【正文】 、 PVP與 PVA聯(lián)用 ? 蠟類溶蝕型輕質(zhì)材料 44 例：地西泮胃內(nèi)漂浮控釋片 ? 處方：原料 15克，乳糖 65克，甘露醇 24克，CMC105克， HPMC55克， PVP15克， ，單硬脂酸甘油酯 ，滑石粉 8克，硬脂酸鎂 5克， ? 工藝：粉末直接壓片 45 生物粘附片制劑 ? 定位給藥 （ 可以局部給藥 ， 也可有全身作用 ） ? 避免肝臟首過效應 ? 增加藥物吸收 ? 提高藥物在胃腸道中的滯留時間 ? 保護活性藥物不受消化液影響 46 常用的粘附材料 聚 丙 烯 酸 類 ， 包 括 聚 丙 烯 酸 （ PAA ） 、 卡波姆(Carbopol)、 Polycarbophil等； 纖維素類 ， 包括羥丙纖維素 （ HPC） 、 羥丙甲纖維素（ HPMC） 、 羧甲纖維素鈉 （ CMCNa） 、 羥乙纖維素等； 膠類 ， 包括瓜爾膠 、 蒼耳膠等； 其它類 ， 如聚乙烯吡咯烷酮 （ PVP） 、 聚乙烯醇（ PVA） 、 脫乙酰殼多糖 （ chitosan） 、 藻 酸鹽（ alginate） 等 。 pH值 、 消化酶對脂肪酸酯的水解速度有一定影響 ? 常用材料有：蜂蠟 、 氫化植物油 、 硬脂酸 、 聚乙二醇 、巴西棕櫚蠟 、 甘油硬脂酸酯 、 丙二醇硬脂酸酯和十八烷醇等 ? 常 用 的 致孔 劑 有 微晶 纖 維 素 、 PVP、 PEG1500、PEG4000、 PEG6000和水溶性表面活性劑等 ? 制備工藝方法應用熔融凝結(jié)法 39 親水凝膠骨架緩釋片 ? 以親水性高分子聚合物為骨架材料 ? 其制備方法較為簡單 ， 將藥物 、 骨架材料和適量的輔料混合均勻制粒 ， 壓制成片劑即可 ? 緩釋片口服后在胃腸道消化液中膨脹形成凝膠 ，使釋藥時間延長 ， 因此此種類型藥物釋放受胃腸道的生理因素 、 pH值及蠕動速度影響較小 ? 親水凝膠骨架材料可分為四類：纖維素衍生物 、非纖維素多糖類 、 天然膠類 、 乙烯基聚合物和丙烯酸聚合物等 40 胃內(nèi)滯留技術(shù) 片劑滯留于胃中，延長藥物釋放時間，改善藥物吸收，利于提高生物利用度。而運用 NanoCrystal技術(shù)的片劑在服用和貯藏等方面提供的方便。同時加入一些安全的穩(wěn)定劑，利用其表面吸附性而阻止納米粒的凝聚。 31 固體脂質(zhì)納米粒 以生理相容的高熔點脂質(zhì)為骨架材料制備的固體脂質(zhì)納米粒 （ SLN） 在常溫下通常呈固態(tài) ， 因此 ， SLN具備聚合物納米粒物理穩(wěn)定性高 、 藥物泄露慢 、 毒性低 、 規(guī)?；a(chǎn)等優(yōu)點 ， 是一種很有發(fā)展前途的新型給藥系統(tǒng)載體 。 兩親性聚合物是大分子鏈上同時帶有親水基團和親油基團的一類聚合物 。 ? 2)聚氰基丙烯酸烷基酯 （ PACA） ： ? 聚合物 PACA極易生物降解 ， 在體內(nèi)幾天內(nèi)可以消除 。納米技術(shù)在制劑領域的特點主要表現(xiàn)為可提高或增強藥理活性，甚至產(chǎn)生新的藥理作用，提高藥物的生物利用度，以及達到靶向或定位給藥的目的。其實質(zhì)是通過冷凍干燥或噴霧干燥后產(chǎn)生小于 500nm大小的納米微粒，形成一種膠態(tài)分散體系。 Elan制藥公司的 NanoCrystal174。目前已有 6個 FDA批準的 PEG化產(chǎn)品上市，證明了該技術(shù)的安全性和市場生存能力。均使溶出度大大提高 。 20 固體制劑中作為填充劑 用作吸附劑增加藥物的溶出度和生物利用度 吸附著色使片劑色澤均勻穩(wěn)定 應用無水乳糖采取干壓工藝 薄膜包衣 凍干產(chǎn)品 乳糖與微晶纖維素混合干研磨 ， 制成微?；瑒?菲洛貝特 ） 與進口片質(zhì)量一致 乳糖的應用 21 羧甲基淀粉鈉 （ DST） ? 國內(nèi)已有臺灣永日化學工業(yè)公司生產(chǎn) DST商品 。 β 乳糖較 α式稍甜和易溶 ,且只有無水型。 17 如何選擇合理的藥用輔料？ 、 功能 、 質(zhì)量規(guī)格 、穩(wěn)定性 、 配伍禁忌等及其具有的應用內(nèi)容 18 19 乳糖 乳糖有三種形式： α 無水化物 ,α 單水化物（也稱α 乳糖）， β 無水化物（也稱 β 乳糖）。 國內(nèi)外口服藥用輔料開發(fā)及應用現(xiàn)狀 13 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院“ 丙烯酸樹脂研制及應用 ”列入了國家“七五”重點攻關項目，首先研制了大量口服固體藥用輔料，微晶纖維素、硫酸鈣、苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素、直接壓片混合材料、丙烯酸樹脂系列五個產(chǎn)品、聚醚 F68等，并將薄膜包衣技術(shù)列入國家科委“八五”“九五”重點推廣項目，使全國醫(yī)藥行業(yè)對制劑及輔料較為關注，為制劑工業(yè)發(fā)展起了一定的推動作用。 二 .國內(nèi)外口服藥用輔料開發(fā)及應用現(xiàn)狀 7 國內(nèi)外口服藥用輔料開發(fā)及應用現(xiàn)狀 高分子聚合物類 聚乙二醇系列 、 聚羧乙烯系列 聚乙烯吡咯烷酮系列、聚氧乙烯烷基醚系列聚丙烯酸樹脂系列、 聚丙交酯系列、聚氧乙烯烷酸酯系列等 生物合成多糖類 黃原膠、環(huán)糊精、普魯蘭等 半合成類 預膠化淀粉、羧甲基纖維素鈉、 羧甲基淀粉鈉、纖維素衍生物等 植物提取類 海藻酸、紅藻酸、卡拉膠、瓜爾膠 阿拉伯膠、卵磷脂、海藻酸鈣、海藻酸鈉等 動物提取類 甲殼素、甲殼糖、乳糖、蟲膠等 國外藥用輔料 礦物石油提取類 石蠟等 8 ? 口服藥劑輔料已達 1000種以上（不含規(guī)格與型號）。一種新輔料的合理應用可相應一大類劑型、一大批制劑新產(chǎn)品，并可使一批產(chǎn)品質(zhì)量達到與國際產(chǎn)品接軌，其帶來的經(jīng)濟及社會效益無法估計。 它是將原料藥與輔料配伍 ，經(jīng)過制劑技術(shù)處理可以直接施用于病人的一類醫(yī)藥產(chǎn)品 。 ? 藥物制劑 為醫(yī)療給藥時藥物存在的 “ 狀態(tài) ” 即“ 劑型 ” 的總稱 。藥物制劑的迅猛發(fā)展離不開輔料的開發(fā)及合理應用。目前應用于各種劑型包括緩控釋制劑、微囊、毫微囊、脂質(zhì)體、微球、包合物等的材料、薄膜包衣材料、藥物載體材料、固體分散載體材料、表面活性劑、速釋制劑材料、凝膠材料、增塑劑、粘膜制劑材料等輔料幾十類型上千品種。 國內(nèi)外口服藥用輔料開發(fā)及應用現(xiàn)狀 9 制藥工業(yè)先進國家特