高血壓藥物的應(yīng)用及現(xiàn)況研究-全文預(yù)覽
【正文】 類藥物的 主要不良反應(yīng)：刺激性干咳（緩激肽聚積） ,（首劑）低血壓，高血鉀，血管神經(jīng)性水腫，肝功能異常、味覺和胃腸功能紊亂，腎功能減退、蛋白尿等。（心梗后EF50%者必用 ） ? 服 ACEI的老人和糖尿病患者發(fā)生心肌梗死和心力衰竭少于服 CCB者。 ? 對胰島素敏感性的影響：能增加糖尿病與高血壓患者對胰島素的敏感性。 ? 保存緩激肽的活性： ACE抑制劑可減少緩激肽的滅活，從而保存緩激肽的作用。 ? 注意事項(xiàng)：應(yīng)避免將非雙氫吡啶類的鈣拮抗劑（即地爾硫卓，維拉帕米）與 β受體阻滯劑合用，以免加重或誘發(fā)對心臟的抑制作用。肝功能不良者慎用。此外尚有尼莫地平、氨氯地平、非洛地平、尼索地平、巴尼地平、波依定等 。 ? （ 2）其他平滑?。衡}通道阻滯藥對支氣管平滑肌的松弛作用較為明顯，較大劑量也能松弛胃腸道、輸尿管及子宮平滑肌。其中阿替洛爾較好、 1次 /d可有效控制血壓。但與 CCB的長效緩釋或控釋制劑合用則對心臟的影響并不明顯 。 β受體阻斷藥尚有降低眼內(nèi)壓作用，這可能是由于減少房水的形成所致。 ? 2．內(nèi)在擬交感活性 有些 β腎上腺素受體阻斷藥與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外，對 β受體具有部分激動(dòng)作用（ partial agonistic action），也稱內(nèi)在擬交感活性（ intrinsic sympathomimetic activity， ISA）。 β受體阻斷藥 ? 作用機(jī)制： ? 1． β受體阻斷作用 ? （ 1）心血管系統(tǒng)：阻斷心臟 β1受體，使心率減慢，心肌收縮力減弱，心排出量減少，心肌耗氧量下降，血壓略降。最主要的是噻嗪類 ,有氫氯噻嗪、氯噻嗪、氯噻酮等。 ? 適應(yīng)癥：適用于輕、重度高血壓，對鹽敏感性高血壓，合并肥胖或者糖尿病，更年期女性和老年患者療效較好。其結(jié)果是胰島素在促進(jìn)葡萄糖攝取和利用方面的作用明顯受損一定量的胰島素產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)低于預(yù)計(jì)水平，導(dǎo)致代償性胰島素分泌增加，發(fā)生繼發(fā)性高胰島素血癥（高胰島素原或其分子片段血癥），可使電解質(zhì)代謝發(fā)生障礙，通過 Na+K+交換和 Na+K+ATP酶激活，細(xì)胞內(nèi)鈉增加，并可使APⅡ 刺激醛固酮產(chǎn)生和作用加強(qiáng)，導(dǎo)致鈉滯留；還使血管對體內(nèi)升壓物質(zhì)反應(yīng)增強(qiáng)，血中兒茶酚胺水平增加，血管張力增高。白細(xì)胞的粘附和遷移可為動(dòng)脈粥樣硬化的最早期病理改變。 ? 內(nèi)皮細(xì)胞功能受損 ? 內(nèi)皮細(xì)胞不僅是一種屏障結(jié)構(gòu)，而且具有調(diào)節(jié)血管舒縮功能、血流穩(wěn)定性和血管重建的重要作用。高血壓伴發(fā)的血管重建包括血管壁增厚、血管壁腔比增加、小動(dòng)脈稀少以及血管功能異常。攝人鈉鹽后平均動(dòng)脈壓顯著上升者稱為鹽敏性高血壓。除了腎素的來源仍有爭論外，其他成分如血管緊張素原、 ACE、 ATⅡ 等均可在局部合成、分泌。長期的精神緊張、焦慮、壓抑等所致的反復(fù)的應(yīng)激狀態(tài)以及對應(yīng)激的反應(yīng)增強(qiáng)，使大腦皮質(zhì)下神經(jīng)中樞功能紊亂，交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)之間的平衡失調(diào)，交感神經(jīng)興奮性增加，其末梢釋放兒茶酚胺增多，從而引起小動(dòng)脈和靜脈收縮，心輸出量增加，還可改變正常的腎臟一容量關(guān)系，使血壓升高。尤其是收縮壓，男性持續(xù)飲酒者較之不飲酒者 4年內(nèi)高血壓發(fā)生的危險(xiǎn)增加 40％。 ? （ 2）國人平均體重指數(shù)（ BMI） BMI與血壓呈顯著的正相關(guān)，前瞻性研究表明，基線 BMI每增加1，高血壓發(fā)生危險(xiǎn) 5年內(nèi)增加 9％。國人食鹽量每天北方約為 12～ 189，南方約7~89，高于西方國家。那些已知或可能參與高血壓發(fā)病過程的基因稱為高血壓病的候選基因，據(jù)推測可能有 5～ 8種。流行病學(xué)研究提示高血壓發(fā)病有明顯的家族聚集性。 ? 西北地區(qū) ? 西北地區(qū)發(fā)病率略低于東北地區(qū) ,但也已進(jìn)入全國高發(fā)區(qū)之列。既往調(diào)查顯示 ,我國北方高血壓患病率高于南方 ,近年來 ,各地流行病學(xué)調(diào)查表明 ,這些差距雖依然存在 ,但南北方高血壓患病率增長速度是相似的。 ? 近 10年來 ,經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及生活水平的提高 ,人們的生活方式也發(fā)生了很大的變化 ,各地流行病學(xué)研究明確提示人群高血壓患病率較 10年前明顯增高。陳維芊等隨訪調(diào)查柳州市 15歲及以上成人 41057例 ,標(biāo)化患病率男性 %,女性 %,總標(biāo)化患病率 %。 高血壓病因和發(fā)病機(jī)制 ? 病因： 遺傳和基因 環(huán)境因素 ? 發(fā)病機(jī)制： ? ? RAAS系統(tǒng)激活 ? 鈉水潴留 ? 血管重建 ? 血管內(nèi)皮受損 ? 胰島素抵抗 病因 ? 遺傳和基因因素 ? 高血壓病有明顯的遺傳傾向，據(jù)估計(jì)人群中至少 20％～ 40％的血壓變異是遺傳決定的。 ? 高血壓病被認(rèn)為是一種多基因疾病，這些基因的突變、缺失、重排和表達(dá)水平的差異，亦即多個(gè)
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