有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒的治療進展-全文預(yù)覽
【正文】 程度及一般情況無統(tǒng)計學差異。實際上有機磷中毒患者很少發(fā)生所謂的反跳，病情危重之前往往有輕微的癥狀出現(xiàn)。 反復(fù)洗胃、大量應(yīng)用利尿劑利尿及病人大量出汗丟失血鉀造成電解質(zhì)紊亂低血鉀死亡。 復(fù)能劑 抗膽堿藥物和膽堿酯酶復(fù)能劑這兩類藥物均不能滅活有機磷農(nóng)藥，也就是說有機磷農(nóng)藥在體內(nèi)的排泄除少量經(jīng)呼吸道以原型排泄外主要是靠自身肝臟的代謝而排出體外的，況且膽堿酯酶復(fù)能劑對各種有機磷殺蟲劑中毒的療效也不完全相同，所以大劑量長期應(yīng)用阿托品弊大于利，應(yīng)適量應(yīng)用，只要沒有殘留一般應(yīng)用 12天足矣。這就保證了阿托品的適量應(yīng)用，既不能不足，也不能過量，實際上，在應(yīng)用過程中不可能達到完全理想的效果，但是阿托品稍微不足和稍微過量只要及時糾正不可能對病人造成危害。因此，筆者認為 AOPP患者解毒藥物的初始用量不應(yīng)完全按其表現(xiàn)來決定，只要是口服量大的病人可按重度中毒處理，而且我們這樣治療也沒發(fā)現(xiàn)高熱、極度煩躁、瞳孔散大等阿托品過量的情況。 抗膽堿藥 我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的治療方法應(yīng)用阿托品的量大時間長，由于長時間應(yīng)用阿托品使 M受體長期阻斷，反射性地引起乙酰膽堿分泌增多，這樣就造成了乙酰膽堿過量和 M受體阻斷之間的病理上的平衡，平衡建立后我們在阿托品減量時就會發(fā)生病人出汗、瞳孔縮小等類似于 AOPP中毒癥狀，實際上這與 AOPP無關(guān)，但這種現(xiàn)象往往被理解為反跳，而傳統(tǒng)的阿托品化實際上就是阿托品過量或阿托品中毒的臨床表現(xiàn)。 抗膽堿藥 近年來國內(nèi)外的專家對于阿托品的應(yīng)用也有了新的認識，有相當量的文獻報道了減少應(yīng)用阿托品用量治療有機磷中毒明顯提高了有機磷農(nóng)藥中毒的治愈率，并提出了新的阿托品化標準（例如有人提出阿托品化的標準是：口干，瞳孔稍微散大，心率 90100次 /分，體溫 ℃ ）。 吸 收 代 謝 有機磷殺蟲劑主要經(jīng)過胃腸道、呼吸道、皮膚和粘膜吸收，吸收后迅速分布全身各器官，有機磷農(nóng)藥除少量經(jīng)呼吸道原型排出外，主要在肝臟代謝，進行生物轉(zhuǎn)化， 有機磷殺蟲劑排泄較快，吸收后 612小時血中濃度達高峰， 24小時內(nèi)經(jīng)肝臟代謝通過腎臟由尿排泄， 48小時后完全排出體外（本科教材第五版），有機磷殺蟲劑一次吸收除少量劇毒類外 24小時可基本代謝完畢，即便體內(nèi)存有少量也不引起癥狀，除非毒物繼續(xù)吸收再發(fā)中毒。 發(fā) 病 機 理 人體內(nèi)的膽堿酯酶分為真性和假性膽堿酯酶兩類，真性膽堿酯酶主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)灰質(zhì)、紅細胞、交感神經(jīng)系統(tǒng)和運動終板中，水解乙酰膽堿作用強；假性乙酰膽堿酯酶主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)和血清、肝、腸黏膜下層和一些腺體中，主要水解丁酰膽堿，不能水解乙酰膽堿。急性有機磷農(nóng)藥中毒是農(nóng)藥中毒中最常見的中毒 ,也是死亡率較高的一類農(nóng)藥中毒。在農(nóng)村有機磷農(nóng)藥被廣泛應(yīng)用 ,也就成了自殺者首選的自殺方式之一。 發(fā) 病 機 理 有機磷農(nóng)藥中毒的發(fā)病機理主要是，有機磷農(nóng)藥對人體內(nèi)的許多酶都有抑制作用，特別是對人體內(nèi)的乙酰膽堿酯酶的抑制是中毒的主要機理，而有機磷農(nóng)藥中的有機溶劑也在中毒過程中起了一定的作用。某些有機磷尚可與脊髓中的特異蛋白質(zhì) “ 神經(jīng)毒酯酶 ” 結(jié)合，使其老化，即有機磷抑制軸索內(nèi) “ 神經(jīng)毒酯酶 ” ，使軸索內(nèi)軸漿運輸中的能量代謝發(fā)生障礙，軸索發(fā)生退行性變，繼發(fā)脫髓鞘病變，引起遲發(fā)性神經(jīng)毒反應(yīng)。 抗膽堿藥 抗膽堿藥物應(yīng)用的原則以往都是達阿托品化，傳統(tǒng)阿托品化的標準為病人出現(xiàn)顏面潮紅、皮膚干燥、口干、瞳孔散大、心率增快、體溫升高、肺內(nèi)啰音消失，達到這一阿托品化標準后還要維持一段時間的阿托品化，以防反跳，這樣就造成了時有解毒藥物過量甚至中毒的發(fā)生，出現(xiàn)煩躁不安、胡言亂語、高熱、尿潴留，甚至出現(xiàn)肺水腫、抽搐、呼吸衰竭而死亡，有專家統(tǒng)計阿托品中毒發(fā)生率 4060%，病死率 %。同時我們還要排除其他原因引起的出汗、肺水腫，例如有機磷農(nóng)藥及抗抑郁
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