抗慢性心功能不全藥 (2)-全文預(yù)覽
【正文】 三樣（利尿劑、洋地黃、 ACEI）發(fā)展為新五樣，即前三種加上 β 阻滯劑和醛固酮拮抗劑，而治療的重點是阻滯神經(jīng)內(nèi)分泌的種種“代償”機制。 血管擴張藥 :降低前、后負荷 輔助用藥，主要用于對正性肌力藥和利尿藥治療無 效的難治患者。 ? 限用于常規(guī)治療無效或合并高血壓、心律失常、冠心病等，須謹慎用藥。 ? 可用于對強心苷反應(yīng)不佳的心功能不全患者。 ? 主要用于治療嚴重及對強心苷和利尿藥不敏感的心功能不全。 ?奎尼丁、胺碘酮、鈣拮抗藥等能使地高辛血藥濃度提高，合用時應(yīng)減量。 ? 警惕中毒先兆：室性早搏、竇性心律過緩（低于 60次 /分）及視覺異常等。 ：（最嚴重毒性反應(yīng)） ①快速性心律失常：室性早搏及房性、房室結(jié)性或室性心動過速，甚至室顫。 對室性心動過速不宜用強心苷，因可引起心室纖顫。 ④繼發(fā)于肺源性心臟病 ,嚴重心肌損傷或活動性心肌炎療效 不佳 。還能抑制腎小管 Na+K+ATP酶，抑制 Na+重吸收，排鈉利尿。 中毒量 :通過中樞和外周作用 升高交感神經(jīng)活 性 引起中樞興奮。 中毒量 ○ 浦肯野纖維： 抑制 Na＋ K＋ ATP酶，細胞內(nèi)失鉀，減少最大舒張電位負值，升高自律性，并使慢鈣通道激活，觸發(fā)遲后除極，導(dǎo)致 自律性升高。 對心肌電生理特性的影響 ○ 治療量反射性增強迷走神經(jīng)活性， 促進K+ 外流 ，降低自律性， 抑制 Ca2+內(nèi)流 ，減慢傳導(dǎo)，縮短有效不應(yīng)期。 原因： 心功能不全者 ↓ 心肌收縮力、心輸出量 ↓ ↑ ↓ 交感神經(jīng)張力 ↑ ↓ ↓ 外周阻力 ↑ ↓ ↓ 心輸出量 ↓ ↑ 正常人 ↓ 收縮血管 ↓ 提高外周阻力 ↓ 限制心輸出 量的增加 [作用機制 ] 與增加心肌細胞內(nèi) Ca2+含量有關(guān)。 主要經(jīng)腎排泄，老年人及腎功不全者易致中毒。 [化學(xué)結(jié)構(gòu) ] 構(gòu)效關(guān)系 1. 苷元：是 強心苷作用的關(guān)鍵部位 ① C3位 β–羥基 必與糖結(jié)合，若脫掉糖，轉(zhuǎn)為 α構(gòu)型失效 ② C14位 β–羥基 （強心必需 ) ③ C17位 β–不飽和內(nèi)酯環(huán) （打開，被飽和失效） ④甾核上“ OH”數(shù)目影響藥動學(xué)（ OH多，極性高）：毒毛花苷 K（ 4個“ OH”）：速效、短效；洋地黃毒苷（ 1個“ OH”）：慢效、長效。 心臟的代償機制 ? 在 CHF早期，機體通過一系列的代償機制使心肌收縮性增高，心率加快，和心肌肥大等使心輸出量恢復(fù)正常，維持組織代謝需要，即心功能的 代償期 。 ? 前負荷增加： 主動脈瓣或二尖瓣關(guān)閉不全所致的血液反流及全身性血容量增多。 慢性心功能不全 (chronic cardiac insufficiency)
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1