【正文】 ； 2. 哺乳期患者用藥應(yīng)暫停哺乳； 3. 不宜與特非那丁合用以免嚴(yán)重心律失常； 4. 紅霉素針劑應(yīng)先用注射用水溶解后，加入生理鹽水或 5％葡萄糖溶液中，濃度不宜超過 %~%，緩慢靜滴。 二、氟喹諾酮類 品種：萘啶酸、吡哌酸 諾氟沙星、依諾沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、 左旋氧氟沙星、司帕沙星、帕珠沙星、曲伐沙星、莫西沙 星、加替沙星等。 2. 對(duì)產(chǎn) ESBLs株及持續(xù)高產(chǎn) AMP C酶株有效； 適應(yīng)證： 1. 多種耐藥革蘭陰性桿菌感染； 2. 復(fù)數(shù)菌感染； 3. 需氧和厭氧混合感染； 4. 病原菌未明的免疫缺陷者感染。 第三代頭孢菌素 品種：頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、 頭孢唑肟、頭孢地嗪等 藥理特點(diǎn)： 1. 對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌作用較第一、二代頭孢弱； 2. 對(duì)革蘭陰性桿菌（腸桿菌科與非發(fā)酵菌）作 用強(qiáng)大； 3. 頭孢他啶、頭孢哌酮對(duì)銅綠假單胞菌有良好 作用； 4. 對(duì) β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定； 5. 部分透過血腦屏障； 6. 無(wú)腎毒性。甲 氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（ MRCNS） 80% 居全球前列 — 紅霉素耐藥肺炎鏈球菌 70%以上全球前列 — 喹諾酮類耐藥大腸埃希菌 60%全球首位 — 產(chǎn)超廣譜 β內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌 40% — 耐亞胺培南銅綠假單胞菌 20%~30% — 泛耐銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌出現(xiàn) 資源有限，研發(fā)費(fèi)用昂貴 一種抗菌新藥研發(fā)費(fèi)用 10億美元以上，周期 10年，而一代耐藥菌產(chǎn)生只要 2年 抗菌藥品種多，商品名更多 — 阿奇霉素 ：搏抗、希舒美、因培康、澳立平、舒美特、德寶生、瑞奇、派奇、力禾、齊邁寧、明齊欣、欣皮特、維宏、抒羅康、開奇、奇宏、安美欣、齊諾、雅瑞、澤其、依匹特、孚新、芙琪星、維洛、愛米琦、蒲樂齊、君迪、派芬、欣匹特、奇美力、天琪、圣諾靈、再奇、奇利、賽樂欣、寄宏、奇隆邁、麗珠奇樂、費(fèi)舒美、其仙、泰力特、順蜂康奇、賽奇、洛奇、通達(dá)霉素、賽金沙 — 左氧氟沙星： 可樂必妥、優(yōu)素勁、樂朗、金諾樂曼、奧維麗、刻定、田沙威、安理萊、萊美興、諾普倫、維沙欣、左利欣、沙嚴(yán)隆、優(yōu)普羅康、西普克定、清康、來(lái)弗斯、廉素、裕力興、天力達(dá)、泉盈、迪諾新、強(qiáng)普信、瑞科沙、來(lái)立信、來(lái)沃莘、一品、達(dá)芬泰星、利復(fù)星、京必妥新、恒奧、希普克定、妥必速、左克、左福欣、天福欣、帥威、名力爽、彼妥、金裕星、愛信、同林、麗珠強(qiáng)派、德寧、左?？? 抗菌藥物使用的主要問題 1. 使用無(wú)指征或指征不強(qiáng) 2. 不注意患者的生理、病理狀況 3. 不合理的預(yù)防性使用、局部使用、聯(lián)合使用 4. 習(xí)慣于“傳統(tǒng)”處方 5. 品種的選擇問題 6. 給藥方案問題 7. 忽視配伍禁忌和藥物的交互作用 8. 商業(yè)因素及其他 抗感染藥物 （ antiinfective agents） 用以治療各種病原體（病毒、細(xì)菌、真菌、衣原體、克原 體、立克次體、原蟲、蠕蟲等）所致感染的藥物。 Abraham 發(fā)現(xiàn)頭孢菌素 C，對(duì)青霉素酶穩(wěn)定 1959 Beecham研究組從青霉素發(fā)酵液中分離提純青霉素母核，6氨基青霉烷酸（ 6APA）成功 60年代 半合成青霉素迅速發(fā)展，頭孢菌素萌芽 70年代 頭孢菌素迅速發(fā)展，半合成青霉素中推出酰脲類青霉素 80年代 頭孢菌素發(fā)展到第三代，新型 β內(nèi)酰胺類出現(xiàn)，喹諾酮類抗菌藥崛起 80年代 后期至 90年代 中后期 對(duì)細(xì)菌耐藥機(jī)制研究不斷深入，針對(duì)耐藥機(jī)制開發(fā)新品種，主攻方向中仍為 β內(nèi)酰胺類與氟喹諾酮類二大類。. Chain分離提純青霉素 G成功，使其成為全身應(yīng)用的抗生素應(yīng)用于臨床 194050 從土壤中分離到多種抗生素產(chǎn)生菌，研制成功有臨床應(yīng)用價(jià)值的抗生素包括鏈霉素、氯霉素、多粘菌素、金霉素、土霉素、紅霉素、卡那霉素、利福霉素 1953 Neuton amp。 抗菌藥物使用率 — 我國(guó)實(shí)際使用率 三級(jí)醫(yī)院 70% 二級(jí)醫(yī)院 80% 一級(jí)醫(yī)院 90% — WHO最新統(tǒng)計(jì)資料 我國(guó)住院患者抗生素使用率為 80%，這高于 30%的國(guó)際水準(zhǔn) 《 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 》 出臺(tái)背景 抗菌藥物的銷售額 — 2022年 7月～ 2022年 6月 上海、北京、廣州、杭州、南京 武漢醫(yī)院針劑抗生素銷售額為 37億元 — 全國(guó)針劑抗生素銷售額每年 117億元 — 僅應(yīng)用第三代頭孢菌素每年 7億元 抗菌藥物不良反應(yīng) — 我國(guó)每年 20萬(wàn)人死于藥品不良反應(yīng)， 8萬(wàn)人死于抗生素 （ 40%） — 我國(guó)每年 3萬(wàn)聾啞兒童， 95%以上為氨基苷類所致 抗菌藥物耐藥性嚴(yán)重 — 甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（ MRSA） 70%。 第二代頭孢菌素 品種：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛、頭孢丙烯等 藥理特點(diǎn)： 1. 對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌同第一代； 2. 對(duì)腸桿菌科細(xì)菌優(yōu)于第一代，遜于第三代； 3. 對(duì) β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加； 4. 頭孢呋新透過血腦屏障，治療化膿性腦膜炎； 5. 用于預(yù)防手術(shù)切口感染 6. 腎毒性低。 碳青霉烯類 品種：亞胺培南、美羅培南、帕尼培南等 藥理特點(diǎn)： 1. 抗菌譜極廣：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、 厭氧菌均有較強(qiáng)作用。 注意事項(xiàng) 1. 青霉素皮試及詢問過敏史； 2. 腎功能不全時(shí)應(yīng)調(diào)整用量； 3. 本類藥物不推薦用于新生兒和早產(chǎn)兒；哌拉西林 /三唑巴坦也不推薦在兒童患者應(yīng)用。 注意事項(xiàng) 第一代 第二代 第三代 第四代 代表藥物 荼啶酸 氧氟沙星 帕珠沙星 曲伐沙星 吡哌酸 環(huán)丙沙星 司帕沙星 莫西沙星 抗菌譜 革蘭陰性桿菌 革蘭陰性桿菌為主 革蘭陰性桿菌 革蘭陰性 桿菌 革蘭陽(yáng)性球菌 革蘭陽(yáng)性 球菌 厭氧菌 應(yīng)用范圍 尿路與腸道感染 各系統(tǒng) 感染 各系統(tǒng) 感染 各系統(tǒng) 感染 8. 氟喹諾酮類藥物的新分類方法 三、大環(huán)內(nèi)酯類 品種：紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、白霉素等 新品種：阿齊霉素、克拉霉素、羅紅霉素、氟紅霉素、 地紅霉素等 藥物特點(diǎn)： 1. 抗菌譜與青霉素相似，是青霉素過敏患者的 替代藥物； 2. 對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌有良好作用； 3. 新品種對(duì)流感桿菌及上述病原體活性增 強(qiáng)，吸收完全，消化道反應(yīng)少，半衰期 長(zhǎng)，有抗生素后效應(yīng)； 4. 對(duì)細(xì)菌生物膜有抑制與破壞作用； 5. 目前認(rèn)為是社區(qū)肺炎的第一選擇。 注意事項(xiàng) 1. 該類藥物過敏者禁用； 2. 該類藥物均有耳、腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用； 3. 社區(qū)獲得性上、下呼吸道感染不宜選用； 4. 新生兒、嬰幼兒、老年患者應(yīng)盡量避免使用，若有明確指征，應(yīng)進(jìn)行血