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青光眼藥物治療的回顧和展望-全文預(yù)覽

2025-06-16 22:04 上一頁面

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【正文】 ? 高度特異的肌球蛋白輕鏈激酶抑制劑和 RhoA 激酶抑制劑可以抵消其收縮作用 ? 小梁網(wǎng)被認(rèn)為是一種平滑肌樣的組織具有收縮性,小梁網(wǎng)的收縮導(dǎo)致房水外流受阻,引起眼壓升高 ? 因此松弛小梁網(wǎng)的藥物被認(rèn)為可能成為一種較為理想的降低眼壓的藥物 【 41】 影響細(xì)胞骨架降低眼壓的藥物有以下幾種 ? 11β羥化類固醇脫氫酶( 11β- HSD) ? 在周圍組織,鈉和水的轉(zhuǎn)運(yùn)主要由皮質(zhì)激素和 11β羥化類固醇脫氫酶的同工酶調(diào)節(jié)。 ? 降眼壓藥物仍是治療青光眼的主要方向。 聯(lián)合用藥 (一 ) : ? 聯(lián)合用藥可以增強(qiáng)降眼壓的效果并且可以減少單用一種藥物的副作用 ? 一般來說,聯(lián)合型藥物應(yīng)避免在初始治療時(shí)應(yīng)用 【 32】 ? ( 1) Cosopt(包括噻嗎心胺和多佐胺)是首先被FDA認(rèn)可的聯(lián)合型抗青光眼藥物。 ? 最大量局部用藥不能使控制眼壓,或者眼壓急劇升高,則需要加上全身碳酸酐酶抑制劑 ? 碳酸酐酶是一種促使睫狀體房水形成的碳酸氫鹽生成酶,因此,抑制碳酸酐酶(碳酸酐酶在睫狀體內(nèi)皮中的存在形式)可減少房水生成 目前應(yīng)用的有兩種 :乙酰唑胺和醋甲唑胺 ? 減少房水的生成,可降低眼壓 20%~ 30% ? 優(yōu)點(diǎn)是口服(有些患者喜歡這種給藥方式)和眼部副作用少 ? 缺點(diǎn)是全身副作用較多,如昏睡、感覺異常、疲勞、抑郁、腎結(jié)石、惡心、腹瀉、酸中毒、粒細(xì)胞白血病以及 Stevens–Johnsons綜合癥 【 31】 ? 對(duì)磺胺藥過敏或鐮狀細(xì)胞貧血為使用的禁忌癥 ? 目前有很多局部抗青光眼藥物可供選擇,長期全身用藥的必要性已經(jīng)很小 高滲脫水劑 ? 以甘露醇為代表 ,通過提高血漿膠體滲透壓來降低眼壓。 ? 有報(bào)道局部應(yīng)用多佐胺后出現(xiàn)了脈絡(luò)膜脫離。 ? 其他不良反應(yīng)包括口干、疲倦和抑郁。免疫組化顯示 α2 受體多存在于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層和內(nèi)核層 ? 通過減少房水生成及增加經(jīng)非常規(guī)或眼色素層鞏膜途徑流出降低眼壓。 ? ( 4) β2受體興奮使房水經(jīng)小梁網(wǎng)流出更為方便 腎上腺素: ? 是第一種用于治療 POAG的擬交感神經(jīng)藥物,對(duì) α和 β受體均有興奮作用,增加經(jīng)小梁網(wǎng)和色素層鞏膜途徑的流出,導(dǎo)致 IOP降低 ? 可引起一過性結(jié)膜血管收縮,隨后出現(xiàn)反跳性血管舒張及嚴(yán)重的紅眼癥狀,導(dǎo)致結(jié)膜色素沉著 ? 目前已經(jīng)為其他藥物取代 胍乙啶 ? 是一種腎上腺素能神經(jīng)元阻滯劑 ? 對(duì)腎上腺素能產(chǎn)生藥理性去神經(jīng)過敏, ? 故可降低復(fù)方制劑中腎上腺素的濃度 地匹福林: ? 為非選擇性腎上腺素激動(dòng)劑 ? 一種親脂性的前體,在房水中被酯酶分解成腎上腺素和三甲基乙酸,而發(fā)揮降眼壓作用。降眼壓作用和噻嗎洛爾相似 前列腺素類似物 (四種 )1: ? 通過增加房水外流而降低眼壓,主要是鞏膜葡萄膜途徑。 倍他洛爾( Betaxolol (Betoptic) : ? 為選擇性 β1受體阻滯劑。表明此類藥物在降低眼壓的同時(shí),可能有對(duì)視神經(jīng)的保護(hù)作用。缺點(diǎn)有:增加虹膜色素沉著,睫毛生長過多和眼內(nèi)炎癥 β-腎上腺素能拮抗劑簡稱 β-阻滯劑 ? 本類藥物阻斷腎上腺素和去甲腎上腺素與 β受體的結(jié)合,使睫狀體上皮細(xì)胞中環(huán)磷酸腺苷( cAMP)水平降低,減少房水的生成,從而降低眼壓。如果眼壓沒有明顯下降(比治療前下降 15%~ 30%)或出現(xiàn)副作用應(yīng)該更換藥物 ? 通常一次只換用一種藥,換藥前一定要測量眼壓 ? 在多數(shù)情況下,可以聯(lián)合使用不同類別的抗青光眼藥,因?yàn)樗鼈冇袇f(xié)同作用,而不能聯(lián)合使用相同類別的藥物,因?yàn)樗鼈儾荒茉黾咏笛蹓盒Ч?,反而使副作用增? 房水動(dòng)力學(xué)可用改進(jìn)的 Goldman 公式表述如下 ? F = Ctrab (IOP Pe) + U ? F = 房水生成, Ctrab =通過小梁網(wǎng)和 Schlemm管的房水流暢系數(shù), IOP =眼壓, Pe = 上鞏膜靜脈壓,U =鞏膜色素膜外流 ? 把公式作如下變化: IOP = F U / Ctrab + Pe ? 由這個(gè)公式不難看出,要使眼壓下降必須減少 F 或Pe, 或者增加 Ctrab 或 U 長期以來使用治療青光眼藥 ? β-阻滯劑 ? 腎上腺素類 ? 縮瞳劑滴眼 ? 口服碳酸酐酶抑制劑 ? 全身用高滲脫水劑 近年來,多新型降眼壓藥 ? 前列腺素類 ? 局部滴用的碳酸酐酶抑制劑 ? α-腎上腺素受體激動(dòng)劑 【 2】 第一線治療藥物 ? 其特點(diǎn)是,眼部副作用相對(duì)較少,每天只需要滴眼1~ 2次,不影響瞳孔和調(diào)節(jié)。 ? 每種治療方法都有其優(yōu)點(diǎn)、副作用和危險(xiǎn)性 ? 充分利用優(yōu)點(diǎn)和最大程度地減少副作用和危險(xiǎn)性是治療青光眼的原則 美國眼科學(xué)會(huì)和其他一致的青光眼治療指導(dǎo)方針 ? ( 1)通過對(duì)視盤、視神經(jīng)纖維層和視野的追蹤觀察記錄視神經(jīng)的變化; ? ( 2)通過適當(dāng)?shù)刂委煼椒ㄊ寡蹓合陆档揭暽窠?jīng)損害不進(jìn)一步發(fā)展的水平; ? ( 3)如果發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)損害進(jìn)一步發(fā)展,要調(diào)整目標(biāo)眼壓,使眼壓進(jìn)一步下降; ? ( 4)最大程度地減少治療的副作用和對(duì)患者視力、一般健康和生活質(zhì)量(費(fèi)用)的影響; ? ( 5)增加患者對(duì)青光眼和其治療方法的了解 并認(rèn)為:治療應(yīng)該直接針對(duì)青光眼的發(fā)病原因和升高的眼壓 ? 眼壓升高的原因常常不清楚,治療通常只能針對(duì)高眼壓 ? 降低眼壓并不能使所有病例停止發(fā)展。 治療青光眼的目的 ? 對(duì)青光眼的治療是通過防止視覺功能的惡化和減少治療引起的副作用,而改善患者的健康和生活質(zhì)量 ? 青光眼的治療應(yīng)該直接針對(duì)發(fā)病原因和升高的眼壓 ? 臨床治療通常只能針對(duì)高眼壓 ? 一般來說,目標(biāo)眼壓應(yīng)該比出現(xiàn)最初視神經(jīng)損害的眼壓低 20%~ 50% 降低眼壓的三種主要途徑: ? 藥物、激光手術(shù)和切開手術(shù)。隨后密切觀察,以確定目標(biāo)眼壓對(duì)于患者的視神經(jīng)是否安全 青光眼藥物治療的回顧 ? 青光眼的傳統(tǒng)治療,通常從滴用抗青光眼藥物開始 ? 對(duì)于高眼壓必須首先進(jìn)行試驗(yàn)性藥物治療。有哮喘和心搏徐緩的患者禁用 ? 前列腺素類似物滴眼劑,幾乎沒有全身副作用。 ? 對(duì)眼壓日曲線的研究發(fā)
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