【正文】 ation”， Tetrahedron, 5167—5170,1990. [6] Laliberte R： “Anthelmintie activihes Of ehaleonesand relatedpounds”， Can J Pharm Sci，37—43， 1967. [7] 何克勤，程桂芳： “ 查爾酮類化合物對過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)拮抗作用的構(gòu)效關(guān)系 ” ，《藥學(xué)學(xué)報》第 878—880 頁， 1996 年 11 期 。 ，這樣不僅減少了對環(huán)境的污染，簡化了反應(yīng)操作和后處理過程，縮短了反應(yīng)時間，降低了生產(chǎn)成本，而且還具有收率較高、可行性強等優(yōu)點，因此實現(xiàn)了“綠色化學(xué)”理念。 C H ON O 2O+ON O 2R R1 2 3N a O H / K 2 C O 3 由上表可知：用 球磨 法制備查爾酮類化合物適用性較強，操作簡單，產(chǎn)率較好，時間較短。 表 21 NaOH 與 K2CO3用量對產(chǎn)率影響列表 水平 因素實驗號 NaOH 用量（ mol） K2CO3 用量（ mol） 產(chǎn)率 1 % 2 43% 3 % 4 % 5 % 6 7 0 % % 8 % 9 0 % 10 0 0 0% 哈爾濱學(xué)院本科畢業(yè)論文（設(shè)計） 18 第三章 結(jié)果與討論 查爾酮類化合物制備方法的探究 我們用經(jīng)典的 合成方法對查爾酮進行了制備， 用 10%NaOH 溶液作催化劑，反應(yīng)時間長，產(chǎn)率低，污染大； 用含醋酸銨的醋酸作催化劑進行反應(yīng)， 不僅產(chǎn)率不高，并且反應(yīng)過程中的溶劑對環(huán)境和人的身體也會造成危害。產(chǎn)物為淡黃色晶體， 產(chǎn)率 %。 粗產(chǎn)品用 無水 乙醇重結(jié)晶。室溫下繼續(xù)攪拌 1～ ，即有固體析出。（每克產(chǎn)品約需 4～ 5mL 溶劑），得淺黃色片狀結(jié)晶 ,產(chǎn)率 %。 驗證經(jīng)典方法制備查爾酮 1． 取一個干凈的燒瓶，依次加入 苯乙酮 ()， 苯甲醛 ()和 10mL 含有 1g 醋酸銨的醋酸，加熱，回流，大約需要 3h。 制成的漿料要 求均勻，不帶團塊，粘稠適當(dāng)。若提高反應(yīng)溫度，則進一步生成 α,β不飽和醛酮，這種反應(yīng)叫羥醛縮合反應(yīng)。 由以上內(nèi)容可見，使用強堿如醇鈉或氫氧化鈉溶液催化合成查爾酮的方法，是目前實驗室中最為常用的，但是產(chǎn)品收率較低 (10％～ 70％ )，而且副產(chǎn)物多；在以強酸為催化劑的條件下，反應(yīng)時間一般較長，而且產(chǎn)率不高；采用 Friedel— Clafts酰基化制備查爾酮在有機合成中很少應(yīng)用，主要是因為對底物要求嚴(yán)格，而且產(chǎn)品的分離和提純也不方便，只適合較特殊的查爾酮的制備；有機金屬合成法一般產(chǎn)率較高，反應(yīng) 速度快，但是催化劑制備較困難，價格也比較昂貴；金屬鹽催化合成法制備簡單，提純方便，且可反復(fù)使用，缺點是反應(yīng)時間太長，產(chǎn)率不高；但與微波或超聲波結(jié)合后，反應(yīng)速度大大加快，產(chǎn)率也有很大提高，是一種新興的簡便合成查爾酮的方法。其主要特征是以離子液體 l， 3二丁基 2甲基四氟硼酸咪唑鹽([dbmim]BF4)為反應(yīng)溶劑，采用水滑石作催化劑來催化苯乙酮和苯甲醛的羥醛縮合。程格等在無溶劑條件下研磨芳香醛酮與固體氫氧化鈉固相合成了查爾酮，產(chǎn)率尚好 (20%～ 80％ )。 4, 4′ 二硝基查爾酮 。文獻報道了在超聲波作用下，固體氫氧化鉀或氟化鉀 氧化鋁催化苯乙酮和取代苯甲醛合成查爾酮。 文獻發(fā)現(xiàn)有機碲氧化物雙對甲氧苯基氧化碲 (BMPTO)對羥醛縮合 有催化作用，得到了X C H = C H — C O 2 HX C H = C H — C O 2 RL i YX C H = C H — CO+XX = H , C l , M e , O M e , B r , N O 2 。芳環(huán)有推電子基時，反應(yīng)減慢。 2. 堿性催化劑催化合成 郭宏雄 等用 10％ (質(zhì)量分?jǐn)?shù) )的 NaOH催化合成了 11種查爾酮，產(chǎn)率 4％～ 85％ [23]。 查爾酮類化合物的合成 查爾酮類化合物的經(jīng)典合成方法 1. 強堿作催化劑 合成查爾酮 ， 在溶液中經(jīng)羥醛縮合反應(yīng)制得，即 ClaisenSchmidt 縮合反應(yīng)。 抗病毒作用 查爾酮 類化合物對有些病毒的增 殖 有抑制作用。查爾酮 類化合物有抑制、清除氧自由基的抗氧化作用。 CHO OR N N Ph H3C EtOH H3C Ph O POCI3 DMF PhNHNH2 N N CHO CI N N Ph H3C ROH KOH/DMSO R KOH/EtOH C O CH3 OR N N Ph H3C H H R + CH3CCH2COC2H5 O O O H O HOO HO H( 1 )O HO( 2 )哈爾濱學(xué)院本科畢業(yè)論文（設(shè)計） 9 Inamori 等從自然植物的根中分離出化合物 (3)和 (4)兩種查爾酮，并研究了抗炎活性，結(jié)果均顯示出對 G+菌的抗菌活性。 Yan[19]等研究發(fā)現(xiàn) 3, 4, 4′ ,6′ 四羥基查爾酮是特殊的蛋白質(zhì)酪氨酸酶抑制劑，用于肝細(xì)胞癌的治療。于是合成了化合物 (2)等 40 多個查爾酮類衍生物。在對小鼠白血病及卵巢癌的試驗中，部分查爾酮類化合物還顯示了比目前臨床上使用的抗腫瘤藥物阿霉素和長春新堿還要強的抗有絲分裂的作用。 2022年，一些科學(xué)家進行了在超聲輻射下 n(Mg)∶ n(Al)水滑石催化合成鄰硝基查爾酮類化合物的研究，產(chǎn)率和收率得到了很大的提高。某些 查爾酮 衍生物可以作為新型有機非線性光學(xué)材料，具有較大的非線性光學(xué)效應(yīng)和較寬的透光范圍，其短波截止波長可以達到 380 nm，因此有可能在半導(dǎo)體激光器和半導(dǎo)體的固體激光器得到應(yīng)用 [10]。 Vincenzo在 2022年發(fā)現(xiàn)了類黃酮化合物中的查爾酮，具有化學(xué)預(yù)防和抗腫瘤活性 [8]。 無溶劑有機合成是一項大有前途 、 非常有用的技術(shù)，一方面已研究過的成功實現(xiàn)無溶劑有機合成反應(yīng)的類型和反應(yīng)已經(jīng)很多；另 一方面已發(fā)展了不少促進反應(yīng)的方法，使人們有信心進一步開展無溶劑有機合成的研究乃至推廣到 生產(chǎn)中去。用超聲波照射，反應(yīng)時間 2min，醋酸酯的產(chǎn)率達 99%[5]。 (4)光化反應(yīng) 以 吡啶酮為客體，化合物為主體形成 1： 1 的 化合物，經(jīng)光照吡啶酮發(fā)生分子內(nèi)環(huán)加成反應(yīng)， 得到光學(xué)純度為 100%的內(nèi)酰胺 。 (3)用離子液體催化反應(yīng) 以離子液體 （ BMIM） AlCl4 為 催化劑 （ BMIM 表示 1丁基 3甲基 咪唑 陽離子 ） ，進行醇或酚的四氫吡喃化反應(yīng)，四氫吡喃化是多步有機合成中最常用的保護與去保護方法。 研究者 共研究了 7 個具體的反應(yīng)，多數(shù)情況無溶劑比在 50%乙醇水溶液中反應(yīng)收率要高。 哈爾濱學(xué)院本科畢業(yè)論文（設(shè)計） 5 無溶劑有機合成的反應(yīng)方法及實例 為使反應(yīng)（特別是固體反應(yīng)）在無溶劑條件下能夠進行，主要采用如下一些方法，比如有些反應(yīng)只需要加熱 、 靜置或加熱 、 攪拌混合即可進行；又如用研缽研磨 、 起粉碎 、 加壓 、 混合作用，用球磨機或高速振動粉碎等強力機械方法以及用超聲波照射使 反應(yīng)進行等機械方法；還有，用光照射使反應(yīng)進行 或在干燥器中反應(yīng)。如有的反應(yīng)完成后用少量水或有機溶劑洗凈即可；有的反應(yīng)當(dāng)加入計量比的反應(yīng)物，且轉(zhuǎn)化率達到 100%時得到的是單一的純凈產(chǎn)物，不必 再 進行分離提純。在有機化學(xué)物質(zhì)的合成過程中使用有機溶劑是較普遍的，這些有機溶劑散失到環(huán)境中時，就會對生態(tài)環(huán)境造成污染。因此， 無溶劑法 作為實現(xiàn)“綠色化學(xué)”的一個重要途徑越來越引起人們的關(guān)注。 查爾酮結(jié)構(gòu)式如下： 1， 3二苯基丙烯酮 經(jīng)典的查爾酮衍生物的合成方法是以苯乙酮與苯甲醛在 酸 性溶液中縮合得到，用 含醋酸銨的醋酸 溶 液催化合成查爾酮的方法， 反應(yīng)時間一般較長 （約 3h） ，而且產(chǎn)率 也不 高 ；用強堿作催化劑 是目前實驗室中最為常用的，但產(chǎn)品收率較低（ 10%～ 70%），而且副產(chǎn)物多；有機金屬合成法制備簡單，提純方便，且可反復(fù)使用，缺點是反應(yīng)時間太長，產(chǎn)率不高 ， 但與微波或超聲波結(jié)合后，反應(yīng)速度大大加快，產(chǎn)率也有很大提高，是一種新興的簡便合成查爾酮的方法。 查爾酮 是合成多種天然物的重要有機中間體， 查爾酮 及其衍生物是芳香醛酮發(fā)生交 叉羥醛縮合的產(chǎn)物，其化學(xué)名為 1， 3二苯基丙烯酮 。 2nitrochalcone。 本文介紹了 無溶劑法的概念 及其具體 方法， 查爾酮 類化合物的合成方法 以及 應(yīng)用的研究現(xiàn)狀。 本文使用的球磨法就是無溶劑法 中 重要的方法之一。近年來受到重視的無溶劑反應(yīng)，避免了使用有機溶劑，這樣不僅減少了對環(huán)境的污染、簡化了反應(yīng)操作和后處理過程、縮短了反應(yīng)時間、降低了生產(chǎn)成本、而且往往還具有收率高、選擇性強等優(yōu)點，因此作為實現(xiàn) “ 綠色化學(xué) ”的一個重要途徑越來越引起人們的關(guān)注。 雖然查爾酮的合成已有很多成功的報道，但對含硝基的醛、酮縮合研究較少，大多采用反應(yīng)時間長、產(chǎn)率低的傳統(tǒng)方法。 Chalcone。 本文制取查爾酮所使用的球磨法 就 是其第二種方式。由于其顯著的生 物藥理 活性及獨特的可塑性結(jié)構(gòu)，近年來已引起了科研工作者的濃厚研究興趣。有機合成反應(yīng) ，尤其是固體物質(zhì)參與的反應(yīng)，通常是用有機溶劑作介質(zhì)，但反應(yīng)過程中所用的有機溶劑極易對環(huán)境造成污染。由于人口增長，生產(chǎn)發(fā)展 ， 人類活動加劇，使地球生態(tài)環(huán)境受到的污染日趨嚴(yán)重，其中有許多問題與人類合成的化學(xué)物質(zhì)的生產(chǎn)和使用有關(guān)， 20 世紀(jì) 90 年代興起的綠色化學(xué)，力圖克服在生產(chǎn)和使用化學(xué)物質(zhì)的過程中對環(huán)境造成的污染。 無溶劑有機合成的優(yōu)點 由于反應(yīng)過程中完全不用溶劑，徹底克服了反應(yīng)過程中溶劑對環(huán)境造成的污染；不用溶劑，有利于降低生產(chǎn)成本；無溶劑合成為反應(yīng)提供了與傳統(tǒng)溶劑不同的新的分子環(huán)境，有可能使反應(yīng)的選 擇性 、 轉(zhuǎn)化率得到提高；可使產(chǎn)物的分離提純過程變 得 較容易進行。 各國學(xué)者進行了大量的無溶劑有機合成研究，主要集中在各類固體反應(yīng)，采用多種方法促進反應(yīng)使之能平穩(wěn)進行，本文主要介紹了用球磨法制備鄰硝基查爾酮類化合物 。 當(dāng) Ar 為 pMeC6H4 和 Ar’為 Ph 時 ,與 NaOH 在室溫下用研缽混合研磨 5 分鐘，最初的液狀物變?yōu)榈S色固體，加水過濾對甲基查爾酮 ，收率 97%。反應(yīng) 30min 達到平衡 ，二聚體含量為 30%。離子液體可用乙醚萃取并循環(huán)使用。 用 Al2O3 擔(dān)載的 醋酸鉀 KAc 與 1溴辛烷反應(yīng)。 顯然，室溫下靜置能耗最少，最為簡易；