【正文】 有生產(chǎn)、監(jiān)控管理、銷售記錄在整個銷售期間至少應(yīng)保存到失效 17 期后一年，以便查閱。 ”由此可見， QA 不僅僅是對用戶提供擔(dān)保，更重要的 是企業(yè)在用戶中的信譽。隨著 TQC 的進展才認識到嚴格的質(zhì)量檢驗僅僅是 QA 的第一步，嚴格的檢驗和 實行 “三包 ”是 QA 的內(nèi)容之一，但只靠這些是達不到 QA 的。共同的特點是 “優(yōu) ”字，都是使藥品質(zhì)量搞好，為了保證用藥安全有效。企業(yè)和部門的生產(chǎn)技術(shù)活動都要有機地組織起來，注意經(jīng)常研究，采取必要的良好的質(zhì)量監(jiān)控措施，形成和完善藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證體系。在這里， “全過程 ”是指履行質(zhì)量循環(huán)各環(huán)節(jié)的質(zhì)量職能，只要其中一個環(huán)節(jié) “失控 ”，就會產(chǎn)生質(zhì)量問題，它是 “三全 ”管理的核心。 TQC 的基本觀點可歸納為： ① 為用戶服務(wù)； ② 以預(yù)防為 15 主； ③ 憑數(shù)據(jù)說話； ④ 實行 “三全 ”管理。而質(zhì)量管理的有效性應(yīng)當(dāng)以質(zhì)量成本來衡量和優(yōu)化。 TQC 包括質(zhì)量管理原理 、質(zhì)量設(shè)計、質(zhì)量檢驗、質(zhì)量經(jīng)濟、質(zhì)量法制、質(zhì)量心理以及可靠性、標準化等內(nèi)容，是指導(dǎo)企業(yè)提高產(chǎn)品質(zhì)量、 14 增強競爭力、增加經(jīng)濟效益、提高企業(yè)素質(zhì)的科學(xué)手段。 按 ISO/DIS84021《質(zhì)量管理和質(zhì)量術(shù)語》的描述， TQC是 “一個組織以質(zhì)量為中心，建立在全員（所有部門和所有層次的人員）參與基礎(chǔ)上的一種管理，其目的是使顧客滿意而長期贏利，包括本組織成員和社會的利益 ”。隨著電子計算機應(yīng)用，引入到控制藥品生產(chǎn)的自動化操 13 作，如滅菌 F0值的自動控制等的操作，已經(jīng)將 GMP 推向一個更高的層次。同年，成立中國藥品認證委員會 (China Certification Committee for Drugs，縮寫為 CCCD)。 1992 年中國醫(yī)藥工業(yè)公司等頒布了修訂的《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》。 GMP在我國是 20世紀 70年代末隨著對外開放政策和出口藥品的需要而受到各方面的重視，并在 —些企業(yè)和某些產(chǎn)品生產(chǎn)中得到部分的應(yīng)用。隨著社會的發(fā)展，科技的進步，各國在執(zhí)行 GMP 的過程中不斷地對其進行修改和完善，并制訂了各項詳細規(guī)則和各種指導(dǎo)原則， 1988 年日本政府制定了原料藥 GMP， 1990 年正式實施。 1980 年日本決定正式實施 GMP。 按照修正案的要求，美國國會于 1963 年頒布了世界上第一部 GMP， 是由美國坦普爾大學(xué) 6 名教授編寫制定的，經(jīng)FDA 官員多次討論修改 ， 經(jīng)過幾年實施，確實收到實效。當(dāng)時的 FDA(食品藥品管理局 ， Food and Drug Administration)官員在審查該藥時發(fā)現(xiàn)缺乏足夠的臨床試驗數(shù)據(jù)而拒絕進口，從而避免了此次災(zāi)難。 被稱為 “20 世紀最大的藥物災(zāi)難 ”。造成這場藥物災(zāi)難的原因，一是 “反應(yīng)停 ”未經(jīng)過嚴格的臨床前藥理實驗，二是生產(chǎn)該藥的格侖南蘇制藥廠雖已收到有關(guān)反應(yīng)停毒性反應(yīng)的 100 多例報告，但都被他們隱瞞下來。該藥出售后的 6 年間，先后在原聯(lián)邦德國、澳大利亞、加拿大、日本以及拉丁美洲、 非洲的共 28 個國家，發(fā)現(xiàn)畸形胎兒 12020 余例。紅色百浪多息作為磺酰胺的前體物也曾應(yīng)用于臨床 10 多年 .1937 年在美國田納西州有位藥劑師配制了磺胺酏劑，結(jié)果引起 300 多人急性腎功能衰竭， 107 人死亡。 GMP 起源于國外，它是由重大的藥物災(zāi)難作為催生劑而誕生的。由于“GMP”已像 “TV”等外來詞縮寫習(xí)慣應(yīng)用．除官方文件外，大家已約定俗成，成為國際間通用詞匯。在后面的章節(jié)我們將繼續(xù)討論兩者之間的關(guān)系。 項目 一 二 三 生產(chǎn)特點 手工半機械化 大量生產(chǎn) 現(xiàn)代化大生產(chǎn) 質(zhì)量概念 狹義質(zhì)量 向廣義質(zhì)量過渡 廣義質(zhì)量 管理范圍 檢驗 制造過程 全過程 管理對象 產(chǎn)品 產(chǎn)品和工序質(zhì)量 產(chǎn)品和工作質(zhì)量 管理依據(jù) 質(zhì)量標準 質(zhì)量標準、控制標準 用戶需要 管理方法 技術(shù)檢驗方法 數(shù)理統(tǒng)計方法 運用一切有效手段 參加人員 檢驗人員 技術(shù)部門、檢驗人員 企業(yè)全體員工 四、全面質(zhì)量管理與 GMP 的異同 GMP 只是國家要求的強制性的技術(shù)管理規(guī)范，而做GMP 不是為做 GMP 而做 GMP，也不是單純?yōu)榱藨?yīng)付國家的檢查，其根本目的在于保證藥品的質(zhì)量，所以，做 GMP 7 只是手段。以上四個過程不是運行一次就結(jié)束，而是周而復(fù)始 的進行，一個循環(huán)完了，解決一些問題，未解決的問題進入下一個循環(huán)，這樣階梯式上升的。 從２０世紀６０年代至今。 一）、質(zhì)量檢驗階段 ２０世紀３０年代末 以前 ，是質(zhì)量管理的初級階段。 1 Q A 手冊 2020 年 9 月 1 日 2 目錄 第一節(jié) 質(zhì)量管理發(fā)展簡史 ............................................... 4 一、質(zhì)量管理發(fā)展簡史 ................................................ 4 二、全面質(zhì)量管理 的簡介 ............................................ 5 三、質(zhì)量管理各階段的比較 ........................................ 6 四、全面質(zhì)量管理與 GMP 的異同 .............................. 6 第二節(jié) GMP 的來源及發(fā)展簡史 ...................................... 7 第三節(jié) QA、 GMP 與全面質(zhì)量管理的關(guān)系 ................... 13 第四節(jié) 從藥品的特殊性看實施 GMP 的必要性 ............ 24 一、藥品種類復(fù)雜性 .................................................. 24 二、藥品醫(yī)用專屬性 .................................................. 25 三、藥品質(zhì)量的嚴格性 .............................................. 25 四、藥品質(zhì)量檢驗的缺限性 ...................................... 26 五、檢驗項目的局限性 .............................................. 27 六、藥品使用兩重性 .................................................. 28 七、藥品應(yīng)用的特殊性 .............................................. 29 第五 節(jié) 質(zhì)量名人及其主要言論簡介 .............................. 30 一、克勞士比及質(zhì)量管理四項基本原則 ................... 30 二、戴明博士及質(zhì)量管理十四法 ............................... 33 三、朱蘭 ..................................................................... 35 第六節(jié) GMP 的三大目標要素和十項基本原則 ............. 39 一、 GMP 的三大目標要素 ......................................... 39 3 二、 GMP 的十項基本原則 ......................................... 40 附： GMP 十七項基本原則 ......................................... 48 第七節(jié) QA 應(yīng)具備的基本知識和能力 ........................... 50 一、精益求精的質(zhì)量意識 .......................................... 50 二、良好的溝通協(xié)調(diào)能力 .......................................... 52 三、良好的學(xué)習(xí)能力 .................................................. 53 四、豐富的微生物知識 .............................................. 53 五、熟練的操作技能和豐富的工藝知識 ................... 54 六、豐富的質(zhì)量檢驗知識 .......................................... 54 七、良好的自我調(diào)節(jié)能力 .......................................... 54 第八節(jié) GMP 對 QA 的職責(zé)要求 .................................... 55 一、質(zhì)量管理部門的職責(zé)和機構(gòu)設(shè)置 ....................... 55 二、 GMP 對 QA 的職責(zé)要求 ..................................... 56 三、 QA 在現(xiàn)場應(yīng)扮演的三大角色 ............................ 62 第九節(jié) QA 的價值與發(fā)展 ............................................... 63 一、 QA 在質(zhì)量管理體系中的地位和作用 ................. 63 二、 QA 的價值如何體現(xiàn) ........................................... 64 三、企業(yè)的質(zhì)量目標與 QA 的關(guān)系 ........................... 65 四、 QA 與質(zhì)量文化 ................................................... 66 五、 QA 的職業(yè)發(fā)展 ................................................... 67 4 第一節(jié) 質(zhì)量管理發(fā)展簡史 一、質(zhì)量管理發(fā)展簡史 質(zhì)量管理的產(chǎn)生和發(fā)展過程走過了漫長的道路，可以說是源遠流長。質(zhì)量管理從誕生至今主要經(jīng)因了以下三個發(fā)展階段。 三）、全面質(zhì)量管理階段 從２０世紀４０年代至５０年代末，其主要特點是從單純依靠質(zhì)量檢驗事后把關(guān)，發(fā)展到工序控制，突出了質(zhì)量的預(yù)防性控制與事后檢驗相結(jié)合的管理方式。 PDCA 的含義如下： P（ PLAN） 計劃；D（ Do)執(zhí)行； C（ CHECK)檢 查； A（ Action)行動，對總結(jié)檢查的結(jié)果進行處理，成功的經(jīng)驗加以肯定并適當(dāng)推廣、標準化 ；失敗的教訓(xùn)加以總結(jié)，未解決的問題放到下一 個 PDCA 循環(huán)里。 三、質(zhì)量管理各階段的比較 １、從管理的深度： 單純檢驗 ——檢驗與預(yù)防 ——控制與提高 ２、從管理的廣度： 前兩個階段局限在制造過程；第三階段向前延伸到設(shè)計與試制過程，向后延伸到使用過程。 事實上， GMP 是全面質(zhì)量管理理念在制藥行業(yè)的特殊應(yīng)用，或者說 GMP 只是全面全面管理在制藥行業(yè)的具體化。食品、化妝品等也應(yīng)參照GMP 進行生產(chǎn)，那就是 “for Food”、 “for Cosmetic”。 GMP 是人類社會科學(xué)技術(shù)進步和管理科學(xué)發(fā)展的必然產(chǎn)物，它是適應(yīng)保證藥品生 產(chǎn)質(zhì)量管理的需要 8 而產(chǎn)生的。 1935 年生物學(xué)家格哈特．多馬克發(fā)觀了其抑菌特性。實際這是一種 100%的致畸胎藥。反應(yīng)停的另一副作用是可引起多發(fā)性神經(jīng)炎，約有 1300 例。這次畸胎事件引起公憤，患兒父母聯(lián)合向法院提出控告 。 美國、法國、捷克斯洛伐克等少數(shù)國家幸免此災(zāi)難 .美國吸取了 1938 年磺胺醑劑事件的教訓(xùn)，沒有批準進口 “反應(yīng)停 ”。 (3)要求制藥企業(yè)實施藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范。 1975 年 11 月WHO 正式公布 GMP， 1977 年第 28 屆世界衛(wèi)生大會時 WHO再次向成員國推薦 GMP，并確定為 WHO 的法規(guī) .GMP 經(jīng)過修訂后，收載于《世界衛(wèi)生組織正式記錄》第 226 號附件 12中 . WHO 提出的 GMP 制度是藥品生產(chǎn)全面質(zhì)量管理的一個重要組成部分，是保證藥品質(zhì)量，并把發(fā)生差錯事故、混藥、各類污染的可能性降到最低程度所規(guī)定的必要條件和最可靠的辦法 ， 1978 年美國再次頒行經(jīng)修訂的 GMP。 目前 ， 已有 100 多個國家實行了 GMP 制度。 (3)生產(chǎn)和質(zhì)量控制 這部分包括生產(chǎn)、質(zhì)量控制兩項內(nèi)容 . (4)增補的指導(dǎo)原則 包括滅菌藥品及活性藥物組分 (原料藥 )的 GMP。 1988 年衛(wèi)生部頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，以后又進行修訂，頒布了 1992 年修訂版。藥品 GMP 認證(certification)是國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè) (車間 )和藥品品種實施藥品 GMP 監(jiān)督檢查并取得認可的一種制度，是國際藥品貿(mào)易和藥品監(jiān)督管理的重要內(nèi)容，也是確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定性、安全性和有效性的 —種科學(xué)的、先進的管理