【正文】 、 PVP與 PVA聯(lián)用 ? 蠟類(lèi)溶蝕型輕質(zhì)材料 44 例：地西泮胃內(nèi)漂浮控釋片 ? 處方：原料 15克，乳糖 65克，甘露醇 24克，CMC105克， HPMC55克， PVP15克， ，單硬脂酸甘油酯 ，滑石粉 8克，硬脂酸鎂 5克， ? 工藝：粉末直接壓片 45 生物粘附片制劑 ? 定位給藥 （ 可以局部給藥 ， 也可有全身作用 ） ? 避免肝臟首過(guò)效應(yīng) ? 增加藥物吸收 ? 提高藥物在胃腸道中的滯留時(shí)間 ? 保護(hù)活性藥物不受消化液影響 46 常用的粘附材料 聚 丙 烯 酸 類(lèi) ， 包 括 聚 丙 烯 酸 （ PAA ） 、 卡波姆(Carbopol)、 Polycarbophil等； 纖維素類(lèi) ， 包括羥丙纖維素 （ HPC） 、 羥丙甲纖維素（ HPMC） 、 羧甲纖維素鈉 （ CMCNa） 、 羥乙纖維素等； 膠類(lèi) ， 包括瓜爾膠 、 蒼耳膠等； 其它類(lèi) ， 如聚乙烯吡咯烷酮 （ PVP） 、 聚乙烯醇（ PVA） 、 脫乙酰殼多糖 （ chitosan） 、 藻 酸鹽（ alginate） 等 。 pH值 、 消化酶對(duì)脂肪酸酯的水解速度有一定影響 ? 常用材料有：蜂蠟 、 氫化植物油 、 硬脂酸 、 聚乙二醇 、巴西棕櫚蠟 、 甘油硬脂酸酯 、 丙二醇硬脂酸酯和十八烷醇等 ? 常 用 的 致孔 劑 有 微晶 纖 維 素 、 PVP、 PEG1500、PEG4000、 PEG6000和水溶性表面活性劑等 ? 制備工藝方法應(yīng)用熔融凝結(jié)法 39 親水凝膠骨架緩釋片 ? 以親水性高分子聚合物為骨架材料 ? 其制備方法較為簡(jiǎn)單 ， 將藥物 、 骨架材料和適量的輔料混合均勻制粒 ， 壓制成片劑即可 ? 緩釋片口服后在胃腸道消化液中膨脹形成凝膠 ，使釋藥時(shí)間延長(zhǎng) ， 因此此種類(lèi)型藥物釋放受胃腸道的生理因素 、 pH值及蠕動(dòng)速度影響較小 ? 親水凝膠骨架材料可分為四類(lèi)：纖維素衍生物 、非纖維素多糖類(lèi) 、 天然膠類(lèi) 、 乙烯基聚合物和丙烯酸聚合物等 40 胃內(nèi)滯留技術(shù) 片劑滯留于胃中，延長(zhǎng)藥物釋放時(shí)間，改善藥物吸收，利于提高生物利用度。而運(yùn)用 NanoCrystal技術(shù)的片劑在服用和貯藏等方面提供的方便。同時(shí)加入一些安全的穩(wěn)定劑，利用其表面吸附性而阻止納米粒的凝聚。 31 固體脂質(zhì)納米粒 以生理相容的高熔點(diǎn)脂質(zhì)為骨架材料制備的固體脂質(zhì)納米粒 （ SLN） 在常溫下通常呈固態(tài) ， 因此 ， SLN具備聚合物納米粒物理穩(wěn)定性高 、 藥物泄露慢 、 毒性低 、 規(guī)?；a(chǎn)等優(yōu)點(diǎn) ， 是一種很有發(fā)展前途的新型給藥系統(tǒng)載體 。 兩親性聚合物是大分子鏈上同時(shí)帶有親水基團(tuán)和親油基團(tuán)的一類(lèi)聚合物 。 ? 2)聚氰基丙烯酸烷基酯 （ PACA） ： ? 聚合物 PACA極易生物降解 ， 在體內(nèi)幾天內(nèi)可以消除 。納米技術(shù)在制劑領(lǐng)域的特點(diǎn)主要表現(xiàn)為可提高或增強(qiáng)藥理活性，甚至產(chǎn)生新的藥理作用，提高藥物的生物利用度，以及達(dá)到靶向或定位給藥的目的。其實(shí)質(zhì)是通過(guò)冷凍干燥或噴霧干燥后產(chǎn)生小于 500nm大小的納米微粒，形成一種膠態(tài)分散體系。 Elan制藥公司的 NanoCrystal174。目前已有 6個(gè) FDA批準(zhǔn)的 PEG化產(chǎn)品上市，證明了該技術(shù)的安全性和市場(chǎng)生存能力。均使溶出度大大提高 。 20 固體制劑中作為填充劑 用作吸附劑增加藥物的溶出度和生物利用度 吸附著色使片劑色澤均勻穩(wěn)定 應(yīng)用無(wú)水乳糖采取干壓工藝 薄膜包衣 凍干產(chǎn)品 乳糖與微晶纖維素混合干研磨 ， 制成微粒化片劑（ 菲洛貝特 ） 與進(jìn)口片質(zhì)量一致 乳糖的應(yīng)用 21 羧甲基淀粉鈉 （ DST） ? 國(guó)內(nèi)已有臺(tái)灣永日化學(xué)工業(yè)公司生產(chǎn) DST商品 。 β 乳糖較 α式稍甜和易溶 ,且只有無(wú)水型。 17 如何選擇合理的藥用輔料？ 、 功能 、 質(zhì)量規(guī)格 、穩(wěn)定性 、 配伍禁忌等及其具有的應(yīng)用內(nèi)容 18 19 乳糖 乳糖有三種形式： α 無(wú)水化物 ,α 單水化物（也稱(chēng)α 乳糖）， β 無(wú)水化物（也稱(chēng) β 乳糖）。 國(guó)內(nèi)外口服藥用輔料開(kāi)發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀 13 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院“ 丙烯酸樹(shù)脂研制及應(yīng)用 ”列入了國(guó)家“七五”重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目，首先研制了大量口服固體藥用輔料，微晶纖維素、硫酸鈣、苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素、直接壓片混合材料、丙烯酸樹(shù)脂系列五個(gè)產(chǎn)品、聚醚 F68等，并將薄膜包衣技術(shù)列入國(guó)家科委“八五”“九五”重點(diǎn)推廣項(xiàng)目，使全國(guó)醫(yī)藥行業(yè)對(duì)制劑及輔料較為關(guān)注，為制劑工業(yè)發(fā)展起了一定的推動(dòng)作用。 二 .國(guó)內(nèi)外口服藥用輔料開(kāi)發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀 7 國(guó)內(nèi)外口服藥用輔料開(kāi)發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀 高分子聚合物類(lèi) 聚乙二醇系列 、 聚羧乙烯系列 聚乙烯吡咯烷酮系列、聚氧乙烯烷基醚系列聚丙烯酸樹(shù)脂系列、 聚丙交酯系列、聚氧乙烯烷酸酯系列等 生物合成多糖類(lèi) 黃原膠、環(huán)糊精、普魯蘭等 半合成類(lèi) 預(yù)膠化淀粉、羧甲基纖維素鈉、 羧甲基淀粉鈉、纖維素衍生物等 植物提取類(lèi) 海藻酸、紅藻酸、卡拉膠、瓜爾膠 阿拉伯膠、卵磷脂、海藻酸鈣、海藻酸鈉等 動(dòng)物提取類(lèi) 甲殼素、甲殼糖、乳糖、蟲(chóng)膠等 國(guó)外藥用輔料 礦物石油提取類(lèi) 石蠟等 8 ? 口服藥劑輔料已達(dá) 1000種以上（不含規(guī)格與型號(hào)）。一種新輔料的合理應(yīng)用可相應(yīng)一大類(lèi)劑型、一大批制劑新產(chǎn)品，并可使一批產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到與國(guó)際產(chǎn)品接軌，其帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)及社會(huì)效益無(wú)法估計(jì)。 它是將原料藥與輔料配伍 ，經(jīng)過(guò)制劑技術(shù)處理可以直接施用于病人的一類(lèi)醫(yī)藥產(chǎn)品 。 ? 藥物制劑 為醫(yī)療給藥時(shí)藥物存在的 “ 狀態(tài) ” 即“ 劑型 ” 的總稱(chēng) 。藥物制劑的迅猛發(fā)展離不開(kāi)輔料的開(kāi)發(fā)及合理應(yīng)用。目前應(yīng)用于各種劑型包括緩控釋制劑、微囊、毫微囊、脂質(zhì)體、微球、包合物等的材料、薄膜包衣材料、藥物載體材料、固體分散載體材料、表面活性劑、速釋制劑材料、凝膠材料、增塑劑、粘膜制劑材料等輔料幾十類(lèi)型上千品種。 國(guó)內(nèi)外口服藥用輔料開(kāi)發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀 9 制藥工業(yè)先進(jìn)國(guó)家特