【正文】 （ 3）驗(yàn)收方法：逐批抽查，抽取樣品要具代表性。 (2)按濕度管理要求： 冷庫(kù)： 210℃, 陰涼庫(kù)： 20℃, 常溫庫(kù)： 030℃ 相對(duì)濕度 4575% (3)按特殊管理要求： 麻藥庫(kù)、一類精藥庫(kù)、毒性藥庫(kù)、危險(xiǎn)品庫(kù)等 倉(cāng)庫(kù)基本設(shè)施 五、 GSP對(duì)設(shè)施與設(shè)備的規(guī)定 （三）應(yīng)有與經(jīng)營(yíng)商品相適應(yīng)的檢驗(yàn)室和驗(yàn)收養(yǎng)護(hù)室 （四）零售藥房營(yíng)業(yè)場(chǎng)所面積設(shè)施應(yīng)符合要求： 大型： 100M2， 30M2； 中型： 50M2， 20M2； 小型： 40M2， 20M2 六、 GSP對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)過(guò)程質(zhì)量控制的規(guī)定 （一）進(jìn)貨 藥品的生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)具合法性； 藥品具有法定藥品標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)； 進(jìn)口藥品應(yīng)有法定證照和檢驗(yàn)報(bào)告書； 包裝、標(biāo)識(shí)物符合法律規(guī)定。 三、 GSP規(guī)定的管理職責(zé)和制度 2．質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)的主要職能是： （ 1）貫徹執(zhí)行有關(guān)藥品質(zhì)量管理的法律、法規(guī)和行政規(guī)章； （ 2）起草企業(yè)藥品質(zhì)量管理制度，并指導(dǎo)、督促制度的執(zhí)行； （ 3）負(fù)責(zé)首營(yíng)企業(yè)和首營(yíng)品種的質(zhì)量審核； （ 4）負(fù)責(zé)建立企業(yè)所經(jīng)營(yíng)藥品并包含質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容的質(zhì)量檔案； （ 5）負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量的查詢和藥品質(zhì)量事故或質(zhì)量投訴的調(diào)查、處理及報(bào)告； （ 6）負(fù)責(zé)藥品的驗(yàn)收和檢驗(yàn)，指導(dǎo)和監(jiān)督藥品保管、養(yǎng)護(hù)和運(yùn)輸中的質(zhì)量工作； （ 7）負(fù)責(zé)質(zhì)量不合格藥品的審核，對(duì)不合格藥品的處理過(guò)程實(shí)施監(jiān)督 （ 8）收集和分析藥品質(zhì)量信息； （ 9）協(xié)助開展對(duì)企業(yè)職工藥品質(zhì)量管理方面的教育或培訓(xùn)； （ 10）其他相關(guān)工作。第三章 “ 藥品零售的質(zhì)量管理 ” 共 26條。 第四章 “ 附則 ” ， 共 4條，包括用語(yǔ)含義，制定 GSP實(shí)施細(xì)則， GSP的解釋和施行。 二、 GSP的主要內(nèi)容 GSP（ 2022年版）共 4章 88條。 思 考 題 1. 什么是 GMP?GMP有何特點(diǎn) ? 2. 我國(guó)現(xiàn)行 GMP是由何部門發(fā)布的 ?現(xiàn)行規(guī)定藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)的空氣潔凈度是如何劃分的 ? 3. 列表說(shuō)明無(wú)菌藥品、非無(wú)菌藥品、原料藥有關(guān)工序在哪一級(jí)潔凈區(qū)生產(chǎn)。 限期改正時(shí)限為 6個(gè)月 。 二、藥品 《 GMP》 認(rèn)證 ： (1)申請(qǐng)認(rèn)證企業(yè)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提出認(rèn)證申請(qǐng) ， 填寫 《 藥品 GMP認(rèn)證申請(qǐng)書 》 ，并按規(guī)定項(xiàng)目提交資料 。 認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)是 GMP、 中國(guó)藥典和局頒藥品標(biāo)準(zhǔn) 。 10 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 ? 文件 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； ? 取樣操作規(guī)程和記錄； ? 檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿）； ? 檢驗(yàn)報(bào)告或證書； ? 必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告； ? 必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證記錄； ? 儀器校準(zhǔn)和設(shè)備維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。 一、 GMP制度的概述 非無(wú)菌藥品 : 固體 、 半固體制劑 :在成型或分裝前使用同一臺(tái) 混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批 。含有活性微生物的生物制品。 產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件 產(chǎn)品質(zhì)量管理文件 ? 文件的 起草、修訂、審核 等 ? 每批藥品應(yīng)有批檔案，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄、批銷售記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件 ? 制定物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 工藝規(guī)程：生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求、包裝操作要求。 使用生產(chǎn)設(shè)備試生產(chǎn) 3個(gè)產(chǎn)品批次，驗(yàn)證生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)操作規(guī)程的可行性和重現(xiàn)性，并進(jìn)行清潔驗(yàn)證 一、 GMP制度的概述 再驗(yàn)證： 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施 、 設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證的方案進(jìn)行驗(yàn)證 。 (2)藥品生產(chǎn)所用的中藥材 ， 應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)入 ， 其產(chǎn)地應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定 。 ? 純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配要求能防止微生物的滋生和污染； ? 儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕； ? 儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器； ? 注射用水的儲(chǔ)存可采用 80度以上保溫、 65度以上保溫循環(huán)，或 4度以下存放。 (2)與藥品直接接觸的設(shè)備的表面不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品 。 一、 GMP制度的概述 (9)質(zhì)量管理部門： 要求 各類實(shí)驗(yàn)室 應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開的為： ① 質(zhì)量控制室； ② 中藥標(biāo)本； ③ 留樣觀察室 。 ④ 不同潔凈級(jí)別相鄰之間的靜壓差應(yīng)大于 5帕 。 一、 GMP制度的概述 （ 5）其他無(wú)菌藥品 藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí) 別要求： 10， 000 級(jí)： 供應(yīng)角膜創(chuàng)傷和手術(shù)用滴眼液的配制和罐裝。 ② 10， 000 級(jí)：注射劑的稀配，濾過(guò)；小容量注射劑 的罐封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。 一、 GMP制度的概述 對(duì)特別類藥品的規(guī)定 : 應(yīng)有獨(dú)立廠房和獨(dú)立專用的空氣凈化系統(tǒng)的藥品為： 生產(chǎn)避孕藥的原料藥企業(yè)中 ， 在縮合 、 精制 、 烘房 、 包裝崗位的操作者 ， 其中部分人員體內(nèi)會(huì)發(fā)生激素平衡失調(diào) 、 內(nèi)分泌紊亂等癥狀 。 (潔凈室區(qū)空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別，即 100級(jí)；10 000級(jí)； 100 000級(jí)； 300 000級(jí) )。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 高污染風(fēng)險(xiǎn)區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）工作的人員應(yīng)接受專門的培訓(xùn)。企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人 . 企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷 。 適用范圍： 藥品制劑生產(chǎn)全過(guò)程 ， 原料藥生產(chǎn)中影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序 。 ： ， ，及時(shí)的服務(wù)。 一、 GMP制度的概述 （三）我國(guó)的 GMP 1982年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了 《 GMP(試行 )》 1988年，衛(wèi)生部頒布了我國(guó) 法定 的 《 GMP》 1992年頒布修訂版 1998年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局再次頒布修訂版。關(guān)于建筑廠房設(shè)施條例和藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理?xiàng)l例。② 內(nèi)容全面。這種隱患基本上有兩大類 :交叉污染和在容器上錯(cuò)貼標(biāo)簽而造成的混淆藥物。(4)職責(zé)。(5)總的污染評(píng)價(jià)。 (1)平均值 (M)。(2)生產(chǎn)及清潔操作者 。(4)取樣及實(shí)驗(yàn)方法 。(4)生產(chǎn)和清潔流程。(3)空白取樣。(2)藥理學(xué) /毒理學(xué)標(biāo)準(zhǔn) 。 (1)化學(xué)品殘留 。(2)設(shè)備 。 cGMP的制定原則是 :通用性、靈活性、明確性。 106012511400163019462332277833003876394146270100020223000400050001995 1998 2022 2022工業(yè)總產(chǎn)值（億元）GSK2022銷售額 284億英鎊 各地區(qū)在世界藥品市場(chǎng)上所占份額 地區(qū) 年份 北美 西歐 日本 東歐 拉丁美洲 非洲 亞洲 （不含日本） 1994 31 30 21 7 其他國(guó)家 11 2022 51 22 12 3 4 8 2022 (四 )世界制藥工業(yè)藥品銷售狀況 據(jù)世界衛(wèi)生健康和制藥工業(yè)市場(chǎng)信息機(jī)構(gòu) （ IMS Health） 統(tǒng)計(jì) ， 2022年全世界醫(yī)藥市場(chǎng)價(jià)值 6020億美元 。 2022年化學(xué)原料藥工業(yè)總產(chǎn)值 元，同比增長(zhǎng) ％；銷售產(chǎn)值 1756億元，同比增長(zhǎng) 。 (三 )我 國(guó) 藥品生產(chǎn)管理概況 我國(guó) 原料藥生產(chǎn)企業(yè)共有 1000 多家， 生產(chǎn)化學(xué)原料藥近 1600種 ,總產(chǎn)量 ,出口比重超過(guò) 50%，占全球原料藥貿(mào)易額的 25%。美國(guó)醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量只有幾百家 。 、自動(dòng)化程度要求高。 原料、輔料品種多，消耗大。脂質(zhì)體具有可以