【正文】 gew. Chem., Int. Ed. Eng. 1966, 5, 126. ? Stabilized Ylides Stabilized ylides are solid。R RR 39。R C H 2 C O 2 E tC O 2 M eC O 2 M eNL iC O 2 M eO5. Dickmann Condensation ( C H 2 ) nC O 2 E tC O 2 E t B :( C H 2 ) n 1OC O 2 E t分 子 內(nèi) C l a i s e n 縮 合 反 應(yīng)Chapter 3 Formation of CarbonCarbon Doule Bonds 1. ?Elemination reactions （ ?消去反應(yīng) ） C CH XC C + H XX = O H , O C O R , 鹵 素 , O S O 2 A r , N + R 3 , S + R 2 e t a l .R e g i o s e l e c t i v i t yS a y t z e f f r u l eH o f m a n n r u l eX = O H , O C O R , 鹵 素 , O S O 2 A r ,X = N + R 3 , S + R 2S t e r e o s e l e c t i v i t yS y n e l i m i n a t i o nA n t i e l i m i n a t i o nH o f m a n n e l i m i n a t i o n sS a y t z e f f e l i m i n a t i o n sA n t i e l i m i n a t i o nI. The Synthetic Methods of Alklenes 2. Pyrolytic syn eliminations（順式熱消去反應(yīng) ） C CH OC C + R C O 2 HRO3 0 0 ~ 5 0 0 o CApplications: Synthesis of terminal alkenes from primary acetates Disadvantages: High reaction temperature C H 3 C H 2 C H 2 C H 2 O C O C H 3 5 0 0 o CN2C H 3 C H 2 C H = C H 2 1 0 0 %C CH OC C + H S C S RS RS1 0 0 ~ 2 0 0 o COCope reaction C CH N R 2C C + R 2 N O HO1 0 0 ~ 2 0 0 o CChugave reaction 反應(yīng)條件比對(duì)應(yīng)的酯熱消去溫和。e e : 7 3 9 6 %OD M S OO+L P r o l i n e3 5 m o l %r . t .C H O N H 2O M e+1 2 h5 0 %N H P M PR1R2R2R1a . R1= H , R2= M e , 9 9 % e e 。 Watanabe, .。 Betancort, J. M.。 (e) Co180。 (c) Yamasaki, S.。 Barbas, C. F., III Tetrahedron Lett. 2022, 42, 199。 Manabe, K. J. Am. Chem. Soc. 2022, 124, 5640. (a) Notz, W.。 Ryzhkov, L.。 Young, B.。 Yong, B.。 (d) Ishitani, H.。 (c) Ishihara, K.。 Sodeoka, M. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 5450。% e e : 8 3 9 6 %e n d o e x oe n d o : e x o : 8 0 : 2 0 9 9 : 1% e e : 9 0 9 9 %y i e l d : 6 6 9 8 %J . A m . C h e m . S o c . 2 0 0 0 , 1 2 2 ( 1 7 ) , 4 2 4 3 4 2 4 4J . A m . C h e m . S o c . 2 0 0 0 , 1 2 2 ( 4 0 ) , 9 8 7 4 9 8 7 5+2 0 m o l % A H C l O4 2 0oC2 0 m o l % A T F Ay i l e d : 7 4 8 7 % 。 C HCR 39。 LuoTing Yu,? Xin Cui,? LiuZhu Gong,*,? AiQiao Mi,?YaoZhong Jiang,? and YunDong Wu* Key Laboratory for Asymmetric Synthesis and Chirotechnology of Sichuan Province, Chengdu Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Chengdu, 610041, China, College of Chemical Engineering, Sichuan UniVersity, Chengdu, 610065, China, and State Key Laboratory of Molecular Dynamics and Stable Structures, College of Chemistry and Molecular Engineering, Peking UniVersity, Beijing, 100871, China 2. Michael Addition Reaction E W GC H 2R R 39。 % e e : 6 7 9 9 %C a r l o s F . B a r b a s I I I e t . a l . J . A m . C h e m . S o c . 2 0 0 0 , 1 2 2 ( 3 0 ) , 7 3 8 6 7P r o l i n e C a t a l y z e d A s y m m e t r i c A l d o l R e a c t i o n s b e t w e e nHOOO O H+L P r o l i n e1 0 2 0 m o l %3 7 dy i e l d : A 2 2 3 5 % , B 3 5 5 0 % 。 G . , W i e c h e r t , R . A n g e w . C h e m . I n t . E d . E n g l . 1 9 7 1 , 1 0 , 4 9 6H o w e v e r , t h e p r o l i n e c a t a l y z e d d i r e c t i n t e r m o l e c u l a r a s y m m e t r i c a l d o l r e a c t i o n h a s n o t b e e n d e s c r i b e d . F u r t h e r , t h e r e a r e n o a s y m m e t r i c s m a l l m o l e c u l e a l d o l c a t a l y s t s t h a t u s e a n e n a m i n e m e c h a n i s m . B a s e d o n o u r o w n r e s u l t s a n d S h i b a s a k i 39。 X2 ) H3O+R 39。 XSSRR 39。 ? 對(duì)于不對(duì)稱酮，主要在取代基較少的 ? 位發(fā)生烷基化。 C 6 H 5O1 ) N a N H 2 / C 6 H 6 , R e f l u x2 )B rC 6 H 5O8 8 %Example 1 Example 2 C O2M e1 ) L D A / T H F , 7 8 oC2 )B rC O2M e1 ) L D A / T H F , 7 8 oC2 ) B rC O2M e9 0 %? 不對(duì)稱酮的選擇性烷基化反應(yīng) (Selective alkylation of asymmetric ketones) ROR 39。RROR 39。O OR J. Am. Chem. Soc., 1974, 90, 1082。 動(dòng)力學(xué)控制條件下主要生成取代基較少的烯醇 。 例： RX, RSO3H, RCO2Et, RCOR’ 這四種影響因素之間是相互聯(lián)系，相互影響的。 7. Dale L. Boger, Modern Organic Synthesis, The Scripps Research Institute, Tsri Press, 1999. 8. Comprehensive Organic Synthesis, Vol. 19 ? 期刊 1. Angew. Chem. Int. Ed. 2. J. Am. Chem. Soc. 3. J. Org. Chem. 4. Org. Letters 5. Chem. Commun. 6. Tetrahedron 7. Tetrahedron Letters. 8. Tetrahedron Asymm. 9. Synthesis 10. Synlett 11. Synth. Commun. 12. Eur. J. Chem. 13. Eur. J. Org. Chem. 14. Heterocyclics 15. J. Heterocyclic Chem. 16. J. Med. Chem. 17. Bio. Med. Chem. 18. Bio. Med. Chem. Lett. 19. Eur. J. Med. Chem. 20. J. Comb. Chem. 五、課程安排 1. 進(jìn)度安排 2. 講授原則 復(fù)習(xí)老反應(yīng)，補(bǔ)充新反應(yīng)， 重點(diǎn)講進(jìn)展，強(qiáng)調(diào)學(xué)思路。 3. 吳毓林，姚祝軍，現(xiàn)代有機(jī)合成化學(xué)，科學(xué)出版社， 2022。 C H 2 C H OO H經(jīng) 典 的 方 法T i C L4定 向 A l d o l 縮 合L P r o l i n e有 機(jī) 小 分 子 催 化R C H C H C H OO HR 39。+ NR R Y ( O T f ) 3? Y(OTf)3catalyzed novel Mannich reaction of Nalkoxy carbonylpyrroles, formaldehyde and primary amine hydrochlorides C. X. Zhuan, J. C. Dong, T. M. Cheng, R. T. Li*, Tetrahedron Letters, 2022, 43(3), 461463 NR+ R 39。 S. L. Schreiber ? K. C. Nicolaou, et al. The art and science of total synthesis at the dawn of twentyfirst century, Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 2022, 39, 44 ? S. L. Schreiber, et al. Targetoriented and diversityoriented anic synthesis in drug discovery, Science, 2022, 287,1 964 高立體選擇性 （ High Stereoselectivity) 原子經(jīng)濟(jì)性反應(yīng) （ Atom Economical Reaction) 綠色化學(xué) （ Green Chemistry) 二、有機(jī)合成化學(xué)的發(fā)展趨勢(shì) 1. 新試劑、新反應(yīng)、新方法的發(fā)現(xiàn)永無止境 HNN C lE p i b a t i d i n ei s o