諾和龍的優(yōu)勢(shì)及其臨床應(yīng)用-全文預(yù)覽
【正文】 相比較 167。(瑞格列奈 )的化學(xué)結(jié)構(gòu) Anna Gumieniczek. Diabetes Res and Clin Practice 2022。24:816823. 氧化應(yīng)激 /炎癥 引起胰島素抵抗、 糖尿病和心血管疾病的 “ 共同土壤 ” 大量研究證實(shí) : 諾和龍具有獨(dú)特的抗氧化應(yīng)激作用 (直接？間接？ ) 相關(guān)研究 主要發(fā)現(xiàn) Tankova T et al. Diabetes Res Clin Prac 2022。 90: 501–506. 研究目的與方法 ? 非磺脲類(lèi)胰島素促泌劑瑞格列奈、那格列奈與磺脲類(lèi)促泌劑格列本脲對(duì)人胰島 β 細(xì)胞的不同影響 ?6個(gè)腦死亡非糖尿病患者的胰島被分別暴露于不同劑量的格列本脲、瑞格列奈和那格列奈，比較各組 β 細(xì)胞凋亡 Kathrin Maedler, et al. J Clin Endocrinol Metab 2022。 正常人、非糖尿病肥胖及 T2DM的胰島有 明顯差異 Rhodes CJ. Science 2022。 時(shí)間（分鐘） 諾和龍的藥代動(dòng)力學(xué) 過(guò)依 ,寧光等， 《 中華內(nèi)分泌代謝雜志 》 2022： 21（ 3） 206210 諾和龍改善 1相（早相）優(yōu)于磺脲類(lèi) IVGTT(靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)） 諾和龍治療能改善 T2DM患者 1相分泌 《 中華內(nèi)分泌代謝雜志 》 2022年 6月第 21卷第 3期 格列本脲 格列吡嗪 控釋片 格列吡嗪 速釋片 諾和龍 總體血糖控制相當(dāng)，而諾和龍組胰島素分泌最少 《 中華內(nèi)分泌代謝雜志 》 2022年 6月第 21卷第 3期 格列本脲 格列吡嗪 控釋片 格列吡嗪 速釋片 諾和龍 胰島素AUC 0－180min較安慰劑組增加的百分比 血糖AUC 0180min 較安慰劑組下降的百分比 治療前 治療后 組內(nèi)比較 **p AUCin010min AIR PI/I 1009 1682 30 700 ** ** ** pmol/L/min mg Kg 60’/181。39:1381 胰島素早相分泌缺失： 導(dǎo)致餐后高血糖及下餐前低血糖 T2DM患者 1相 (早相 )分泌異常的后果 ? 餐后顯著高血糖（急性高血糖） ? 餐后高甘油三酯血癥 ? 餐后血游離脂肪酸得不到有效控制 ? 餐后高血糖刺激后期胰島素分泌，導(dǎo)致高胰島素血癥，增加低血糖，加速 β細(xì)胞功能減退、 ? 高血壓、肥胖 .等 改善和恢復(fù) 1相 (早相 )胰島素分泌 是治療 T2DM的重要途徑！ 胰島素均呈現(xiàn)分泌脈沖 ? 1979年國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)胰島素呈脈沖分泌 ? 脈沖式胰島素分泌量占總胰島素分泌量的 70％ 賈偉平 等， 中華內(nèi)分泌代謝雜志 2022； 20(4)：附錄 4a34 ?快速脈沖分泌主要抑制肝糖的輸出 Adapted from Hollingdal M, et al. Diabetes 2022, 49: 13341340. Adapted from Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 ?慢速脈沖分泌 ,主要介導(dǎo)外周組織對(duì)葡萄糖的利用 pmol/min 500 400 300 200 100 0 0600 1200 1800 2400 0600 胰 島 素 分 泌 率 時(shí)間 500 400 300 200 100 0 0600 1200 1800 2400 胰 島 素 分 泌 率 pmol/min 時(shí)間 正常人 T2DM患者 胰島素分泌呈脈沖式分泌 1 Matthews et al. Diabetes 1983 非脈沖式 脈沖式 脈沖式分泌提高降糖效率 脈沖式分泌降糖效率較非脈沖分泌提高 30%1 T2DM患者脈沖的規(guī)律紊亂，振幅降低， 模擬或恢復(fù)脈沖分泌是 T2DM治療的重要目標(biāo) 去極化 那格列奈 瑞格列奈 (36 kD) 受 體 受 體 格列美脲（ 65 kD） 格列本脲（ 140 kD） Kir K＋ K＋ 關(guān)閉 ATP敏感的 K＋ 通道 細(xì)胞膜去極化 ins ins ins 細(xì)胞內(nèi) 細(xì)胞外 諾和龍的作用機(jī)理 ——與磺脲類(lèi)相同之處 Diabetes Care 23: 518523,2022 30 0 30 60 90 120 160 180 210 240 15 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 平 均 血 漿 諾 和 龍 濃 度 (ng/ml) 諾和龍 174。23/06/2022 糖尿病治療中諾和龍的優(yōu)勢(shì)及其臨床應(yīng)用 北京中日友好醫(yī)院 楊文英 內(nèi)容 ? 諾和龍的五大優(yōu)勢(shì) ? 諾和龍的臨床應(yīng)用 諾和龍的五大優(yōu)勢(shì) ? 全面糾正胰島 β 細(xì)胞分泌功能缺陷，恢復(fù)生理性 胰島素分泌 ； ? 促泌而不導(dǎo)致胰島 β 細(xì)胞凋亡； ? 獨(dú)特的抗氧化應(yīng)激作用； ? 控制餐后血糖為主，全面降糖，療效顯著； ? 安全性佳，可調(diào)節(jié)劑量范圍大，適宜人群廣。26:177 FPG 8 mmol/l FPG 812 mmol/l FPG 12–15 mmol/l FPG 18 mmol/l 正常人 2型糖尿患者 胰島素平均濃度 (nmol/l) 0 –30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 時(shí)間 (分鐘 ) OGTT： T2DM患者存在程度不同的早相分泌 異常 可見(jiàn)： 臨床上部分胰島素水平在正常范圍的患者，但胰島素分泌模式受損，也會(huì)出現(xiàn)高血糖！ Adapted from Mitrakou A et al. Diabetes. 1990。 諾和龍 174。23: 675–681. 胰島素分泌率(pM/min) 胰島素分泌率(pM/min) 健康對(duì)照組 諾和龍恢復(fù) T2DM脈沖分泌 1 051015202530354045安慰劑 諾和龍每次脈沖分泌量024681012141618安慰
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