【正文】 要分布于肝細(xì)胞， GPMM則主要在骨骼肌。 全國高等學(xué)校醫(yī)學(xué)規(guī)劃教材 —— 臨床檢驗(yàn)生物化學(xué) 70 ?為提髙 FABP診斷特異性，可同時測定 Mb和FABP，計算 Mb/ FABP比值。 全國高等學(xué)校醫(yī)學(xué)規(guī)劃教材 —— 臨床檢驗(yàn)生物化學(xué) 69 ?AMI發(fā)生后 ~ FABP顯著升高， 8h左右達(dá)峰值，可超過參考范圍上限 l0倍以上，約 20h恢復(fù)正常。 cTnI檢測急需按統(tǒng)一參考品 (IFCC推薦cTnIcTnC二聚體 )對檢測方法全程標(biāo)準(zhǔn)化，使不同試劑盒有可比性 , 制定統(tǒng)一參考值 。 復(fù)合體解離或標(biāo)本存放時間較長， cTnI單體中心區(qū)的絲氨酸、胱氨酸殘基極易被磷酸化、氧化而失去抗原性，影響測定結(jié)果。不易發(fā)現(xiàn)間隔較短的再梗死。 cTnT升高者，多在 22個月內(nèi)死亡。 ?血中濃度與梗死范圍及預(yù)后存在良好的相關(guān)性，可協(xié)助判斷預(yù)后。 不同廠家 cTnI試劑盒所用的抗體及檢測方法不同，參考值存在較大差異，不同廠家提供的健康人群 cTnI參考范圍上限（第 99百分位值） ~ 1μg/L, 診斷 AMI的判斷值為~ μg/L。 cTnT約在 5~10d 恢復(fù)正常；而 cTnI則因?yàn)樵谘写蟛糠忠詂TnIcTnC或 cTnIcTnCcTnT二或三聚體形式存在，消除緩慢，需 10~14d 始恢復(fù)正常。 但在肌萎縮 、 多發(fā)性肌炎 、皮肌炎等骨骼肌疾患時及胎兒發(fā)育期 ， 骨骼肌可表達(dá)包括 cTnT在內(nèi)的 4種 TnT變異體 。 cTn由 3種亞單位蛋白組成： ?Ca2+結(jié)合亞單位 C(calciumbinding ponent, cTnC)， ?cTn抑制亞單位 I(inhibitory ponent, cTnI) ?與細(xì)肌絲原肌球蛋白聯(lián)結(jié)的 cTn亞單位 T (tropomyosinbinding ponent, cTnT) 。 為提高 Mb的診斷特異性，可同時測定僅存在于骨骼肌的碳酸酐酶 III。 ?良好的判斷成功再灌注或發(fā)生再梗死指標(biāo)。 全國高等學(xué)校醫(yī)學(xué)規(guī)劃教材 —— 臨床檢驗(yàn)生物化學(xué) 53 (3) 臨床意義及評價 ?最有價值的心肌損傷早期診斷指標(biāo)之一。如無再梗死發(fā)生約 24~36 h內(nèi)即降至正常 。 ?不能滿意的反映微小心肌損傷 (MMI)，診斷心肌炎的敏感性和特異性均不高。 全國高等學(xué)校醫(yī)學(xué)規(guī)劃教材 —— 臨床檢驗(yàn)生物化學(xué) 50 ?不能滿足早期診斷要求。而甲亢時血清 CK顯著降低，發(fā)生心肌損傷時，不會顯著升高。 ?產(chǎn)婦因分娩擠壓胎盤，胎兒血液回至母體、肌肉損傷，出現(xiàn)心肌損傷樣 CK及 CKMB改變。 ?紅細(xì)胞中無 CK及 CKMB，不受溶血干擾。 ?AMI發(fā)生后 6~12h， CKMB敏感性為 92%~ 96%。 AMI后將導(dǎo)致其血清水平和在總 CK中比值顯著升高。 ?CKMt、巨 CK及同工酶亞型，需用等電聚焦電泳、免疫印跡電泳等才可分離鑒定。因此，認(rèn)可殘留 CK活性即代表血清 CKMB水平。 全國高等學(xué)校醫(yī)學(xué)規(guī)劃教材 —— 臨床檢驗(yàn)生物化學(xué) 43 ?上述第一步反應(yīng)中生成的肌酸，亦可直接用雙乙酰和 α萘酚反應(yīng)顯色， 520nm測定其光密度代表 CK活性。 ?pH為 ~， CK催化磷酸肌酸和 ADP生成肌酸和 ATP。 ?而約 6%病人血漿中還存在巨 CK，包括 CKBB和 IgG形成的復(fù)合物 (1型巨 CK)，以及CKMt的寡聚體 (2型巨 CK)。 心肌中 CK含量僅次于骨骼肌和腦，但 CKMB的相對含量為所有組織中最高 。 不提倡以 LD及其同工酶作為心肌損傷標(biāo)志。 ?特異性低。 全國高等學(xué)校醫(yī)學(xué)規(guī)劃教材 —— 臨床檢驗(yàn)生物化學(xué) 36 臨床意義及評價： ?由于分子較大， AMI等心肌損傷發(fā)生后 , 8~ 12h 血中 LD及 LD1始出現(xiàn)升高， 3d 左右達(dá)峰值， 8~12d緩慢恢復(fù)正常。 全國高等學(xué)校醫(yī)學(xué)規(guī)劃教材 —— 臨床檢驗(yàn)生物化學(xué) 35 參考范圍： ? L→P 法 (37℃ )，血清 LD總活性為 125~225 U/L。 ?臨床還應(yīng)用瓊脂糖凝膠電泳后顯色，掃描各同工酶區(qū)帶，計算出各種 LD同工酶比例。因此 , LD作為心肌損傷標(biāo)志物，包括血清總活性、 LD1同工酶活性或相對比例測定。 全國高等學(xué)校醫(yī)學(xué)規(guī)劃教材 —— 臨床檢驗(yàn)生物化學(xué) 31 (2)乳酸脫氫酶 (lactate dehydrogenase, LD)及其同工酶 LD是由肌 (muscle, M))型和心 (heart, H)型兩種分子結(jié)構(gòu)、免疫性和催化活性不同的肽鏈亞單位組成的 4聚體，分子量約 134 kD。 全國高等學(xué)校醫(yī)學(xué)規(guī)劃教材 —— 臨床檢驗(yàn)生物化學(xué) 30 因其體內(nèi)分布廣泛，多種器官病變均可致血中水平升高；此外，紅細(xì)胞亦富含 AST，血液采集和制備血漿（清）過程中，輕度溶血即可致 AST水平非病理性顯著升高。 ?有合適的“診斷窗口期” 。 全國高等學(xué)校醫(yī)學(xué)規(guī)劃教材 —— 臨床檢驗(yàn)生物化學(xué) 25 3. 促血栓形成相關(guān)危險因子 (1)纖溶酶原激活劑抑制物 1 (plasminogen activator inhibitor1, PAI1) (2)血漿纖維蛋白原 (fibrinogen, Fg)即凝血因子 I (3)凝血因子 VII(coagulation factor VII) 全國高等學(xué)校醫(yī)學(xué)規(guī)劃教材 —— 臨床檢驗(yàn)生物化學(xué) 26 常用預(yù)測冠心病發(fā)生AMI的危險因子RR比較 全國高等學(xué)校醫(yī)學(xué)規(guī)劃教材 —— 臨床檢驗(yàn)生物化學(xué) 27 第三節(jié) 心肌損傷及再灌注的生物化學(xué)檢驗(yàn) 一、心肌損傷及再灌注血漿標(biāo)志物及生物化學(xué)檢驗(yàn) (一 )心肌損傷標(biāo)志物 (marker of myocardial injury) 具有心肌特異性，當(dāng)心肌損傷時可大量釋放至循環(huán)血液中，檢測其濃度變化，可診斷心肌損傷的物質(zhì)。 全國高等學(xué)校醫(yī)學(xué)規(guī)劃教材 —— 臨床檢驗(yàn)生物化學(xué) 24 ?hsCRP是 AS炎癥狀態(tài)危險因子中目前唯一實(shí)際應(yīng)用者。 ?刺激參與 AS形成的細(xì)胞因子表達(dá)和釋放。因此，建立了高靈敏度 (靈敏度 ≤ mg/L )的 CRP檢測方法，此即 hsCRP的由來。 2. 炎癥狀態(tài)危險因子 (1)AS炎性細(xì)胞因子 : IL E選擇素 (Eselectin)和 P選擇素 (Pselectin) 、 可溶性細(xì)胞間粘附分子 l(sICAM1)已被 IAS列為新顯現(xiàn)的 AS危險因素，但仍主要在研究中應(yīng)用。 RR1才有意義，越大則預(yù)測價值越高。 ② 非 ST段抬高 ACS，包括 UAP及非 ST段抬高心肌梗死（ nonST segment elevation myocardial infarction, NSTEMI）。 ?透壁性 AMI ，又稱 Q波心肌梗死 (Qwave myocardial infarction， QMI) 或 ST段抬高心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction, STEMI) ?灶性心肌梗死 ?心內(nèi)膜下心肌梗死 后兩類 AMI常無的典型心電圖改變，統(tǒng)稱非 Q波心肌梗死 （ nonQ wave myocardial infarction，NQMI） 。 95%以上 CHD由冠狀動脈粥樣硬化引起，故常將 CHD與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease)混用。 3. 心肌和血管內(nèi)皮細(xì)胞可分泌多種舒血管活性物質(zhì)和縮血管活性物質(zhì)，垂體分泌血管加壓素 ,亦參與心血管功能調(diào)節(jié)。 血管內(nèi)皮細(xì)胞可分泌多種舒、縮血管活性物質(zhì) ,調(diào)節(jié)血管舒縮。安靜狀態(tài)下，質(zhì)量僅占體重 %的心臟血流量占心輸出量的 5%， 而運(yùn)動時可增加到 4倍。 ?難點(diǎn) 心肌損傷標(biāo)志物的生物化學(xué)檢驗(yàn)、評價及臨床應(yīng)用。全國高等學(xué)校醫(yī)學(xué)規(guī)劃教材 —— 臨床檢驗(yàn)生物化學(xué) 1 第十二章 心血管系統(tǒng)疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn) 全國高等學(xué)校醫(yī)學(xué)規(guī)劃教材 —— 臨床檢驗(yàn)生物化學(xué) 2 KEY POINTS ?The regulation of cardiovascular system function and the characters of cardiac blood supply. ?The evaluation and parison of risk factors of atherosclerosis and coronary heart disease. ?The origin and dynamic change characters of myocardial injury markers in blood. ?Clinical significance of myocardial injury markers, the early and determinant markers of myocardium injury, and the guideline of clinical application for myocardial injury makers. ?The laboratory investigation of cardiac insufficiency. 全國高等學(xué)校醫(yī)學(xué)規(guī)劃教材 —— 臨床檢驗(yàn)生物化學(xué) 3 Major Objectives ?了解 心血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、功能調(diào)節(jié)及血液供應(yīng)特點(diǎn) ,高血壓的相關(guān)生物化學(xué)檢驗(yàn) ,心功能不全的主要病理生物化學(xué)改變 。 全國高等學(xué)校醫(yī)學(xué)規(guī)劃教材 —— 臨床檢驗(yàn)生物化學(xué) 4 Major Objectives ?重點(diǎn) 致動脈粥樣硬化的主要危險因子的生物化學(xué)檢驗(yàn)、心肌損傷標(biāo)志物的生物化學(xué)檢驗(yàn)及臨床應(yīng)用、心功能不全的有關(guān)生物化學(xué)檢驗(yàn)及臨床意義。 2. 為滿足心肌持續(xù)做功需要，血流量大。 全國高等學(xué)校醫(yī)學(xué)規(guī)劃教材 —— 臨床檢驗(yàn)生物化學(xué) 8 二、血管系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能 血管