肺癌化療的規(guī)范性治療-全文預(yù)覽
【正文】 生存率 1975~1981 COPP 157 7%(5年 ) 1983~1988 COME 428 19%(5年 ) 1989~1992 CECAP 198 24%(3年 ) SCLC有效的化療方案 ? COME CTX 800mg1200mg iv d 8 VCR 12mg iv d 8 MTX 1020mg iv or im d 12 VP16 100mg iv d3~7 3周為 1周期， 2~3周期為一療程 ? CAO CTX 1000mg/m2 iv d1 ADM 45mg/m2 iv d1 VCR 2mg iv d1 3周為 1周期， 2~3周期為一療程 SCLC有效的化療方案 ? EP VP16 100mg/m2 iv d1~3 DDP 25mg/m2 iv d1~3 3周為 1周期， 2~3周期為一療程 ? CE CBP 300mg/m2 iv d1 VP16 100mg/m2 iv d3~7 4周為 1周期， 2~3周期為一療程 ? CODE DDP 25mg/m2/w iv w1~9 VCR 1mg/w iv W 8 ADM 40mg/m2/w iv d1 W 9 VP16 80mg/m2/w iv W 9 80mg/m2/w po d 3 W 9 9周為一療程 SCLC的治療現(xiàn)狀 ? DDP+VP16或 CTX+ADM+VCR的緩解率可高達(dá) 90% ? 80%~90%病人在完成治療的數(shù)月后復(fù)發(fā) ? 急需二線治療 ? 由于耐藥性產(chǎn)生，一般二線治療的效果很差 SCLC治療的新選擇 ? 1996年 Topotecan (TPT)的療效首次在一線治療失敗的晚期卵巢癌病人中得到驗(yàn)證 ? 1998年 11月，美國(guó) FDA批準(zhǔn) TPT用于治療一線化療失敗的 SCLC，為 SCLC的治療開(kāi)辟了新的途徑 TPT的作用機(jī)制 ? 拓?fù)洚悩?gòu)酶 I (TopoI)抑制劑 ? TopoI 在 DNA復(fù)制過(guò)程中使 DNA單鏈斷裂 ? TPT阻止 TopoI修復(fù)斷裂的 DNA ? DNA在繼續(xù)復(fù)制的過(guò)程中， TPT與 TopoI結(jié)合 DNA使其不能完成復(fù)制 ? DNA損害導(dǎo)致細(xì)胞死亡 TPT的藥代動(dòng)力學(xué) ? TPT在血漿中迅速水解，具有活性的閉環(huán)型 (內(nèi)酯 )與無(wú)活性的開(kāi)環(huán)型動(dòng)態(tài)平衡 ? 清除率與劑量無(wú)關(guān) ? 蛋白結(jié)合率約 35% ? 20%~60%腎排泄 ? 未發(fā)現(xiàn)有活性的代謝產(chǎn)物 ? 個(gè)體差異較大 ? 可透過(guò)血腦屏障，腦脊液為血漿濃度 1/3 肝腎損害對(duì) TPT藥代動(dòng)力學(xué)的影響 ? 與腎功能相關(guān)的清除率 MTD= MTD=? 高膽紅素血癥在研究劑量下不影響藥代動(dòng)力學(xué) ? 丙磺舒降低 TPT的清除率，藥物半衰朝廷長(zhǎng) TPT與其它藥聯(lián)合用藥順序 ? 先 DDP后 TPT，腎小管亞臨床毒性可增加骨髓毒性 ? 先 VP16后 TPT，可有協(xié)同作用 ? 先 TPT后 GCSF (先 GCSF或同時(shí)注射可增強(qiáng) TPT 骨髓抑制 23倍 ) ? 苯妥英鈉可增加 TPT的清除影響療效 ? 丙磺舒可降低 TPT清除要注意劑量 TPT單藥與 CAO聯(lián)合化療比較 ? 大量臨床資料顯示 TPT單藥與 CTX+ADM+VCR三藥聯(lián) 合 化療在二線治療復(fù)發(fā)性 SCLC具有同樣 的療效和安全性 TPT與 CAO化療方案 ? TPT TPT 連續(xù) 5天 21天一個(gè)周期 ? CAO CTX 1000mg/m2 IV DI ADM 45mg/m2 IV D1 VCR 2mg IV D1 21天一周期 TPT
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