【正文】 、墻面、吊燈的整體性和易清潔性。排水主管不應穿過潔凈度要求高的房間，排水主管應盡量靠柱、墻角敷設(shè)，并用鋼絲網(wǎng)、水泥粉光。下水管路必須有足夠在的管徑和安裝坡度，使流水暢通無阻。100 級的潔凈室內(nèi)不宜設(shè)置水斗和地漏，10000 級的潔凈室應避免安裝水斗和地漏，在其他級別的潔凈室中應把水斗及地漏的數(shù)量減少到最低程度。醫(yī)藥工業(yè)室內(nèi)排水體制一般采用分流制，生活污水，生產(chǎn)廢水及雨水分別設(shè)置管道排出去。醫(yī)藥工業(yè)所產(chǎn)生的污水有 3 類。在初步設(shè)計階段，車間布置設(shè)計的主要成果是初步設(shè)計階段的車間平面圖和立面圖；在施工圖設(shè)計階段，車間布置設(shè)計的主要成果是施工階段的車間平面圖和立面圖。（5） 施工圖設(shè)計 初步設(shè)計經(jīng)通過后，即可進行施工圖設(shè)計。（1） 收集有關(guān)的基礎(chǔ)設(shè)計資料（2） 確定車間的防火等級 設(shè)計人員根據(jù)生產(chǎn)過程中使用、產(chǎn)生和貯存物質(zhì)的火災危險性，按《建筑設(shè)計防火規(guī)范》和《石油化工企業(yè)設(shè)計防火規(guī)定》 ，確定車間的火災危險性類別。（6） 對原料藥車間的精制、烘干、包裝工序以及制劑車間的設(shè)計，應符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。（2） 滿足生產(chǎn)工藝及建筑、安裝和檢修要求。（4） 廠區(qū)的總平面布置示意圖，包括本車間與其他車間及生活設(shè)施的聯(lián)系、廠區(qū)內(nèi)的人流和物流分布情況等。（1） 不同深度的工藝流程圖，如初步設(shè)計階段帶控制點的工藝流程圖、施工階段帶控制點的工藝流程圖。但藥品是一種特殊商品，其質(zhì)量好壞直接關(guān)系到人體健康、療效和安全。車間布置設(shè)計是一項復雜而細致的工作，它是以工藝專業(yè)為主導，在大量的非工藝專業(yè)如土建、設(shè)備、安裝、電力照明、采暖通風、自控儀表、環(huán)保等的密切配合下，由工藝人員完成的。因此，管道設(shè)計在制藥工程設(shè)計中占有重要的地位。故選用 2 臺 1500L 母液蒸餾罐能滿足生產(chǎn)，并為今后擴產(chǎn)留有余地。 振動流化床干燥器根據(jù)物料計算，干燥物料總重量為 。擬選用 SS1000 型三足式離心機，每年裝料 100Kg，則需要設(shè)備臺數(shù)為： N=[100(24/1)]=(臺)故選用 2 臺 SS1000 型三足式離心機能滿足生產(chǎn)。酸酐的粘度為 ，混合物的粘度 ， )(/????， 是水楊酸與酸酐的體積比，則算出 ，混sPa???? sPa?09.合物的密度為 1190 3/Kg雷諾數(shù) ，由相關(guān)曲線查得522 ??????nd ??wP .)(13. 53531??校正槳葉數(shù)量的影響 nmb .23)6(.284)6( ?校正槳葉直徑的影響 )(.)( 93232??故所求攪拌功率為 ??攪拌軸直徑的計算 根據(jù)工藝條件要求，選取攪拌器外徑 700mm,攪拌軸直徑 d=50mm,選擇攪拌材料為 45 鋼，查表得鋼的許用扭應力為 ，計算MPa40~3][??系數(shù) A=118~107，則攪拌軸的直徑為50mm,所以該軸是安全mNPAd )~8.()7~8(33 ?? 容器支座的選用計算反應釜因需外加保溫，故選用 B 型懸掛式支座。通過攪拌，可以加速物料之間的混合，提高傳熱和傳質(zhì)速率，促進反應的進行或加快物理變化過程。加熱蒸汽進口管 g 采用 無縫鋼管，,DN32,HG20592－1997。? 選用手孔、視鏡、溫度計、和工藝接管由《平蓋手孔》 （JB/T589－1979）或《板式平焊蘭手孔》（HG21529－1992） ，選用光滑密封的平蓋手孔 APN1,DN250 JB/589T4725－1992。 選擇釜體法蘭 根據(jù)筒體內(nèi)操作壓力、溫度和筒體直徑，查表初選甲型平焊法蘭和《壓力容器法蘭類型與技術(shù)條件》 ，法蘭材料為 Q235A，再查標準JB4701－2022 《甲型平焊法蘭 》 ，公稱壓力 PN6 的 Q235A 甲型平焊法蘭在操作溫度 150℃時的許用工作壓力為 ,大于筒體設(shè)計壓力，所選用的甲型平焊法蘭合適。夾套水壓試驗壓力由 ， ， ，???取夾套水壓試驗 。??AMPaB2筒體的許用外壓為 P= ][0??因為[p]p，且比較接近，所以取筒體 ，此外，外壓穩(wěn)定和內(nèi)壓mtn強度均能滿足要求。?mC12夾套的壁厚計算如下： ??PDttid????2 = .??凸形封頭的壁厚附加量也只考慮 和 ，加工成型的減薄量由制造廠根據(jù)1c2加工條件確定，以保證壁厚符合圖紙要求，設(shè)計計算時可以不考慮。夾套傳熱面積 621 . mFj ???? 夾套傳熱面積符合設(shè)計要求。 工藝設(shè)備計算 醋化反應釜 反應釜體積的計算：釜式反應器間歇操作時，每處理一批物料都需要一定的出料，清洗，加料等輔助操作時間，故處理一定量物料所需要的有效體積不僅與反 應時間有關(guān)，而且與輔助操作時間有關(guān)。 t物料的溫度℃；利用（1）Q1=∑mct[℃+ KJ/Kg℃]20℃ =105KJ Q4=(3333Kg KJ/Kg℃+ KJ/Kg℃) 80℃ =105 KJ2. Q2，Q5Q2 與 Q5 軍可用下式計算： Q2（Q5）=∑mct KJ。 對于絕大多數(shù)有機化合物，其比熱容可利用下表求得。液體比熱容一般與壓強無關(guān)，隨溫度上升而稍有增大。在沉降室和撲集器得到粉子，渣子質(zhì)量為 ，由總產(chǎn)率為 %，成品量（符合設(shè)計要求）綜合以上計算，得：進料①：來自于水洗離心機， 濕品阿司匹林= 。綜合以上計算，得：進料①：濕品 ASP=。出料④：離心出來的母液= Kg表 3 酸洗離心物料衡算酸洗離心前物料衡算 酸洗離心后物料衡算物料名稱阿司匹林 母液 酯酸 總量 阿司匹林 母液 損耗 總量重量Kg 水洗離心機的物料衡算 ① ③ ② ④根據(jù)濕品中含醋酸量和濕品 ASP 的純凈度，投入洗劑水與 ASP 的比例=1∶ ，所以洗劑水量=濕品 ASP/==。又由于醋酸的揮發(fā)及設(shè)備的老化造成了一定的損耗，損耗率一般為%～ %，本次設(shè)計取 %。 溶解罐的物料衡算① ② ③根據(jù)吉林恒河制藥廠和山東新華制藥廠的參考公式，可得： 回收品∶母液=1∶ （粉子、渣子、尾料）∶母液=1∶因為投入回收品、粉子、渣子為固定值： 回收品=294Kg 粉子+渣子=+=31Kg所以計算出母液量為： 294Kg+31Kg=+=綜合以上計算，得：進料①：粉子= 渣子=回收品=294Kg進料②：母液量=出料③：經(jīng)過溶解的進料①和進料②，完全經(jīng)過過濾罐過濾出料，即出料③= ?；磻奈锪虾馑? 溶解罐 ① ② ③年產(chǎn)量為 1000t，一年按 300 個工作日計算，可得出日產(chǎn)量為： 1000t/300 天=3333Kg/天因為此物料衡算時以吉林恒和制藥為模型，在此基礎(chǔ)上進行擴建和改造，所以改造后產(chǎn)品的收率仍為改造前的收率，即 %。 回收崗位一次母液回收處理：一次母液升溫 65℃，經(jīng)膜式發(fā)器在真空≥條件下蒸酸，每小時處理 400L～500L，膜式蒸發(fā)器氣壓≤,蒸出的醋酸經(jīng)酸洗一部分，做洗滌酸用，其余經(jīng)檢驗合格（含量≥﹪）入庫，濃縮液入結(jié)晶罐降溫析結(jié)果，再溶掉部分細粉，留下品種保溫 2h～4h,緩慢降溫至40℃～50℃，放料離心，用冰醋酸洗滌后，全速離 20min，得回收品，經(jīng)檢驗合格后交?；子?，母液循環(huán)回收。檢查合格，方可進行第二次降溫，緩慢降至 70℃，將已溶解的回收品溶液通過過濾器抽入反應罐中【（回收品+ 粉）：母液=1：,加溫 80℃～ 80℃】抽濾完畢，保溫 30min用水汽混合降至 50℃，緩慢加入同溫的稀釋母液 200L～300L, 然后用水蒸氣繼續(xù)降溫至 40℃（夏天）或 30℃（冬天） ，全開冷水，降至 15℃～18℃，查終點合格后放料（夏天 30 可用鹽水進行后期降溫）夏季 22℃～24℃放料 酸洗離心洗滌用 冰醋酸將滲濾好的濕的阿司匹林在滲濾槽中全部洗滌一次（洗均） ，用真空將滲濾好的乙酰水楊酸抽入料斗，再放入離心機中，把料攤平慢車，均勻后在全速開車甩 15min，甩開母液和洗滌水酸，停車，將離心機中的乙酰水楊酸抽入水洗料斗中，含酸量≤﹪，洗滌水含酸量≤13﹪。本設(shè)計主要分為三個工段:第一工段為反應階段、第二工段為粗制階段、第三工段為精制階段。 生產(chǎn)工藝阿司匹林的傳統(tǒng)制備方法是以濃硫酸作催化劑進行 O－?；磻?，產(chǎn)率一般在 75%左右，但濃硫酸對設(shè)備的腐蝕性較大，對環(huán)境污染大，且易發(fā)生副反應而使產(chǎn)品色澤深，不利于提純。 多年來，我國阿司匹林大部分出口到美國、歐洲等地，出口量占總出口量的較大部分。 目前為每公斤 24～25元人民幣，有企業(yè) DC 一 90 規(guī)格阿司匹林報價達每公斤 35—37 元人民幣。這些企業(yè)都已通過了阿司匹林原料藥 GMP 認證，年生產(chǎn)規(guī)模都達到 1500 噸以上。 最近以來，山東新華制藥集團的阿司匹林產(chǎn)銷量增長迅速，該產(chǎn)品已成為企業(yè)的重點產(chǎn)品之一，生產(chǎn) 規(guī)模一擴再擴，產(chǎn)能已由 1996 年的 2022 噸擴大到目前的 8000 噸左右，年產(chǎn)量已從 1996 年的 1000 多噸增長到 6000 多噸，占全國的近 60％，成為我國阿司匹林生產(chǎn)當之無愧的龍頭老大。 但近年來，這種三足鼎立的局面在悄然發(fā)生變化。事實上，除了心血管病方面，阿司匹林還在其他疾病上有獨特的療效，例如：防治糖性白內(nèi)障、治療抗生素所致聽力障礙、抗衰除皺、改善老年男性性功能、治療艾滋病、癌癥等 ?；舴蚵拇_第一次合成了構(gòu)成阿司匹林的主要物質(zhì)，但他是在他的上司——知名的化學家阿圖爾斯尼德幾經(jīng)周折獲得德國拜爾公司的特許，查閱了拜爾公司實驗室的全部檔案，終于以確鑿的事實恢復了這項發(fā)明的歷史真面目。第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后，大約在 1949 年前后，阿圖爾在這種情況下，狂妄的納粹統(tǒng)治者更不愿意承認阿司匹林的發(fā)明者有猶太人這個事實，于是便將錯就錯把發(fā)明家的桂冠戴到了費利克斯艾興格林的辛酸故事發(fā)生在 1934 年至 1949 年間。 根據(jù)文獻記載，都說阿司匹林的發(fā)明人是德國的費得克期在體內(nèi)具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應，抑制血小板的聚集，這與 TXA2 生成的減少有關(guān)。ASP 對血小板增多癥有效，可改變血小板減少性紫癜，溶血性尿毒癥；亦可用于鐮狀細胞性貧血，ASP 合用尿激素等可減少溶血性尿毒癥所致慢性腎臟病變的病發(fā)率。阿司匹林對血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，臨床可用于預防暫時性腦缺血發(fā)作、心肌梗塞、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。阿司匹林為治療風濕熱的首選藥物，用藥后可解熱、減輕炎癥，使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)，血沉下降，但不能去除風濕的基本病理改變，也不能預防心臟損害及其他合并癥。麗對創(chuàng)傷性劇痛或內(nèi)臟平滑肌痙攣引起的絞痛幾乎無效，但由于僅對疼痛、發(fā)熱的癥狀有緩解作用，不能解除疼痛、發(fā)熱的致病原因，也不能防止疾病的發(fā)生，需同時應用其他藥物參與治療，故不宜長期服用。用途：本品的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用較強，能選擇地使細胞內(nèi)環(huán)氧合酶(cox)乙酰化，抑制環(huán)氧合酶 (cox)的活性，影響下丘腦中樞致熱因子前列腺索(PG)的合成，使體溫中樞恢復調(diào)節(jié)體溫的正常反應。 《中國藥典》規(guī)定要檢查游離水楊酸，遇三氯化鐵試液顯紫堇色。 理化性質(zhì)本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭或身徽酸臭，味徽酸。阿司匹林于 1898 年上市，近年來發(fā)現(xiàn)它還具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人們極大的興趣。熱拉爾（Gerhardt）就用水楊酸與酸酐合成了乙酰水楊酸，但沒能引起人們的重視：1898 年德國化學家菲霍夫曼又進行了合成，并為他父親治療風濕關(guān)節(jié)炎，療效極好：1899 年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林（Aspirin） 。早在1853 看夏天，弗雷德克臨床上用于預防心腦血管疾病的發(fā)作。1897 年由水楊醋和醋酐反應制成，是應用最早和最廣泛的解熱鎮(zhèn)痛藥，臨床應用已逾百年。穩(wěn)定性差，極易水解，生成水楊酸( 具毒副作用) 和醋酸。產(chǎn)生的少量乙酰水楊酸酐雜質(zhì)可引起過敏反應?？删徑廨p度或中度的疼痛，對鈍痛如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛等有較好的鎮(zhèn)痛效果，也用于感冒、流感等退熱。阿司匹林可減少炎癥部位具有痛覺增敏作用的物質(zhì)——前列腺素(PG)的生成，故有明顯的鎮(zhèn)痛作用， 大劑量可抗風濕，用于治療風濕熱、風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎等疾病。 抑制血小板凝集，可用于防治動脈血栓和心肌梗死。ASP 用于治療膽道蛔蟲癥，一次 19，一日 2—3 次連用 2—3 日；陣發(fā)性絞痛停止，24 小時后停用，然后進行驅(qū)蟲治療，有效率可達 90％以上。到目前為止，阿司匹林已應用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標準制劑。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進行熔融酯化，使其高分子化，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。 阿圖爾當時的德國正處在納粹統(tǒng)治的黑暗時期，對猶太人的迫害已經(jīng)愈演愈烈。艾興格林的嘴，還把他關(guān)進了集中營。 英國醫(yī)