【正文】 4D級100344：見附表7《浮游菌監(jiān)測統(tǒng)計報告》、附表8《沉降菌檢測統(tǒng)計報告》、設(shè)備、人員表面微生物：確認在產(chǎn)品驗證期間，主要操作室、設(shè)備、人員表面微生物符合要求： 在注射用重組人干擾素α2b 100萬IU/支生產(chǎn)結(jié)束時，按《潔凈區(qū)表面微生物污染監(jiān)測標準操作規(guī)程》（文件編號：QFYSOPZK0505201）、《潔凈區(qū)操作人員日常監(jiān)測標準操作規(guī)程》（文件編號：QFYSOPZK0505101）對灌裝室、軋蓋室操作室內(nèi)表面、設(shè)備關(guān)鍵部位、人員的表面微生物取樣后進行微生物檢查。圖7：滅菌后器具層流區(qū)布點分布圖及布點編號BR15為在線懸浮粒子處，只做懸浮粒子和沉降菌；BR16為層流罩左下處，只做沉降菌。圖2：一號隔離器BR01為左1手套在線懸浮粒子處，且該點只進行懸浮粒子監(jiān)測；BR02為左3與左4手套之間在線懸浮粒子處,且該點只進行懸浮粒子監(jiān)測；BR03為左1手套與左2手套之間的下層臺面上，且該點只進行沉降菌監(jiān)測。：每批注射用重組人干擾素α2b 100萬IU/支生產(chǎn)過程中，每天上午下午各記錄一次壓差。：所用的相關(guān)文件均為現(xiàn)行版本，且均經(jīng)過培訓(xùn)并具有培訓(xùn)記錄。m及25181。m以上的微粒不得過600粒。 100萬IU/支成品質(zhì)量標準：文件編碼：（01）序號檢驗項目法定標準內(nèi)控標準1鑒別免疫印記應(yīng)為陽性應(yīng)為陽性2物理檢査外觀應(yīng)為白色薄殼狀疏松體，加人1ml滅菌注射用水后應(yīng)迅速復(fù)溶為澄明液體應(yīng)為白色薄殼狀疏松體，加人1ml滅菌注射用水后應(yīng)迅速復(fù)溶為澄明液體3可見異物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定4裝量差異應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定5化學(xué)檢定水分%%6pH值~~7滲透壓摩爾濃度應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定8生物學(xué)活性應(yīng)為標示量的80%~150%；100萬IU/瓶：106IU/支~106IU/瓶100萬IU/瓶：106IU/支~106IU/瓶應(yīng)為標示量的85%~140%；100萬IU/瓶：106IU/支~106IU/瓶100萬IU/瓶：106IU/支~106IU/瓶9殘留抗生素活性不應(yīng)有殘余抗生素活性不應(yīng)有殘余抗生素活性10無菌檢查應(yīng)無菌生長應(yīng)無菌生長11細菌內(nèi)毒素每1支應(yīng)小于10EU每1支應(yīng)小于5EU12異常毒性檢查觀察期內(nèi)，小鼠應(yīng)全部健存，且無異常反應(yīng)，到期時每只小鼠體重應(yīng)增加觀察期內(nèi)，小鼠應(yīng)全部健存，且無異常反應(yīng)，到期時每只小鼠體重應(yīng)增加13不溶性微粒檢查每個供試品容器（份）中含10181。： 注射用重組人干擾素α2b 100萬IU/支產(chǎn)品驗證過程中，驗證所用的主要設(shè)備均經(jīng)在確認，且驗證報告得到批準。 合格標準：參加了注射用重組人干擾素α2b 100萬IU/支產(chǎn)品驗證的所有操作人員，已經(jīng)接受了相關(guān)的知識及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，具有相關(guān)記錄；均進行了規(guī)定項目的健康檢查，各項指標正常，身體健康，其結(jié)果應(yīng)符合要求。是否需要進入潔凈區(qū)的操作人員有經(jīng)過相關(guān)培訓(xùn)。H2O)FL030制成1000支30760支：計劃生產(chǎn)3批，批量：30760支/批。適應(yīng)癥：用于治療某些病毒性疾病，如急慢性病毒性肝炎（乙肝、丙肝） 等。 負責驗證過程中取樣樣品的質(zhì)量檢驗。 審核和批準驗證過程中發(fā)生的所有偏差、變更等 生產(chǎn)管理部 負責驗證方案和報告的審查。 負責組織設(shè)備操作人員的培訓(xùn)，包括設(shè)備維護保養(yǎng)規(guī)程、操作規(guī)程、安全注意事項。 組織驗證的實施，并做好確認記錄。現(xiàn)計劃對注射用重組人干擾素α2b100萬IU/支規(guī)格的產(chǎn)品進行生產(chǎn)工藝的驗證。在注射用重組人干擾素α2b生產(chǎn)工藝驗證之前對凍干制劑車間的工藝用水系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、生產(chǎn)線主要生產(chǎn)設(shè)備、無菌模擬分裝等已驗證合格。4 職責 驗證實施小組 負責驗證方案的制定、實施。 參與再驗證過程。 確認使用儀器儀表均經(jīng)過校準，且在有效期內(nèi)。5. 驗證內(nèi)容:：產(chǎn)品名稱：注射用重組人干擾素α2b英文名稱：Rebinant Human Interferonα2b for Injection漢語拼音：Zhusheyong Chongzu Ren Ganraosuα2b商品名：復(fù)力生；劑型：凍干粉針劑；規(guī)格：106IU/支；產(chǎn)品代碼： CP01；批量：30760支；性狀：應(yīng)為白色薄殼狀疏松體，按標示量加入注射用水后應(yīng)迅速復(fù)溶為澄 明液體。：名稱代碼處方量（規(guī)格：100萬IU/支）批投料量（規(guī)格：100萬IU/支）重組人干擾素α2b原液YY01109IU1010IU人血白蛋白FL001400ml甘露醇注射液FL00230g4614ml磷酸氫二鈉（Na2HPO4）FL004磷酸二氫鈉(NaH2PO4：《注射用重組人干擾素α2b 100萬IU/支生產(chǎn)工藝規(guī)程》文件編碼：QFYGYIFN00201： 一級RO 飲用水純蒸汽多效蒸餾水機純蒸汽發(fā)生器EDI出 料出 料軋 蓋緩沖罐滅 菌注射水清洗硅 化抽真空干燥滅 菌注射水清洗鋁 蓋配 劑原 液 純化水 二級RO 注射用水 西林瓶 精 洗 循環(huán)水 隧道滅菌 緩沖液 輔 料 灌 裝 半加塞入箱凍 干膠 塞 壓塞/出箱干 燥貼 標入 庫包 裝目 檢 包裝盒標 簽說明書 注射水使用點 D級區(qū)域 B級區(qū)域A級區(qū)域C級區(qū)域純蒸汽使用點換熱器一般生產(chǎn)區(qū)6. 注射用重組人干擾素α2b 100萬IU/支產(chǎn)品驗證工藝步驟風(fēng)險評估：《凍干制劑車間生產(chǎn)工藝風(fēng)險評估報告》FXPG02 7. 驗證項目、評估方法及標準：：： 評估參加注射用重組人干擾素α2b 100萬IU/支產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗證的所有操作人員，其培訓(xùn)及健康檢查情況是否符合要求。培訓(xùn)內(nèi)容檢查包括：A、2010年版GMP及藥品管理法培訓(xùn)；B、生產(chǎn)安全管理規(guī)程培訓(xùn)；C、微生物基礎(chǔ)知識及微生物污染的防范培訓(xùn)；D、所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清洗、維護保養(yǎng)規(guī)程培訓(xùn)；F、人員進出生產(chǎn)區(qū)操作規(guī)程培訓(xùn)；G、注射用重組人干擾素α2b 100萬IU/支工藝規(guī)程培訓(xùn)；H、注射用重組人干擾素α2b 100萬IU/支產(chǎn)品驗證報告培訓(xùn)；I、崗位操作規(guī)程培訓(xùn)：G、健康檔案。： 查閱主要設(shè)備的再確認報告均已完成且已得到批準，然后將報告編號及及檢查情況記錄在確認表中。4有效期暫定8小時。m及25181。m以上的微粒不得過6000粒，含25181。：查閱相關(guān)文件均為現(xiàn)行版本并已執(zhí)行，且均經(jīng)過培訓(xùn)并具有培訓(xùn)記錄，然后將檢查情況記錄在確認表中。： 級 別檢 測 項 目A級B級C級D級溫度20～24℃20～24℃18～26℃18～26℃相對濕度3565%3565%3565%3565%《溫度和相對濕度統(tǒng)計表》：：確認在產(chǎn)品驗證期間，主要操作室之間的壓差符合GMP要求。圖1：BR17為二號隔離器理瓶盤附近；BR18為膠塞接收室門的左手邊；BR19為膠塞接收室門與濾液接收室門之間；（此處有在線懸浮粒子監(jiān)測）BR20為濾液接收室門的右手邊；BR21為二號與四號隔離器鏈接處附近；BR22為B級走廊門的左手邊；BR23為凍干機入口附近；BR24為凍干機出口附近；BR25為灌裝室中心附近。圖6：五號隔離器布點分布圖及布點編號BR13為轉(zhuǎn)盤處，只做沉降菌監(jiān)測；BR14為鋁蓋上料平臺處，只做沉降菌監(jiān)測。圖10稱量罩日常監(jiān)測布點分布圖及布點編號CR05為層流右半部中心附近；CR06為層流左半部中心附近。：見注射用重組人干擾素α2b 100萬IU/支批生產(chǎn)記錄（產(chǎn)品批號：①20150501；②20150502；③20150503）。每批檢查注射用水TOC、細菌內(nèi)毒素數(shù)據(jù)記錄在下附表11《注射用水統(tǒng)計表》中，注射用水系統(tǒng)運行日志及注射用水檢驗報告單復(fù)印件附后。：驗證數(shù)據(jù)記錄在附表12《純蒸汽使用情況統(tǒng)計表》中。： 評估人/日期： 、包裝材料：：：檢查注射用重組人干擾素α2b 100萬IU/支使用的所有原輔料、包裝材料是否有既定的質(zhì)量標準，能否嚴格遵守。H2O)內(nèi)包材低硼硅玻璃管制注射劑瓶（2ml）室溫外請室冷凍干燥注射用無菌粉末用鹵化丁基膠塞（氯化）、13D218℃26℃膠塞、鋁蓋暫存室抗生素瓶用鋁塑組合蓋（Φ13）： 評估人/日期： ：： 使用前后按《過濾器完整性檢測標準操作規(guī)程》（文件編碼：QFYSOPSC0300201）（配制系統(tǒng)壓縮空氣過濾濾芯、洗瓶終端注射用水過濾濾芯、配制端藥液過濾濾芯、灌裝端藥液過濾濾芯）的完整性。：：審核生產(chǎn)指令、工藝規(guī)程的內(nèi)容，以保證其執(zhí)行過程不會引起偏差或影響產(chǎn)品質(zhì)量。：低硼硅玻璃管制注射劑瓶批號、規(guī)格、代碼、數(shù)量與《生產(chǎn)領(lǐng)料單》一致；：驗證數(shù)據(jù)記錄于附表15《理瓶工藝變量確認統(tǒng)計表》中，批生產(chǎn)記錄附后：： 評估人/日期： ：：評估KQCL20/5型立式超聲波立式清洗機同時開機臺洗瓶循環(huán)水壓力、循環(huán)水溫度、注射用水壓力、注射用水可見異物、壓縮空氣壓力，低硼硅玻璃管制注射劑瓶清洗效果，清洗破損率，確認洗瓶工藝符合要求。：項目名稱標準超聲波輸出能量W（300～600）W循環(huán)水電導(dǎo)率μs/cm（ 25℃）（≤）μs/cm清洗槽水溫℃（40～60）℃循環(huán)水壓力Mpa（～）Mpa注射用水壓力Mpa（～）Mpa壓縮空氣壓力Mpa（～）Mpa西林瓶的清潔度檢查每30min抽檢10支清洗后的低硼硅玻璃管制注射劑瓶,，檢查低硼硅玻璃管制注射劑瓶的澄明度，不得有可見異物及微細可見異物。按《KSZ620/75B型隧道式滅菌干燥機使用、維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程》（文件編碼：QFYSOPSB0201101）及《西林瓶清洗滅菌崗位標準操作規(guī)程》（文件編碼：QFYSOPSC0200401）進行滅菌，記錄低硼硅玻璃管制注射劑瓶滅菌的工藝過程，包括各段高效過濾器上下壓差、滅菌溫度、滅菌時間、網(wǎng)帶頻率、滅菌后低硼硅玻璃管制注射劑瓶可見異物、細菌內(nèi)毒素、無菌。無菌：取滅菌后低硼硅玻璃管制注射劑瓶20瓶送中心化驗室檢查無菌。：所用生產(chǎn)設(shè)備：設(shè)備名稱: 全自動濕法氣沖式膠塞清洗機、設(shè)備型號：KJQS8ES、設(shè)備編碼：QFYDGZJ03500。