精神疾病的藥物治療-全文預(yù)覽
【正文】 ? ? 抗精神病藥： 有時也用于抗焦慮 ， 但效果不及苯二氮卓類 ，而且不良反應(yīng)多 ， 尤以錐體外系以及自主神經(jīng)方面的不良反應(yīng) 。 ? 不良反應(yīng)：常見有眩暈 、 頭昏 、 心動過緩 、 惡心 、嘔吐 、 胃痛等 。 ? 氟哌噻噸為硫雜蒽類抗精神病藥 ， 四甲蒽丙胺為三環(huán)類抗抑郁藥 ， 兩者在治療上協(xié)同 ， 在不良反應(yīng)方面互相拮抗 ， 具有鎮(zhèn)靜 、 抗焦慮和抗抑郁作用 。 ? 起效比苯二氮卓類慢 。 ? 與其他鎮(zhèn)靜藥物 、 酒精沒有相互作用 。 非苯二氮卓類：丁螺環(huán)酮 ? 丁 螺環(huán)酮 （ buspirone） 是非苯二氮卓類新型抗焦慮藥物 ? 化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于阿扎哌隆類 （ azapirones） ， 系 5HT1A受體的部分激動劑 。 4. 戒斷癥狀多為焦慮、激動、易激惹、失眠、震顫、頭痛、眩暈、多汗、煩躁不安、耳鳴、人格解體及胃腸癥狀（惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、便秘）。 血液透析往往無效 。 6. 苯二氮卓類藥物的毒性作用很小 。 上述不良反應(yīng)常見于老年或有肝臟疾病者 。 且長期應(yīng)用易導(dǎo)致依賴性 。 3. 苯二氮卓類治療開始時可用小劑量 ， 3～ 4天加到治療量 。 7. 戒酒時，地西泮替代最好。 3. 如患者焦慮呈波動形式，應(yīng)選擇短半衰期的藥物，如奧沙西泮、勞拉西泮等。 苯二氮卓類 ? 禁忌證 1. 嚴(yán)重心血管疾病 、 腎病 、 藥物過敏 、 藥物依賴 、 妊娠頭 3月 、 青光眼 、 重癥肌無力 、酒精及中樞抑制劑使用時應(yīng)禁用 。 通過增強(qiáng) GABA的活性 ，進(jìn)一步開放氯離子通道 ， 氯離子大量進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) ， 引起神經(jīng)細(xì)胞超極化 ， 從而起到中樞抑制作用 。 抗焦慮藥物 ? 其應(yīng)用范圍廣泛，種類較多，具有中樞或外周神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用的藥物都曾列入此類，并用于臨床。 — 藥物相互作用：與卡馬西平合用時，兩者血濃度均降低，與第一代精神病藥、 TCAs及 MAOs合用時，本藥效果降低。 選擇性 5－羥色胺 再 吸收抑制劑 (SSRIs) eg fluoxetine, paroxetine, sertraline presynaptic 5HT neurons postsynaptic 5HT target neurons serotonin reuptake pump SSRI Increase in neurotransmission 5HT1 5HT2 5HT3 ? 文拉法辛 ：主要治療抑郁癥、強(qiáng)迫癥、廣泛性焦慮癥等焦慮障礙，起效較快，通常 1～ 2周內(nèi)焦慮癥狀有明顯改善，與它藥合用時相互作用少，安全性高 ? 常用劑量 75～ 225 mg/日，早餐后頓服 ? 常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、血壓輕度升高、性功能障礙。突然停藥易引起停藥反應(yīng)。與其它藥物間相互作用較多，老年患者不宜選用 ? 舍曲林 ：適應(yīng)癥同上 ? 與藥物間的相互作用少安全性高，老年患者，有心血管疾病者可謹(jǐn)慎選用，兒童可選用。須于餐后立即服藥，可增加生物利用度 ? 注意劑量稍大時定期復(fù)查 EKG，有服藥后導(dǎo)致 QT間期延長的報道 ? 阿立哌唑 ： 適用于精神分裂癥和分裂情感性精神障礙等。對陽性、陰性癥狀均有較好療效，安全性較高 ? 有輕度的鎮(zhèn)靜作用，無明顯的錐體外系反應(yīng)。鎮(zhèn)靜作用不明顯，無明顯心血管方面、肝、腎功能方面的副作用 ? 主要副作用有催乳素升高、靜坐不能等，可導(dǎo)致閉經(jīng)、月經(jīng)紊亂等現(xiàn)象。不作為臨床一線藥物。 ? 長期大劑服用，對心血管系統(tǒng)影響明顯可致癲癇、體位性低血壓、暈厥、 EKG改變、 T波低平、 S－ T下移、猝死等發(fā)生。 ? 口服常用劑量 10～ 30mg/日，分 2～ 3次口服，兒童、老人酌減； ? 短效針劑用于興奮、行為紊亂、治療不合作者，劑量 10～ 30mg/日，分 2～ 3次肌注； ? 長效針劑氟哌啶醇癸酸酯（ HD），適用于自知力缺乏、治療不合作、以及服藥不方便者，劑量２５～ 100mg/次，一月一次。 ? 如癥狀嚴(yán)重 ， 有合作者常予以 肌肉注射 氯丙嗪 100～200mg/d， 分 2～ 4次注射 ， 或?qū)⒙缺?100～ 200mg加入葡萄糖溶液中靜脈滴注 。 抗精神病藥的類別與代表藥的劑量范圍 高劑量 (低效價） 低劑量 (高效價 ) 鎮(zhèn)靜作用 顯 著 較 輕 對心、肝等臟器的毒性 較 大 相 對 較 少 錐體外系副反應(yīng) 相 對 較 小 強(qiáng) 對幻覺妄想的療效 顯 著 相 對 較 弱 體位性低血壓 易 發(fā) 生 輕 微 或 無 常用抗精神病藥 ? 氯丙嗪 ： ? 一般多從每日口服氯丙嗪 50～ 75mg開始 ， 以后每隔2～ 3天增加一次藥時 ， 如無嚴(yán)重副作用 ， 可在 1～ 2周內(nèi)加至 300～ 400mg/d， 多者達(dá) 600～ 800mg/d， 靜脈用1/3劑量為等效劑量 。 ? 20世紀(jì) 50年代 氯丙嗪 問世，精神科治療的歷史性突破 ? 奠定了精神病藥物治療的基礎(chǔ)，精神疾病的治療邁入了現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展道路，大批的精神病人從醫(yī)院回到了家庭、社會。 在通常的治療劑量并不影響患者的智力和意識 ， 卻能有效地控制患者的精神運(yùn)動興奮 、幻覺 、 妄想 、 敵對情緒 、 思維障礙和異常行為等精神癥狀 。 多巴胺通路與抗精神病藥的作用 ? 黑質(zhì)紋狀體通路－ EPS ? 中腦邊緣通路－抗精神病作用（陽性癥狀） ? 額葉皮質(zhì)通路－加重陰性癥狀 ? 結(jié)節(jié)漏斗通路－催乳素分泌 傳統(tǒng)藥物的作用機(jī)制 α1 受體阻斷 : 低血壓 眩暈 嗜睡 副反應(yīng) : ?EPS ?催乳素水平升高 D2 受體阻斷 : 抗精神病作用 D2 α1 M1 傳統(tǒng) 抗精神病藥 H1受體阻斷 : 體重增加 嗜睡 M1 受體阻斷 : 便
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