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青光眼藥物治療的回顧和展望(參考版)

2025-05-29 22:04本頁面
  

【正文】 ? 目前臨床上主要的抗青光眼措施仍然是降低眼壓到可以減緩視野丟失的范圍,主要的藥物是前列腺素類、β受體阻滯劑、碳酸酐酶抑制劑、擬交感神經(jīng)藥物, ? 經(jīng) MATA分析得出的結(jié)論是目前降低眼壓效果最好的幾種藥物是比馬前列腺素、曲伏前列腺素、拉坦前列腺素和噻嗎心安 【 71】 。 ? 某些降低眼壓的藥物也有一定程度的擴(kuò)張血管的作用。 ? 研究發(fā)現(xiàn)左旋精氨酸 【 69】 、昔多芬 【 70】 可以改善眼底血供。經(jīng)過促紅細(xì)胞生成素處理的大鼠神經(jīng)節(jié)細(xì)胞計(jì)數(shù)與正常對照組沒有顯著性差異,提高了神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的生存率,具體的作用機(jī)制有待進(jìn)一步的研究【 67】 。 ? 在對成年大鼠視神經(jīng)壓迫后,腹膜內(nèi)立即給予阿法根可使視神經(jīng)軸突興奮性增加 ,使 RGC活性增加 4倍,說明對神經(jīng)退行性變具有保護(hù)作用 【 65】 銀杏葉提取物 ? 有研究發(fā)現(xiàn)銀杏葉的提取物主要成分是銀杏甙 B,可使部分正常眼壓性青光眼病人的視野損害減輕或減緩,但其機(jī)制不明【 66】 。 ? 大量研究表明,倍他心安的降壓作用不如噻嗎心安顯著,但其視神經(jīng)保護(hù)作用強(qiáng)于噻嗎心安 對高眼壓患者應(yīng)用 %噻嗎心安和對照組研究 ? Schwartz【 63, 64】 對高眼壓患者應(yīng)用 %噻嗎心安和對照組隨診 18~ 24月, ? 發(fā)現(xiàn)除眼壓下降外,噻嗎心安治療組患者視網(wǎng)膜血管管徑相對增加, ? 視神經(jīng)纖維層顯著增厚,視杯顯著縮小并伴有視盤顏色恢復(fù)。 ? 前面所述的溴莫尼定就可以在一定程度上通過降低線粒體內(nèi)膜的電位來減緩調(diào)亡損傷 ? CGP3466B在神經(jīng)變性動物模型中就表現(xiàn)出了能夠維持線粒體完整和穩(wěn)定的作用 【 62】 β受體阻滯劑 ? β受體阻滯劑是臨床應(yīng)用最為廣泛的降眼壓藥,其降眼壓效果明確。 ? 氧自由基清除劑包括過氧化物酶、超氧化物歧化酶等內(nèi)源性酶系統(tǒng),以及維生素 C及維生素 E等抗氧化的維生素。 ? ( 3)抑制 NOS的合成:皮質(zhì)類固醇激素抑制細(xì)胞因子對誘導(dǎo)型 NOS的誘導(dǎo)。 ? 抑制 NO可保護(hù)缺血和興奮性毒素介導(dǎo)的神經(jīng)元損傷【 59】 。 ? 在實(shí)驗(yàn)室和臨床研究中發(fā)現(xiàn),鈣離子通道拮抗劑具有降眼壓作用。 ? 鈣離子通道阻滯劑通過抑制 Ca2+ 和細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 釋放阻斷興奮性氨基酸介導(dǎo)的毒性, ? 同時(shí)還具有抑制自由基,增加血流和穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用。 ? 是一種很有前途的神經(jīng)保護(hù)類藥物。 ? 實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)它可以阻止大鼠或猴實(shí)驗(yàn)性青光眼過度的 NMDA受體活性增強(qiáng),而不會影響神經(jīng)節(jié)細(xì)胞正常生理功能下所需的NMDA受體的活性, ? 從而減輕 NMDA受體活性增強(qiáng)導(dǎo)致的節(jié)細(xì)胞調(diào)亡,一定程度上減緩或減輕視野的損害。是金剛烷胺的衍生物 谷氨酸受體拮抗劑有七類 【 53】 ? ( 1)非競爭性阻滯劑,如: HU211, MK801, ? Memantine; ? ( 2)競爭性拮抗劑; ? ( 3)甘氨酸位點(diǎn)的拮抗劑 ,如犬尿喹啉酸; ? ( 4)內(nèi)源性或外源性多胺,拮抗非 NMDA的谷氨酸受體; ? ( 5)突觸前抑制,通過防止膜去極化來阻斷谷氨酸的釋放; ? ( 6) NMDA受體上的二硫鍵的結(jié)合,阻止 NO的產(chǎn)生; ? ( 7)電壓依賴性鈣離子通道的阻滯 美金剛 (Memantine)。 ? 許多研究證實(shí)谷氨酸受體拮抗劑的應(yīng)用可以減輕和預(yù)防 RGC的不可逆損傷。 ? 青光眼的神經(jīng)保護(hù)藥物應(yīng)經(jīng)過臨床驗(yàn)證 外源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 ? 目前認(rèn)為至少存在四種可溶性的對光感受器有營養(yǎng)保護(hù)作用的神經(jīng)營養(yǎng)因子家族 : ? FGF、表達(dá) bFGF的細(xì)胞不僅有神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞還有光感受器細(xì)胞、雙極細(xì)胞 ? CNTF、由施萬細(xì)胞合成并儲存在細(xì)胞內(nèi),濃度也較高 ? BNDF、目前認(rèn)為 BDNF是對 RGC作用最強(qiáng)的神經(jīng)營養(yǎng)因子。 ? 靶受體的激活應(yīng)能增強(qiáng)相應(yīng)神經(jīng)元的耐損傷能力。 ? 這個(gè)結(jié)果可能顯示了房水外流的一種生理性負(fù)性調(diào)節(jié)機(jī)制 【 47】 神經(jīng)保護(hù)類藥物 ? 雖然發(fā)現(xiàn)并研究了不少神經(jīng)保護(hù)的藥物,但只是作為降眼壓的輔助治療,且療效并不很確切。實(shí)驗(yàn)中沒有副反應(yīng)。 ? 推測其可能的機(jī)制: ? 一是通過膽堿脂酶的作用, ? 二是提高眼局部的緩激肽水平,進(jìn)而增高眼內(nèi)前列腺素的水平而降低眼壓 【 43】 促黑素( melanocortins) ? 已經(jīng)被證實(shí)其在正常眼的房水中也存在。 ? 選擇性的內(nèi)皮素受體拮抗劑很可能會成為新的抗青光眼藥物的方向 【 37,38】 核苷酸( nucleotides) ? 房水中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有 AP(4)A和 AP(5)A的存在。 ? 在青光眼病人和動物模型房水和視乳頭中都觀察到一定的 ET1的水平上升, ETB受體水平的上調(diào)。 ? 若能減少全身神經(jīng)系統(tǒng)的副作用將是一種較有希望的新藥方向 內(nèi)皮素系統(tǒng)( ET)一 ? 近年來內(nèi)皮素在青光眼眼壓的升高和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡中的作用開始受到重視。 ? 5HT(2)受體激動劑已經(jīng)被認(rèn)定為一個(gè)新的用于治療青光眼的分類因素 大麻素類( Cannabinoids) ? 此類藥物的降低眼壓作用可能與大麻素類具有的刺激眼部產(chǎn)生前列腺素物質(zhì)有關(guān) 【 34】 。 ? 1((S)2Aminopropyl)1Hindazol6ol (9)是高選擇性的 5HT( 2)受體激動劑,較其它激動劑更具溶液穩(wěn)定性。 鈣調(diào)素結(jié)合蛋白 (二 ) ? 因此,鈣調(diào)素結(jié)合蛋白高表達(dá)的細(xì)胞中肌動蛋白骨架結(jié)構(gòu)重置,黏附斑、細(xì)胞 基質(zhì)黏附降解消失,細(xì)胞 細(xì)胞連接穩(wěn)定性下降。 ? 在高表達(dá)鈣調(diào)素結(jié)合蛋白的細(xì)胞中,短纖維束由頂角有小的紐蛋白黏附斑的三角形肌動蛋白結(jié)構(gòu)組成。 ? 1型可以增加可的松轉(zhuǎn)化為氫化可的松,而在 POAG患者房水中后者的濃度超過了前者 ? 1型的抑制劑苷珀酸( CBX)可以降低高眼壓志愿者眼壓的 10% 左右 【 29】 Blebbistatin ? Blebbistatin是一種選擇性肌球蛋白 Ⅱ ATP酶抑制劑 ? RTPCR技術(shù)發(fā)現(xiàn)人小梁和睫狀體上都有非肌肌球蛋白重鏈 Ⅱ A、 Ⅱ B的表達(dá) ? Blebbistatin應(yīng)用于培養(yǎng)的豬的小梁細(xì)
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