中藥變更生產(chǎn)工藝的技術(shù)要求-全文預(yù)覽
【正文】 批準(zhǔn)證明文件、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 、 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》認(rèn)證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等復(fù)印件。 ? 上述批件附件的復(fù)印件：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書、標(biāo)簽樣稿及其他附件。 ? 臨床試驗(yàn)的對(duì)照藥品應(yīng)當(dāng)為轉(zhuǎn)讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)原有生產(chǎn)的、已上市銷售的產(chǎn)品。 中藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓 申報(bào)資料要求 ? 持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)同時(shí)提出注銷所轉(zhuǎn)讓品種藥品批準(zhǔn)文號(hào)的申請(qǐng)。 轉(zhuǎn)讓分類 — 生產(chǎn) 技術(shù)轉(zhuǎn)讓 ? 受讓方的藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等應(yīng)當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方一致，不應(yīng)發(fā)生原料藥來源、輔料種類、用量和比例，以及生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)等影響藥品質(zhì)量的變化。 轉(zhuǎn)讓分類 — 新藥 技術(shù)轉(zhuǎn)讓 ? 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)之日起，受讓方應(yīng)當(dāng)繼續(xù)完成轉(zhuǎn)讓方原藥品批準(zhǔn)證明文件中載明的有關(guān)要求，例如藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和 IV期臨床試驗(yàn)等后續(xù)工作。 ? 過渡期 2022年 9月 15日前已批準(zhǔn)臨床研究但未批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥，批準(zhǔn)生產(chǎn)后，按照原 《 新藥審批辦法 》 ，一類新藥給予 5年的過渡期；二類新藥給予 4年的過渡期；三類至五類新藥給予 3年的過渡期。 轉(zhuǎn)讓分類 — 新藥 技術(shù)轉(zhuǎn)讓 ? 具有 《 新藥證書 》 ，且仍在 新藥保護(hù) 期、過渡期 內(nèi) 的品種，參照 《 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定 》 中新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求 執(zhí)行。 放射性藥品申請(qǐng)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的，受讓方應(yīng)當(dāng)取得相應(yīng)品種的 《 放射性藥品生產(chǎn)許可證 》 。 相關(guān)法規(guī)文件 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定 ? 第十四條 藥品 技術(shù)轉(zhuǎn)讓的受讓方應(yīng)當(dāng)為藥品生產(chǎn)企業(yè)，其受讓的品種劑型應(yīng)當(dāng)與 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 中載明的生產(chǎn)范圍一致。 ? 用法與用量：口服。 案例 ? 復(fù)方丹參片 （ 2022年版、 2022年版藥典） ? 制法 以上三味，丹參加乙醇加熱回流 小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用； 藥渣加 50％乙醇加熱回流 小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用； 藥渣加水煎煮 2 小時(shí)，煎液濾過，濾液濃縮至適量。 ? 提取溶媒種類的改變 ? 工藝方法改變，如純化方法由醇沉改為澄清劑處理，減壓干燥改為微波干燥等特殊干燥方法。 生產(chǎn)工藝變更的技術(shù)要求 ? Ⅱ 類變更 ? 說明變更的具體情況 ? 變更所涉及的生產(chǎn)工藝研究與驗(yàn)證資料 ? 變更前后質(zhì)量對(duì)比試驗(yàn)研究資料，質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ? 變更前后藥品質(zhì)量比較研究，一般采用變更前 3 批生產(chǎn)規(guī)模樣品和變更后 3 批樣品進(jìn)行。 ? 說明變更的原因、變更的必要性和合理性； ? 分析變更可能對(duì)藥品產(chǎn)生的影響 ? 物質(zhì)基礎(chǔ) ? 安全性、有效性 ? 產(chǎn)品質(zhì)量、穩(wěn)定性 ? 驗(yàn)證方案、試驗(yàn)研究 生產(chǎn)工藝變更的技術(shù)要求 ? 如果質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于藥品質(zhì)量的可控性低，難以評(píng)估變更的影響，應(yīng)開展質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究工作。 ? 現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重毒性的藥材 ? 有毒藥材，且制劑用于兒科、妊娠期和哺乳期婦女。 ? 例：純化工藝中澄清劑種類的改變 ， 如殼聚糖改為ZTC1+1 澄清劑 ? 例：醇沉工藝中乙醇濃度的改變 生產(chǎn)工藝變更的內(nèi)容 ? 關(guān)聯(lián)變更：一項(xiàng)變更伴隨或引發(fā)其他變更 ? 變更對(duì)藥品質(zhì)量、安全性、有效性的影響程度可能有所不同，總體上需按照技術(shù)要求較高的變更類別進(jìn)行研究。其變更對(duì)藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或?qū)λ幬锏奈铡⒗糜杏绊?，但變化不大。其變更不?huì)引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變，對(duì)藥物的吸收、利用不會(huì)產(chǎn)生明顯影響，不會(huì)引起安全性、有效性的明顯改變。 生產(chǎn)工藝變更的一般原則 藥品注冊(cè)管理辦法 ? 附件 4 藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)： 。 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，評(píng)估其變更對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，并進(jìn)行相應(yīng)的技術(shù)研究工作。 ? 安全、有效、質(zhì)量可控 生產(chǎn)工藝變更的內(nèi)容 ? 變更生產(chǎn)工藝路線、方法、參數(shù) ? 涉及原料的前處理、提取、分離純化、濃縮、干燥、制劑工藝 ? 變更關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備引起上述內(nèi)容的變化 生產(chǎn)工藝變更的內(nèi)容 ? 根據(jù)變更對(duì)藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或藥物吸收、利用的影響程度，將生產(chǎn)工藝變更分為三類： ? I類變更 ? II類變更 ? III類變更 生產(chǎn)工藝變更的內(nèi)容 ? I 類變更：屬于微小變更。 生產(chǎn)工藝變更的內(nèi)容 ? Ⅱ 類變更：屬于中度變更。 ? 例：普通濃縮干燥方法變更為特殊的濃縮干燥方法，如改為微波干燥。 (涉及 Ⅱ 類、 Ⅲ 類變更 ) 生產(chǎn)工藝變更的技術(shù)要求 ? 工藝變更所指毒性藥材的范疇 ? 大毒（劇毒）藥材 ? 《 醫(yī)療用毒性藥品管理辦法 》 （ 1988年）公布的 28種毒性藥材 ? 各版 《 中國(guó)藥典 》 、部頒標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)口藥材標(biāo)準(zhǔn)、地方藥材標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)注為大毒（或劇毒）的藥材。 生產(chǎn)工藝變更的技術(shù)要求 ? 充分評(píng)估變更的程度與影響 ? 說明變更的項(xiàng)目、內(nèi)容 。工藝有重大改變等的變更研究應(yīng)采用生產(chǎn)規(guī)模樣品。 ? 變更后連續(xù) 3 批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書 ? 穩(wěn)定性研究資料，包括與變更前產(chǎn)品穩(wěn)定性情況的比較。 生產(chǎn)工藝變更的技術(shù)要求
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