【正文】 、美，傾心而不盲從，禮贊而不迷信，遠觀而不褻玩，用可靠的理智恰到好處地調(diào)控著審美情感既不凝滯，也不泛濫，純?nèi)灰环N平和心態(tài)。因了欣賞，人發(fā)現(xiàn)了美，讀懂了美，而美也感染了人，啟迪了人。人世間一切摯情真意、美德善行也讓人為之心熱為之神往。但生活的改變，僅有凝望是不夠的，凝望只是一塊跳板，是思想的鋪墊；凝望者不是沒有淚，也不是沒到傷心處，因為人生豪邁不應有悔，醍醐灌頂不應用淚，在凝望之中與理想和成功牽手，共點江山迷津，把過去、現(xiàn)在、未來凝望生活，生活也在凝望你。那是種非同尋常的沉默，是偉大與成功誕生的前奏。年少的凝望是好奇，充滿了憧憬；年輕的凝望是柔情，充滿了蜜意；中年的凝望是平靜，充滿了理性；老年的凝望是感嘆，充滿了回憶。一望無際的大海，一帶綿延的山川，一堵雪白的墻壁，一座生動的雕像，之所以引人凝望神思，就是因為它們?nèi)跁松畹乃囆g(shù)。但有人凝望了一輩子，也弄不清楚生活的模樣。（5）藥物相互作用：藥物不是用得越多越好。 （1）給藥時間：特別是口服藥，很多藥物的吸收可受兒童生理變化和食物影響，因此根據(jù)藥物的特點，制訂給藥時間非常重要，例如空腹、餐前、餐中、餐后、睡前等，甚至與用餐間隔多少時間、睡前多少時間都應明確告知患兒家長和護理人員。因此新生兒和嬰兒最好給予滴劑，幼兒可給予糖漿劑、合劑、混懸劑等液體制劑，學齡兒童可給予片劑、膠囊等，并注意色、香、味，以減少或避免嬰幼兒服藥不合作等情況。 根據(jù)兒童生理特點，注意給藥方法 根據(jù)兒童和藥物特點，注意給藥方法有些藥物，如消化藥、蓖麻油等僅分嬰兒與兒童劑量，有些藥物的劑量對整個兒童期都一樣，如甲苯咪唑、大蒜素等，甚至和成人一樣。藥物劑量與血藥濃度及藥物效應之間的關(guān)系還可受到藥物的生物利用度、個體差異等因素的影響，情況較復雜。 利用小兒藥物動力學參數(shù)計算劑量 按體表面積折算劑量 根據(jù)成人劑量折算有時算得的劑量可能比成人劑量還大，實際給藥時不得超過成人劑量。 （2）公斤體重劑量的選擇：有些藥物用途或給藥途徑不同，公斤體重劑量可能不同，需根據(jù)用藥目的、給藥途徑選擇相應的公斤體重劑量。1歲以下兒童： 許多兒科常用藥物的兒童與新生兒公斤體重劑量是已知的，對這類藥物劑量的計算，比較簡單，以公斤體重劑量乘以體重公斤數(shù)即可。用藥后總希望病人體內(nèi)的血藥濃度盡快達到并保持在治療濃度范圍之內(nèi)，為此需要根據(jù)藥物代謝動力學參數(shù)，結(jié)合病人具體情況制定給藥方案。 根據(jù)兒童的個體差異，嚴格掌握用藥劑量如為固體藥物，其吸收與顆粒粒徑關(guān)系較大。（4）皮下注射：水溶液易吸收，也可用混懸液。 （1）靜脈注射：藥物直接進入體循環(huán)，不存在吸收問題，且可準確調(diào)節(jié)劑量，還可用于注射大容量及有刺激性的藥物，尤其適用于急救，但較易發(fā)生不良反應。（3）直腸給藥：直腸在大腸下部，適用劑型為栓劑與部分灌腸劑。（2）口腔給藥：口腔粘膜上皮為多層扁平上皮細胞，僅舌表面及口唇部有角化現(xiàn)象，粘膜由脂質(zhì)構(gòu)成，能允許脂溶性藥物通過。 消化道給藥特別要注意對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝、腎功能有損害的藥物，盡可能少用或不用。這一時期容易產(chǎn)生各種意外中毒，必須注意用藥安全。兒童期的末期，由于內(nèi)分泌的改變使生長發(fā)育特別快，第二性征開始出現(xiàn)，進入青春發(fā)育早期，開始向成人期過渡。 兒童生理特點和用藥關(guān)系雖然母乳中藥物濃度不高，但新生兒肝、腎功能相對不健全，有可能發(fā)生藥物蓄積，且新生兒血漿中蛋白濃度較低，沒有足夠的血漿蛋白與藥物結(jié)合，游離藥物濃度相對較高，因此給哺乳母親用藥前，必須考慮藥物對嬰兒安全的影響。 藥物與哺乳特別是使藥物和葡萄糖醛酸結(jié)合的酶的活性，在胎兒期缺如，新生兒期日趨完善，而到嬰幼兒期已達成人水平。 藥物代謝細胞外液從新生兒的45%，到6個月時為42%，1歲時為35%，均高于成人的20%，水溶性藥物在細胞外液濃度被稀釋。 藥物分布 嬰幼兒對藥物的吸收與成人也不盡相同。 這一時期是主要的哺乳期，要注意藥物通過乳汁進入嬰兒體內(nèi)的后果，母親用藥或吸咽，可使藥物濃集在乳汁中。使用這類藥品，要嚴格掌握指征，必要時應進行血藥濃度監(jiān)測。此期兒童體格發(fā)育顯著加快，各器官功能漸趨完善。 嬰幼兒生理與用藥特點 這類藥包括水溶性維生素Ｋ、抗瘧藥、磺胺類、呋喃類、對氨基水楊酸、阿司匹林、非那西丁、氯霉素、新生霉素等。 新生兒高鐵血紅蛋白還原酶活性低，某些有氧化作用的藥物可能引起新生兒高鐵血紅蛋白血癥。 新生兒膽紅素與白蛋白結(jié)合不牢固，某些藥物可奪取白蛋白，使游離膽紅素增高，在血清總膽紅素水平不太高的情況下極易發(fā)生高膽紅素血癥甚至核黃疸。總清除率直接依賴于腎功能的地高辛，當腎小球濾過率降低時可致地高辛蓄積。由于腎發(fā)育不成熟，腎功能差，腎有效血流量只為成人的20%～40%，腎小球濾過率足月兒為5～7 mL/min，早產(chǎn)兒為3～5 mL/min，遠低于年長嬰兒、兒童和成人。膽紅素、類固醇亦需與葡萄糖醛酸結(jié)合生成不活化的結(jié)合膽紅素排出，新生兒特別是新生兒早期體內(nèi)較多的膽紅素亦因葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低下而不能與葡萄糖醛酸結(jié)合排出，易引起黃疸甚至核黃疸。肝微粒體藥酶在催化氧化、還原、水解反應中起重要作用的細胞色素P450、細胞色素C還原酶等，與成人相比，新生兒活性較低，使某些藥物如地西泮、阿米妥、苯巴比妥、茶堿等代謝變慢，t1/2延長。 藥物代謝最重要的器官是肝臟。 例如磺胺類抗菌藥物用于預防早產(chǎn)兒膿毒癥時，可出現(xiàn)核黃疸。 新生兒易出現(xiàn)血清膽紅素生理性升高，一般在出生后2～4 d出現(xiàn)，稱為生理性黃疸。由于游離型藥物比例較高，有較多藥物透過生物膜進入組織。 藥物與血漿蛋白結(jié)合，是影響藥物分布的另一重要因素。 膜通透性早產(chǎn)兒體內(nèi)脂肪含量低，僅占體重的1%，脂溶性藥物不能充分與其結(jié)合，血中游離藥物濃度升高。 特別是生理性水分布與蛋白結(jié)合率對藥物分布容積關(guān)系更大，而這些因素新生兒與成人或年長兒有很大差異。靜脈注射給藥，藥物快速進入血液，故新生兒重癥時宜靜脈給藥。 給藥途徑的選擇 某些外用藥，如滴鼻劑、滴眼劑等可因透皮吸收較多而引起不良反應，特別是有炎癥或破損時局部用藥過多，可使藥物因吸收過多而引起中毒。 皮膚或粘膜對吸收的影響血流速度快于成人，循環(huán)一周僅需12秒，成人為22秒。 因此，新生兒口服給藥應充分考慮其生理特點和藥物特性。小腸主要表現(xiàn)為分節(jié)運動，主要在十二指腸中吸收的藥物吸收推遲，出現(xiàn)作用較慢。由于幽門括約肌收縮較強，賁門括約肌收縮較弱，以致胃內(nèi)容物因哭鬧時易反流入食道引起嘔吐。若將正常成人或年長兒的研究資料應用于新生兒，所給劑量和用法可能無效或引起中毒。 胎兒從母體娩出后，為了適應外界生存環(huán)境，新生兒生理功能需進行一個有利生存的重大調(diào)整，在解剖生理上發(fā)生一系列重要變化，約在１個月內(nèi)功能漸趨完善。 2合理地使用藥物，才能達到安全、有效、經(jīng)濟的藥物治療目的，這是我們兒科臨床藥師和醫(yī)生、護理人員共同肩負的責任。 機體對藥物的作用主要表現(xiàn)為藥物代謝動力學過程，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，此過程與機體的生理機能有關(guān)。藥物對人體的作用，除了治療作用外還有與治療無關(guān)的甚至是有害的作用，包括副作用與毒性作用，故藥物具有兩重性，可治病，但使用不當亦可致病。藥效學主要指藥物對機體的作用導致其生理功能的興奮或抑制，對病原體通過干擾其代謝而抑制其生長繁殖等。. . . . .臨床醫(yī)學論文兒科臨床合理用藥【關(guān)鍵詞】按照我國習慣一般指年齡為0～14歲的兒童。 兒科臨床藥物治療研究的內(nèi)容包括藥物對機體（包括病原體）的作用和機體對藥物的作用。 藥物對機體（包括病原體）的作用主要表現(xiàn)為藥效學與毒理學。一種藥物僅有一種作用的情況很少，往往同時對幾個組織器官起不同作用。新生兒期藥物的吸收、轉(zhuǎn)運、分布、代謝、排泄等處置過程均有其特殊性。 新生兒出生后胃腸道迅速發(fā)生顯著的生理改變：①胃生理容量：出生后從第1 d到第10 d新生兒胃的平均生理容量分別為11222227 mL/kg；1歲小兒為45 mL/kg；成人為60 mL/kg。胃僅表現(xiàn)收縮而很少蠕動，胃排空時間長達6～8 h，因此主要在胃內(nèi)吸收的藥物，比預計的吸收更完全。因此新生兒口服藥物吸收的量較難預料，胃腸道吸收功能有較大個體差異。 由于新生兒消化道特點，可使有些藥物口服吸收量較成人增加，有些較成人減少，亦有一些與成人相似，還有些藥物吸收不規(guī)則。min），比成人多2～3倍。有時藥物蓄積于局部，當灌注突然改變時，進入循環(huán)的藥量可驟增，導致血藥濃度升高而往往引起中毒，這種情況對強心苷、氨基糖苷類抗生素、抗驚厥藥尤為危險。 新生兒粘膜血管豐富，藥物吸收迅速，是一種方便的給藥方法。某些藥物，如紅霉素可濃集于乳汁中，母乳中紅霉素濃度較母親血漿中的濃度高4～5倍，故必要時可通過哺乳給藥。 肌肉注射或皮下注射，有時吸收不恒定，應視具體藥物選擇給藥途徑。 影響藥物分布與轉(zhuǎn)運的主要因素藥物的分布及轉(zhuǎn)運與體液、組織血流量、藥物蛋白結(jié)合率、體內(nèi)脂肪含量、膜通透性等有關(guān)。細胞內(nèi)液占體重的35%，低于其它年齡40%，故細胞內(nèi)液藥物濃度相對較高，最大時可較成人高25%。影響t1/2的因素除了Vd，還有腎功能等，新生兒細胞外液比例高，對影響水鹽代謝和酸堿平衡的藥物較成人敏感。 藥物與血漿蛋白結(jié)合率一般新生兒低蛋白血癥，血漿蛋白含量較成人或年長兒低，～ g/L， g/L，且與藥物的親和力低，結(jié)合能力弱，因此血漿中游離藥物濃度較成人或年長兒高。 其它因素的影響新生兒血腦屏障功能不成熟，大量膽紅素易進入腦組織引起核黃疸。但新生兒藥物代謝酶系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，某些酶分泌不穩(wěn)定或完全缺如，特別是新生兒早期。初生幾天內(nèi)的早產(chǎn)兒如氯霉素劑量超過100 mg/kg，則容易發(fā)生此綜合征。 腎功能對藥物排泄的影響新生兒腎臟重量約占體重的1/125，腎小球數(shù)目雖與成人相等