仿制藥研發(fā)流程費(fèi)下載-全文預(yù)覽
【正文】 對(duì)于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中收載的項(xiàng)目，首先應(yīng)考慮選用標(biāo)準(zhǔn)中收載的檢測(cè)方法。 質(zhì)量 研究項(xiàng)目的選擇 及方法初步確定 ：可稱為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案的初步建立 （此項(xiàng)工作應(yīng)在輔料相容性試驗(yàn)之前完成）。 3）工藝 驗(yàn)證： 收集、評(píng)估整個(gè)工藝設(shè)計(jì)階段及生產(chǎn)全過程的數(shù)據(jù)資料，確立工藝能持續(xù)一致地生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品的有科學(xué)依據(jù)的證據(jù)。因此，要求上一階段的工作必須扎實(shí)，檢測(cè)結(jié)果必須準(zhǔn)確無誤。 產(chǎn)品合格，確定處方工藝；產(chǎn)品不合格，則重新進(jìn)行處方工藝篩選。 ④ 初步確定處方工藝。 具體做法：首先參考該防腐劑的常規(guī)用量，然后設(shè)定三至四個(gè)濃度，可以用等比的濃度。 ④ 初步確定處方工藝。 2）處方篩選 （一般采用單因素試驗(yàn)的方法） 通過上述的輔料相容性試驗(yàn)，對(duì)主藥的穩(wěn)定性有了基本的認(rèn)識(shí)。 例：經(jīng)過查找原研藥的處方，所用輔料為： XXX XXX XXX，在此基礎(chǔ)上，將原料和所有輔 料按一定常規(guī)用量混合，用原料及空白輔料做平行對(duì)照， 在高溫 60 度、強(qiáng)光、高濕（ RH75%、 %）試驗(yàn)。分別于 0 天、 5 天、 10 天取樣。 檢驗(yàn)結(jié) 果匯總。 此項(xiàng)工作可放緩。 輔料采購(gòu) ： 根據(jù)國(guó)內(nèi)輔料應(yīng)用情況，對(duì)原研藥的處方組成進(jìn)行合理分析后確定 輔料的采購(gòu)（廠里已有輔料不采購(gòu)、需提供輔料廠家資質(zhì)、發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告、標(biāo)準(zhǔn)、購(gòu)銷合同等證明性文件） 。 原料采購(gòu) ： 可選用幾個(gè)廠家的小樣進(jìn)行對(duì)比后，采購(gòu)質(zhì)量較好的 （ 需提供原料廠家資質(zhì)、發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告、標(biāo)準(zhǔn)、購(gòu)銷合同及長(zhǎng)期供貨協(xié)議等證明性文件 ） 。 （二） 、前期準(zhǔn)備（約一個(gè)月完成） ： 參比制劑的采購(gòu)： 1） 首選已進(jìn)口或本地化生產(chǎn)的原研產(chǎn)品； 2）如果無法獲得原研產(chǎn)品 ， 可以采用質(zhì)量?jī)?yōu)良的在發(fā)達(dá)國(guó)家上市的藥品 ， 如在 ICH 成員國(guó)上市的同品種 ， 即美國(guó)、歐盟或日本等國(guó)的同品種仿制產(chǎn)品。 中試生產(chǎn)及工藝驗(yàn)證 1）中試批量： 2）中試生產(chǎn)： 3）工藝驗(yàn)證 一周 兩個(gè)月 半個(gè)月 半個(gè)月 四 質(zhì)量研究 質(zhì)量研究項(xiàng)目的選擇及方法初步確定 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方法學(xué)驗(yàn)證 1）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的初步驗(yàn)證（在中試之前） 2）系統(tǒng)的方法學(xué)驗(yàn)證（中試產(chǎn)品） 質(zhì)量對(duì)比研究（穩(wěn)定性研究期間） 一周 中試產(chǎn)品后一個(gè)月 一個(gè)月 五 穩(wěn)定性研究 影響因素試驗(yàn) 包材相容性試驗(yàn) 加速試驗(yàn) 長(zhǎng)期試驗(yàn) 穩(wěn)定性研究結(jié)果的評(píng)價(jià) 半個(gè)月 與加速及長(zhǎng)期同步 6 個(gè)月 6 個(gè)月 一周 六 藥理毒理研究 藥理毒理資料進(jìn)行整理歸納總結(jié) 試驗(yàn)委托 資料整理時(shí) 用中試產(chǎn)品 七 申報(bào)資料的撰 寫、整理 綜述資料 藥學(xué)研究資料 藥理毒理研究資料 臨床試驗(yàn)資料 穩(wěn)定性試驗(yàn)完成后 1個(gè)月內(nèi) 八 申報(bào)現(xiàn)場(chǎng)核查 將資料和電子申報(bào)表報(bào)省局，準(zhǔn)備現(xiàn)場(chǎng)核查。 ： 晶型的不同，藥物的溶解度 及 穩(wěn)定性 有可能不相同，從而導(dǎo)致 生物利用度不盡相同。 研究的內(nèi)容：靜態(tài)上應(yīng)包括雜質(zhì)譜的對(duì)比，單個(gè)雜質(zhì)的對(duì)比，雜質(zhì)總量的對(duì)比。 要求是做到“同”。 強(qiáng)調(diào)了對(duì)比研究 ，是 判斷兩者質(zhì)量是否一致的 重要 方法 之一 。、綜述 根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法附件二 的 規(guī)定 ，仿制藥 即是已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑，該類藥物國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)生產(chǎn)或上市銷售，經(jīng)過國(guó)內(nèi)外廣泛使用，其安全性、有效性已經(jīng)得到較充分證實(shí)。 按照 CTD 格式 要求提供申報(bào)資料 ，使申報(bào)規(guī)范，統(tǒng)一。 分析上述新要求 和參考指導(dǎo)原則 ， 從而得出結(jié)論 : 仿制藥研發(fā)的 目的是做到 規(guī)?；a(chǎn)，強(qiáng)調(diào)本地化，以實(shí)現(xiàn)“替代性”。 因此 ，必須要將防腐劑含量測(cè)定定入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 研究的內(nèi)容：分別進(jìn)行溶出曲線對(duì)比；粒度分布對(duì)比；滲透壓及黏度對(duì)比。 二、仿制藥研發(fā)項(xiàng)目 匯總 （從立項(xiàng)到申報(bào)，時(shí)間為 10— 12 個(gè)月） 項(xiàng)目 項(xiàng)目?jī)?nèi)容 所需時(shí)間 一 產(chǎn)品信息調(diào)研 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工 藝處方等 一周 二 前期準(zhǔn)備 參比制劑的采購(gòu)： 原料采購(gòu) ： 色譜柱及 對(duì)照品采購(gòu)： 輔料采購(gòu) ： 包材的采購(gòu) （可放置中試之前） ： 一個(gè)月 三 處方工藝研究 原輔料及參比制劑的檢驗(yàn)： 處方工藝摸索： 1）輔料相容性試驗(yàn) 2）處方篩選 初步驗(yàn)證工藝 1）三批小試 2）樣品檢驗(yàn) 3）確定處方工藝。 一至兩個(gè)月 三 、仿制藥的研發(fā) 具體步驟： （一） 、 產(chǎn)品信息調(diào)研 （ 約一周完成 ）： 是否有合法原料提供；臨床資料、不良反應(yīng)資料及產(chǎn)品說明書等相關(guān)資料；國(guó)內(nèi)及進(jìn)口制劑劑型及規(guī)格； 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （原研標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)內(nèi)首仿標(biāo)準(zhǔn)、藥典標(biāo)準(zhǔn)）；原 研處方組成及 工藝研究資料； 藥品的穩(wěn)定性資料； 專利情況 ；生產(chǎn)注冊(cè)情況（產(chǎn)品原研廠家、國(guó)內(nèi)生產(chǎn)申報(bào)廠家數(shù)情況）；參比制劑來源 等 。 4）如果確實(shí)無法獲得符合要求的已上市對(duì)照品 ， 在充分考慮立題合理性的前提下 ， 應(yīng)按照新藥研究的技術(shù)要求進(jìn)行相應(yīng)的研究。 包括：色譜柱的型號(hào)，規(guī)格，生 產(chǎn)廠家；對(duì)照品 的種類（含異構(gòu)體） ； 對(duì)照品的規(guī)格 ； 對(duì)照品的用途（ UV 或含測(cè)用） ； 對(duì)照品采購(gòu)量（注明價(jià)格）。 包材的采購(gòu) ：在參比制劑購(gòu)買以后，參考參比制劑的包裝材料，結(jié)合公司情況，擬定包材種類 （廠里已有包材不采
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