有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥中毒的治療進(jìn)展(2)-全文預(yù)覽
【正文】 程度及一般情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)際上有機(jī)磷中毒患者很少發(fā)生所謂的反跳，病情危重之前往往有輕微的癥狀出現(xiàn)。 反復(fù)洗胃、大量應(yīng)用利尿劑利尿及病人大量出汗丟失血鉀造成電解質(zhì)紊亂低血鉀死亡。 復(fù)能劑 抗膽堿藥物和膽堿酯酶復(fù)能劑這兩類藥物均不能滅活有機(jī)磷農(nóng)藥，也就是說(shuō)有機(jī)磷農(nóng)藥在體內(nèi)的排泄除少量經(jīng)呼吸道以原型排泄外主要是靠自身肝臟的代謝而排出體外的，況且膽堿酯酶復(fù)能劑對(duì)各種有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑中毒的療效也不完全相同，所以大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用阿托品弊大于利，應(yīng)適量應(yīng)用，只要沒(méi)有殘留一般應(yīng)用 12天足矣。這就保證了阿托品的適量應(yīng)用，既不能不足，也不能過(guò)量，實(shí)際上，在應(yīng)用過(guò)程中不可能達(dá)到完全理想的效果，但是阿托品稍微不足和稍微過(guò)量只要及時(shí)糾正不可能對(duì)病人造成危害。因此，筆者認(rèn)為 AOPP患者解毒藥物的初始用量不應(yīng)完全按其表現(xiàn)來(lái)決定，只要是口服量大的病人可按重度中毒處理，而且我們這樣治療也沒(méi)發(fā)現(xiàn)高熱、極度煩躁、瞳孔散大等阿托品過(guò)量的情況。 抗膽堿藥 我們?cè)谂R床工作中發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的治療方法應(yīng)用阿托品的量大時(shí)間長(zhǎng)，由于長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用阿托品使 M受體長(zhǎng)期阻斷，反射性地引起乙酰膽堿分泌增多，這樣就造成了乙酰膽堿過(guò)量和 M受體阻斷之間的病理上的平衡，平衡建立后我們?cè)诎⑼衅窚p量時(shí)就會(huì)發(fā)生病人出汗、瞳孔縮小等類似于 AOPP中毒癥狀，實(shí)際上這與 AOPP無(wú)關(guān)，但這種現(xiàn)象往往被理解為反跳，而傳統(tǒng)的阿托品化實(shí)際上就是阿托品過(guò)量或阿托品中毒的臨床表現(xiàn)。 抗膽堿藥 近年來(lái)國(guó)內(nèi)外的專家對(duì)于阿托品的應(yīng)用也有了新的認(rèn)識(shí)，有相當(dāng)量的文獻(xiàn)報(bào)道了減少應(yīng)用阿托品用量治療有機(jī)磷中毒明顯提高了有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的治愈率，并提出了新的阿托品化標(biāo)準(zhǔn)（例如有人提出阿托品化的標(biāo)準(zhǔn)是：口干，瞳孔稍微散大，心率 90100次 /分，體溫 ℃ ）。 吸 收 代 謝 有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑主要經(jīng)過(guò)胃腸道、呼吸道、皮膚和粘膜吸收，吸收后迅速分布全身各器官，有機(jī)磷農(nóng)藥除少量經(jīng)呼吸道原型排出外，主要在肝臟代謝，進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化， 有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑排泄較快，吸收后 612小時(shí)血中濃度達(dá)高峰， 24小時(shí)內(nèi)經(jīng)肝臟代謝通過(guò)腎臟由尿排泄， 48小時(shí)后完全排出體外（本科教材第五版），有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑一次吸收除少量劇毒類外 24小時(shí)可基本代謝完畢，即便體內(nèi)存有少量也不引起癥狀，除非毒物繼續(xù)吸收再發(fā)中毒。 發(fā) 病 機(jī) 理 人體內(nèi)的膽堿酯酶分為真性和假性膽堿酯酶兩類，真性膽堿酯酶主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)灰質(zhì)、紅細(xì)胞、交感神經(jīng)系統(tǒng)和運(yùn)動(dòng)終板中，水解乙酰膽堿作用強(qiáng)；假性乙酰膽堿酯酶主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)和血清、肝、腸黏膜下層和一些腺體中，主要水解丁酰膽堿，不能水解乙酰膽堿。急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是農(nóng)藥中毒中最常見(jiàn)的中毒 ,也是死亡率較高的一類農(nóng)藥中毒。在農(nóng)村有機(jī)磷農(nóng)藥被廣泛應(yīng)用 ,也就成了自殺者首選的自殺方式之一。 發(fā) 病 機(jī) 理 有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的發(fā)病機(jī)理主要是，有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)人體內(nèi)的許多酶都有抑制作用，特別是對(duì)人體內(nèi)的乙酰膽堿酯酶的抑制是中毒的主要機(jī)理，而有機(jī)磷農(nóng)藥中的有機(jī)溶劑也在中毒過(guò)程中起了一定的作用。某些有機(jī)磷尚可與脊髓中的特異蛋白質(zhì) “ 神經(jīng)毒酯酶 ” 結(jié)合，使其老化，即有機(jī)磷抑制軸索內(nèi) “ 神經(jīng)毒酯酶 ” ，使軸索內(nèi)軸漿運(yùn)輸中的能量代謝發(fā)生障礙，軸索發(fā)生退行性變，繼發(fā)脫髓鞘病變，引起遲發(fā)性神經(jīng)毒反應(yīng)。 抗膽堿藥 抗膽堿藥物應(yīng)用的原則以往都是達(dá)阿托品化，傳統(tǒng)阿托品化的標(biāo)準(zhǔn)為病人出現(xiàn)顏面潮紅、皮膚干燥、口干、瞳孔散大、心率增快、體溫升高、肺內(nèi)啰音消失，達(dá)到這一阿托品化標(biāo)準(zhǔn)后還要維持一段時(shí)間的阿托品化，以防反跳，這樣就造成了時(shí)有解毒藥物過(guò)量甚至中毒的發(fā)生，出現(xiàn)煩躁不安、胡言亂語(yǔ)、高熱、尿潴留，甚至出現(xiàn)肺水腫、抽搐、呼吸衰竭而死亡，有專家統(tǒng)計(jì)阿托品中毒發(fā)生率 4060%，病死率 %。同時(shí)我們還要排除其他原因引起的出汗、肺水腫，例如有機(jī)磷農(nóng)藥及抗抑郁
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