藥物作用的生命科學(xué)基礎(chǔ)【醫(yī)學(xué)-全文預(yù)覽
【正文】 有效濃度）到達(dá)作用部位 。 2022/2/1 藥效與生物效應(yīng)緊密相連，藥物若不能以有效濃度到達(dá)作用靶點(diǎn)并維持足夠時(shí)間，或在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中產(chǎn)生有毒的代謝物，仍然不能作為藥用。機(jī)體對于藥物的作用實(shí)際上是藥物動(dòng)力學(xué)的研究內(nèi)容。 藥物的分子結(jié)構(gòu)決定藥理活性、毒副作用和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，因此通過對于藥物分子的結(jié)構(gòu)的改造可以達(dá)到改變其藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的目的。 藥物產(chǎn)生藥效的決定性因素 2022/2/1 藥物作用的 ADME/T 一個(gè)好的藥物除了要求藥效高這個(gè)基本條件以外，還應(yīng)該溶解性好、具有代謝穩(wěn)定性和低的毒性等，要求藥物具有良好的 ADME/T（吸收、分布、代謝、排泄等）特性 2022/2/1 一、藥物在體內(nèi)的作用 作用過程 給藥 轉(zhuǎn)運(yùn) 注射、口服 直腸給藥、粘膜給藥 靶點(diǎn) 吸收、分布 結(jié)合、排泄 藥效 藥劑相 藥代相 藥效相 代謝 2022/2/1 藥物作用過程的三個(gè)階段 過程分類 藥劑相 藥物動(dòng)力相 藥效相 發(fā)生過程 藥物的釋放 吸收、分布和清除 藥物 受體在靶組織的相互作用 研究對象 優(yōu)化處方和給藥途徑 研究藥物體內(nèi)動(dòng)態(tài)、調(diào)解生物利用度 優(yōu)化所需的生物學(xué)效應(yīng) 研究目的 優(yōu)化分布、使易于吸收消除藥物不良性質(zhì) 優(yōu)化生物利用度、研究時(shí)效關(guān)系 達(dá)到最大活性、最小毒副作用提高選擇性 2022/2/1 藥 物 血 液 藥 物 游離 結(jié)合 組織 肝 非胃腸道 代謝 胃腸道 吸收 排泄 重吸收 分布 藥物在體內(nèi)過程 消除 藥動(dòng)相 藥效相 作用部位 藥理作用 生物大分子 2022/2/1 影響 因素 藥物分 子因素 生物學(xué) 因素 包括藥物分子與細(xì)胞間隔、細(xì)胞膜、細(xì)胞內(nèi)外體液、蛋白、酶等生物大分子等之間的相互作用以及由這寫相互作用所的決定藥物的吸收、分布及消除特征和生物利用度 。 50左右 %無效原因 .二、轉(zhuǎn)運(yùn)過程 2022/2/1 口服 給藥時(shí)，藥物由胃腸道吸收， 進(jìn)入血液 。 2022/2/1 .二、轉(zhuǎn)運(yùn)過程 轉(zhuǎn)運(yùn) （ transportion） 吸收 (absorption) 分布 (distribution) 排泄 (excretion) 吸收、分布與排泄 每個(gè)過程都需要通過各種屏障，這種屏障為細(xì)胞外膜即生物膜，藥物通過被動(dòng)擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和促進(jìn)擴(kuò)散等方式通過生物膜。胃腸道淤血時(shí)，藥物 吸收就會減慢。 易化擴(kuò)散 是靠載體順濃度梯度跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式，如葡萄糖的吸收，吸收速度較快。 轉(zhuǎn)運(yùn)過程 影響吸收的因素 藥物的理化性質(zhì) 2022/2/1 ① 藥物的溶解性 溶解性取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、水溶性、顆粒大小、結(jié)晶特點(diǎn)以及介質(zhì)的 pH值等。 所以： 藥物必須 既具有一定的水溶性 又具有一定的只溶性 才能產(chǎn)生藥效，否則無效 。 對酸性藥物來說，環(huán)境 pH值越小，未離解藥物越多 對堿性藥物而言，環(huán)境的 pH值越大，未離解藥物濃度越大 Hlg ppkccaac i d ??共軛堿akHlg ppcc b a s e ??共軛酸③ 藥物的解離度 (Degree of ionization) 2022/2/1 有機(jī)藥物多為 弱酸 或 弱堿 ，在 體液中部分解離 ， 以離子型和分子型混存于體液中且存在動(dòng)態(tài)平衡。 ※ 吸收、分布和保持有效濃度，需混合型。 2022/2/1 例如 ： 巴比妥類藥物 名稱 結(jié)構(gòu) 離子型 分子型 巴比妥酸 % （無效） 三乙基苯 基巴比妥 100% （無效） N NO HH O O HNNOOOC H 3C H 3H 3 C2022/2/1 苯巴比妥 50% 50% （離子型） （分子型） 有效 N HNOOCH3O H2022/2/1 例如 ： 磺胺藥的解離常數(shù)與制菌強(qiáng)度有關(guān) （ 1）解離常數(shù)在 ~，抗菌活性最強(qiáng)。 2022/2/1 例如： 巴比妥類藥物 藥 名 解離常數(shù) 分子型 % 藥效 無取代類 巴比妥酸 4. 12 0. 052 無效 單取代類 5苯基巴比妥 3. 75 0. 022 無效 乙基巴比妥 7. 0 50. 00 + 苯巴比妥 7. 4 50+ + 丙烯巴比妥 7. 7 66. 6 1 +
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1