mls類抗生素及細(xì)菌耐藥性-全文預(yù)覽
【正文】 intracellulare 分支桿菌 intracellulare 分支桿菌 大腸艾希氏菌 intracellulare 分支桿菌 Eryr Linr Camr Eryr Linr Eryr Clar Clar Eryr Clar A2059G Nicotiana pltonbaginafolia Linr A2062C halobiton嗜鹽菌 Camr G2447C G2447A Honia sapiens 釀酒酵母 Anir Camr A2451U Musmucseulus Camr C2452A C2452A C2452U C2452U C2452U Honia sapiens Honia sapiens Musmucseulus Sulfolobus acidoculdarius Tetrahymena thermophila Camr Camr Camr Camr Carr Celr Anir A2453C Halobiton嗜鹽菌 Anir A2503C A2503C 大腸艾希氏菌 釀酒酵母 Camr Camr U2504C U2504A U2503C Honia sapiens Honia sapiens Musmucseulus Camr Camr Camr 甲基轉(zhuǎn)移酶 Erm家族催化的 A2058 甲基化引起的抗性 最廣泛的紅霉素抗性產(chǎn)生及傳播的機(jī)制是通過在 A2058的 N6上單甲基和雙甲基化 來降低紅霉素與 RNA的親和力而產(chǎn)生抗性，這個修飾是由 S腺苷 L甲硫氨酸（ AdoMet）依賴的甲基轉(zhuǎn)移酶 Erm家族催化的， Erm家族成員的序列具有 %～ 85% 甲基轉(zhuǎn)移酶 Erm家族催化的 A2058 甲基化引起的抗性 Erm機(jī)制是金黃色葡萄球菌產(chǎn)生紅霉素抗性的主ermA、 ermB、ermC及 ermF這四個基因的產(chǎn)物來甲基化修飾堿基而得到紅霉素抗性的，這些紅霉素抗性菌株可以分成兩種類型： 一類是組成型抗性菌株， 其能在超過 100μg/mL 的紅霉素濃度下生長； 另一類是誘導(dǎo)型抗性菌株， 能在亞抑制單位的抗生素濃度誘導(dǎo)下對高濃度的紅霉素形成抗性。 其實，這是細(xì)菌對所有抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的主要作用機(jī)制。 內(nèi)在性耐藥 所謂的內(nèi)在性耐藥即為細(xì)菌的天然耐藥性，如許多革蘭氏陰性桿菌尤其是一些腸桿菌、假單孢菌和不動桿菌對 MLS類抗生素的耐藥似乎是由于細(xì)胞外膜的滲透性所致。 鏈陽性菌素對 50S核糖體表現(xiàn)有特殊的作用機(jī)制： 喹奴普丁 達(dá)福普丁對金黃色葡萄球菌表現(xiàn)有特殊的抗生素后效應(yīng)， 它不僅在細(xì)菌的對數(shù)生長期，同時在遲滯期也有抗生素后效應(yīng) （ ～ 時），而其它諸如萬古霉素、慶大霉素、羅紅霉素和一些 β 內(nèi)酰胺類抗生素在細(xì)菌生長的遲滯期基本上都沒有后效應(yīng)。 二、鏈陽性菌素的協(xié)同作用機(jī)制 —— 鏈陽菌素 A和 B組分在體內(nèi)的協(xié)同作用 組分 MIC(ml/L) CFU 蛋白質(zhì)合成抑制模式 A或 B 100 不變 可逆 A+B 1 降低 102 ～ 103 不可逆 鏈陽菌素 A和 B組分在體內(nèi)的協(xié)同作用 鏈陽菌素 A和 B組分在體內(nèi)的協(xié)同作用 鏈陽性菌素獨特的作用機(jī)制表現(xiàn)為 : 1)與核糖體非共價結(jié)合的強(qiáng)度異常大 。 紅霉素抑制核糖體的翻譯 肽酰轉(zhuǎn)移酶中心定位在 23S rRNA結(jié)構(gòu)域 V的中心環(huán)部位，這個中心環(huán)還向外發(fā)散著一些發(fā)夾環(huán)，發(fā)夾環(huán)中間的空擋由多個蛋白填充起來，并由這些蛋白中和 rRNA磷酸骨架所帶的電荷在肽鏈轉(zhuǎn)移酶中心的下方有一個新生肽釋放隧道（見圖）； 新生肽釋放隧道主要是由 RNA組成，但它也含有L4和 L22等蛋白，并且這個隧道最狹小的部分就是由 L22和 L4組成的（見圖），這兩個蛋白從隧道的背面互相靠近形成了一個門防（這種限制的功能至今未知，推測可能通過由 L22和 L4形成的這個限制來感應(yīng)釋放隧道中蛋白鏈的信息）。 但是新近文獻(xiàn)報道在流感嗜血細(xì)胞中酮內(nèi)酯類抗生素泰利霉素（ telithromycin）及 ABT773能在相同程度上抑制 50S和 30S亞基的組裝。 紅霉素抑制 50S核糖體大亞基的形成 50S大亞基是由 23S rRNA、 5S rRNA和 20多種蛋白組裝而成的，組裝過程中先后有 32S、 42S中間產(chǎn)物產(chǎn)生。 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與 50S核糖體亞單位可逆性地結(jié)合，阻斷肽鏈的延伸 MLSB類抗生素對 50S核糖體亞基結(jié)合位點的拓模式 MLS類抗生素對 50S核糖體上肽酰基轉(zhuǎn)移酶 結(jié)構(gòu)域的結(jié)合位點 MLS類抗生素 肽?；D(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域 Ⅰ Ⅱ III 鏈陽性菌素 B類 14元大環(huán)內(nèi)酯類 16元大環(huán)內(nèi)酯類 鏈陽性菌素 A類 林可類 VS ERY LEU/SPM VM LIN MLSB類抗生素對 50S核糖體亞基結(jié)合位點的拓模式 一、紅霉素的抗菌作用機(jī)制 核糖體是細(xì)胞中蛋白合成場所 ， 無論原核或真核細(xì)胞內(nèi)核糖體的含量都與細(xì)胞蛋白合成活性直接相關(guān) 。第七章 MLS類抗生素及細(xì)菌耐藥性 第一節(jié) MLS類抗生素的結(jié)構(gòu)特性 MLS類抗生素的結(jié)構(gòu)特性 MLS(macrolideslincosamidsstreptogramins)是一類包括： 十四、十五和十六元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素； 林可霉素類抗生素； 鏈陽性菌素類抗生素。OO HC H3OO HH3C OOH3COH OC H3OOO HC H3OOC H3C H3NH3CC H3L e u c o m y c i n
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