【正文】 , CSF1, PTHrP) Osteoclast Growth Factors (TGF?, IGFs, FGFs, PDGFs, BMPs) Osteoblast Lineage Direct effects on tumor? Bone Resorption RANKL Early Breast Cancer: Endocrine Therapy Denosumab vs Placebo in ERPositive Breast Cancer Ellis G, et al. SABCS 2022. Abstract 47. Denosumab* 60 mg SC every 6 months (n = 127) Women with hormone receptor–positive breast cancer on adjuvant AI therapy (N = 252) Placebo* SC every 6 months (n = 125) Year 2 *Both arms given calcium 1000 mg daily and vitamin D ≥ 400 IU daily. Stratified by AI use: ≤ 6 months vs 6 months ? Phase III, randomized, doubleblind, placebo controlled trial ? Primary endpoint: % change in lumbar spine BMD from baseline to Month 12 – Measured using DEXA Early Breast Cancer: Endocrine Therapy Denosumab: Effect on Lumbar Spine Bone Mineral Density ? More serious adverse events (reportedly not related to treatment) in denosumab arm (15%) vs placebo (9%) Ellis G, et al. SABCS 2022. Abstract 47. Early Breast Cancer: Endocrine Therapy Ovarian Suppression + TAM or ANA 177。93:684690. 2. Peto R, et al. SABCS 2022. Abstract 48. Early Breast Cancer: Endocrine Therapy ATLAS: Longer vs Shorter Tamoxifen in ERPositive Breast Cancer Tamoxifen treatment for 5 additional years Patients with breast cancer treated with adjuvant tamoxifen for 5 years (N = ~ 11,500) No additional Tamoxifen Year 10 Year 5 Peto R, et al. SABCS 2022. Abstract 48. Annual assessments included pliance, hospital admissions, breast cancer recurrence (or new contralateral disease), other new primary cancer, and death. Early Breast Cancer: Endocrine Therapy ATLAS: Disease Recurrence and OS Rates ? RR significantly lower with continued tamoxifen。應(yīng)根據(jù)病人個體情況進行選擇 ? 對于低危至中?；颊?，絕對收益偏小。 tailor Early Breast Cancer: Endocrine Therapy 2022年 St Gallen 共識 HER2/neu基因過表達 HER2低表達 HER2過表達 內(nèi)分泌應(yīng)答 高應(yīng)答 應(yīng)答不完全 無應(yīng)答 高應(yīng)答 應(yīng)答不完全 無應(yīng)答 絕經(jīng)狀況 前 后 前 后 前和后 前 后 前 后 前和后 低危 淋巴結(jié)陰性且具有以下所有特征： pT≤2cm , Grade 1，無血管侵襲， HER2()， ER和 /或 PR表達，年齡 ≥35歲 E E E E 中危 淋巴結(jié)陰性且至少具有以下一個特征： pT 2cm, Grade 23，血管侵襲， HER2()，ER和 /或 PR陰性，年齡 35歲 E C?E E C?E C?E E C?E E C C?E +Tr C?E +Tr C?E +Tr C?E +Tr C +Tr 13個淋巴結(jié)陽性且 ER和 /或PR表達和 HER2() E C?E E C?E C?E E C?E E C?E +Tr C?E +Tr C?E +Tr C?E +Tr C +Tr 高危 13個淋巴結(jié)陽性且 ER和 PR陰性或 HER2(+) C C +Tr C +Tr C +Tr C +Tr C +Tr 4個淋巴結(jié)陽性 C?E C?E C?E C?E C C?E +Tr C?E +Tr C?E +Tr C?E +Tr C +Tr Early Breast Cancer: Endocrine Therapy 乳腺癌內(nèi)分泌治療的 三 個重要標(biāo)志 ? 雙卵巢切除去勢術(shù) ? 他莫昔芬標(biāo)準(zhǔn)地位的確立 ? 第三代芳香化酶抑制劑 挑戰(zhàn) 他莫昔芬標(biāo)準(zhǔn)地位 Early Breast Cancer: Endocrine Therapy 他莫昔芬治療乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)地位 EBCTCG. Lancet 2022 復(fù)發(fā)率 (%) 復(fù)發(fā) 時間（年） 乳腺癌死亡率 60 15年受益率 % (SE ) 時序檢驗 2p 乳腺癌死亡率 (%) 50 40 30 20 10 0 服用他莫昔芬約 5年% 安慰劑% 0 5 10 15 時間（年） 60 50 40 30 20 10 0 15年獲益 % (SE ) 時序檢驗 2p 服用 他莫昔芬 約 5年% 安慰劑% 0 5 10 15 SE, 為標(biāo)準(zhǔn)誤差 Early Breast Cancer: Endocrine Therapy 芳香化酶抑制劑 他莫昔芬先治療 2－ 3年 初始輔助治療試驗 換藥治療試驗 延續(xù)輔助治療試驗 他莫昔芬 芳香化酶抑制劑 他莫昔芬 芳香化酶抑制劑 他莫昔芬 初始和序貫治療試驗 他莫昔芬 他莫昔芬 芳香化酶抑制劑 芳香化酶抑制劑 0 5 時間（年） 芳香化酶抑制劑 隨機分組 安慰劑 他莫昔芬先治療 5年 隨機分組 隨機分組 隨機分組 AIs挑戰(zhàn)他莫昔芬標(biāo)準(zhǔn)地位 Early Breast Cancer: Endocrine Therapy AIs Upfront目前結(jié)論 ? ATAC－ 100和 BIG198：阿那曲唑和來曲唑有效性（在 DFS、 TTR、 TTDR及 CLBC等方面）優(yōu)于他莫昔芬，但在 OS方面尚無顯著統(tǒng)計學(xué)意義 ? 毒副反應(yīng)各有不同。369(9561):55970. Early Breast Cancer: Endocrine Therapy AIs Extended目前結(jié)論 ? MA1 B3 ABCSG 6a等研究： Extended方案能顯著降低患者復(fù)發(fā)風(fēng)險 ? Extended方案顯示良好的安全性 Early Breast Cancer: Endocrine Therapy 2022年 St Gallen 共識 絕經(jīng)后患者芳香化酶抑制劑的應(yīng)用策略 ? 委員會傾向于 Switch方案，即他莫昔芬治療 23年后換用 AIs，少數(shù)人同時支持起始就使用 AIs，幾乎沒有人傾向于他莫昔芬治療 5年后換用 AIs的策略 ? 對于已經(jīng)完成 5年他莫昔芬治療的病人，大部分委員支持在淋巴結(jié)陽性的病人中再用一段時間的 AIs ? 對于