技術(shù)；藥理學(xué)和毒理學(xué)；生理學(xué)或其他有關(guān)學(xué)科。 6．以上人員均應(yīng)為全職人員，不能兼職或掛名。2．企業(yè)技術(shù)人員一覽表，基本內(nèi)容同上。 以文件形式規(guī)定的質(zhì)量管理部門的職責(zé)通常包括（但不一定局限于）以下各項：1．1 所有原料藥的放行和否決，外銷的中間體的放行和否決；1．2 建立原材料、中間體、包裝材料和標簽的放行或拒收系統(tǒng)；1．3 在決定原料藥放行前，審核已完成關(guān)鍵步驟的批生產(chǎn)記錄和實驗室控制記錄；1．4 確保各種重大偏差已進行調(diào)查并已解決；1．5 批準所有的質(zhì)量標準和工藝規(guī)程；1．6 批準所有與原料藥或中間體質(zhì)量相關(guān)的各種規(guī)程；1．7 確保進行內(nèi)部審計（自檢）；1．8 批準中間體和原料藥的委托生產(chǎn)單位；1．9 批準對中間體或原料藥質(zhì)量可能造成影響的各種變更；1．10 審核并批準驗證方案和報告；1．11 確保對質(zhì)量相關(guān)的投訴進行調(diào)查并給予適當(dāng)處理；1．12 確保確立有效的體系，用于關(guān)鍵設(shè)備的維護、保養(yǎng)和校準；1．13 確保物料都經(jīng)過適當(dāng)?shù)臋z測并有測試報告；1．14 確保有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持中間體或原料藥的復(fù)驗期或有效期及儲存條件；1．15 對產(chǎn)品質(zhì)量情況進行回顧及審核（ICH標準）。4．質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)不得委派給他人，例如，倉庫負責(zé)人不得決定某批產(chǎn)品能否放行出廠，分管廠長不得跳過質(zhì)量管理部門對懷疑有質(zhì)量問題的產(chǎn)品做出合格與否的決定。2．2是否制定了各部門及負責(zé)人的職責(zé)，特別是質(zhì)量管理部門是否有獨立的權(quán)限，能對生產(chǎn)等部門執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進行監(jiān)督和制約。1．3組織機構(gòu)圖中是否明確各部門名稱及部門負責(zé)人。 企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的職責(zé)。 *0301【檢查條款及方法】1檢查組應(yīng)調(diào)查取證并詳細記錄。三、檢查中發(fā)現(xiàn)不符合要求的項目統(tǒng)稱為“缺陷項目”。當(dāng)然，由于《藥品GMP認證檢查評定標準》（2008年版）剛實施不久，特別是對新增條款的理解需要一定的時間，難免有所欠缺，允許大家討論的同時，敬請諒解。二、藥品GMP認證檢查時，應(yīng)根據(jù)申請認證的范圍確定相應(yīng)的檢查項目,并進行全面檢查和評定。五、在檢查過程中，企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的，按嚴重缺陷處理。藥品GMP認證檢查指南（2008年版）一、機構(gòu)與人員【檢查核心】藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組織機構(gòu)對保證藥品生產(chǎn)全過程受控至關(guān)重要；適當(dāng)?shù)慕M織機構(gòu)及人員配備是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素；人員的職責(zé)必須以文件形式明確規(guī)定；培訓(xùn)是實施藥品GMP的重要環(huán)節(jié)。 1．2組織機構(gòu)圖中是否體現(xiàn)質(zhì)量管理部門受企業(yè)負責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。2．1是否制定了各級領(lǐng)導(dǎo)的崗位職責(zé)。3．生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負責(zé)人通常有一些共同的質(zhì)量責(zé)任，如：3．1 制訂書面規(guī)程和其他文件；3．2 對生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控；3．3 工廠衛(wèi)生；3．4 工藝驗證和分析儀器的校驗；3．5 人員培訓(xùn)，包括質(zhì)量保證系統(tǒng)及其實施；3．6 供應(yīng)商的審計；3．7 被委托（加工或包裝）方的批準和監(jiān)督；3．8 物料和產(chǎn)品貯存條件的確定和監(jiān)控；3．9 記錄的歸檔；3．10 對GMP實施情況加以監(jiān)控等；3．11 因監(jiān)控某些影響質(zhì)量的因素而進行取樣、試驗或調(diào)查。（原料藥）1. 獨立的質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)不得委派給他人。 基本內(nèi)容包括：姓名、職務(wù)、職稱學(xué)歷、畢業(yè)院校、所學(xué)專業(yè)、從藥年限、所在崗位等。5．人員學(xué)歷、職稱、執(zhí)業(yè)藥師、各類外出培訓(xùn)證書等相關(guān)材料的復(fù)印件。 2．檢查主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責(zé)人是否經(jīng)醫(yī)藥專業(yè)及相關(guān)專業(yè)學(xué)科教育。檢查時要掌握他們一般應(yīng)具有三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。 對生物制品企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量負責(zé)人的特殊要求參見《生物制品GMP檢查指南》。 對能力有了具體要求。3．生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負責(zé)人，一般應(yīng)具有三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。 1．檢查企業(yè)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負責(zé)人的任命書。 對企業(yè)人員培訓(xùn)要求的評定標準具體化，對人員培訓(xùn)要求提到新的高度 培訓(xùn)內(nèi)容注重實際效果 重點是GMP相關(guān)知識、崗位操作理論知識和實踐操作技能；此外還應(yīng)包括安全知識等內(nèi)容 培訓(xùn)制度健全，制訂年培訓(xùn)計劃 培訓(xùn)應(yīng)有講義、考核試卷 對參加培訓(xùn)人員要記錄，建立培訓(xùn)檔案1．檢查崗位專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)的內(nèi)容，是否包括：與本崗位生產(chǎn)操作有關(guān)的產(chǎn)品工藝操作技術(shù)、設(shè)備操作技術(shù)以及相關(guān)的技術(shù)知識等。 查操作人員的培訓(xùn)卷宗，應(yīng)有理論知識和實踐技能的培訓(xùn)內(nèi)容。 3．培訓(xùn)記錄應(yīng)歸檔，培訓(xùn)效果應(yīng)定期評估。 2．檢查中藥材、中藥飲片倉庫負責(zé)驗收的管理人員個人培訓(xùn)檔案，如是中醫(yī)藥專業(yè)技術(shù)人員，則視為已經(jīng)過相關(guān)知識的培訓(xùn)。 相應(yīng)專業(yè)培訓(xùn)是指與本企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品有關(guān)的質(zhì)量檢驗方面的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)。 強調(diào)特殊藥品生產(chǎn)人員必須經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)后上崗，體現(xiàn)了對人員健康安全的關(guān)注15 0608 從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作要求進行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）和安全防護培訓(xùn)。 3．檢查培訓(xùn)、考核記錄及培訓(xùn)檔案。 1．2年度培訓(xùn)計劃、培訓(xùn)教材、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)考核（考卷）。2．檢查培訓(xùn)教材，內(nèi)容是否全面，培訓(xùn)方式是否體現(xiàn)了理論與實踐相結(jié)合的方法。5．1每次培訓(xùn)后是否均進行了考核，是否有考核記錄或考核試卷。xjljg (站內(nèi)聯(lián)系TA)二、廠房與設(shè)施【檢查核心】藥品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是實施藥品GMP的先決