糖尿病研究新進展講稿-全文預覽
【正文】 替胰島素，可獲得更好的降低 HbA1c 的效果 ?較少發(fā)生低血糖 ?更靈活的生活方式 ?在胰島素泵中使用，較普通胰島素對血糖的控制更有效 慢作用長效胰島素類似物 ?Detemir， Glargin可與血液循環(huán)中的白蛋白結(jié)合 ,循環(huán)于血液中 ,并可于細胞胰島素受體結(jié)合 ,同時脫離白蛋白。 ? 疾病后期，因胰島中淀粉樣蛋白沉積、 β 細胞凋亡等因素導致胰島 β 細胞總量減少，則功能衰退發(fā)展到功能喪失就是不可逆的了。 性質(zhì) ● 非磺脲類，為苯甲酸（安息香酸）衍生物 ● 與一 36kDa蛋白特異性結(jié)合，為鉀通道一部分 （ SUR已被克隆，為一 177kDa蛋白） ● 作用快速，且較短暫，稱為速效餐后血糖調(diào)節(jié)劑 ● 體外刺激大鼠胰腺釋放胰島素 ● 體內(nèi)增加血漿胰島素水平，降低血糖 ● 促胰島素釋放作用依賴于葡萄糖濃度 經(jīng)典胰島素分泌過程 ? 葡萄糖升高， B細胞內(nèi) ATP升高， ATP依賴的鉀通道關閉，鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，胰島素釋放 New insulin releasing machinism ? ATP升高后，激活AMP激活的蛋白激酶（ AMPK） ? AMPK激活驅(qū)動蛋白 1（ kinesin1） ? Kinesin1 使含有胰島素的囊泡向細胞膜移動 Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 2型糖尿病患者 (n=16) 800 6am 時 間 10am 2pm 6pm 10pm 2am 6am 700 600 500 400 300 200 100 健康對照者 (n=14) 胰 島 素 分 泌 速 率 pmol/min 2型糖尿病患者的胰島素分泌模式 Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994。 胰島素分泌和抵抗 在 2型糖尿病演變過程中的變化 100 100150707 0 －1 0 0505030020406080100120140160％糖代謝正常 糖代謝受損 糖耐量異常 2型糖尿病疾病演變過程胰島素分泌水平胰島素敏感性Leslie , Molecular Pathogenesis of Diabetes Mellitus ,1997 ? 不是所有胰島素抵抗者都會進展為 IGT或 2型糖尿病 ? ?細胞對胰島素的代償能力決定著疾病進展 疾病進展 : 胰島素抵抗和 ?細胞 功能 Normal Diabetes Impaired Glucose tolerance ?cell function Insulin resistance Bell GI, Polonsky KS. Nature. 2020。 82 322177。101:975–980. 隨訪 : 7年 Pimenta W et al. JAMA. 1995 Jun 21。 胰島素分泌正常 (%) 兩者均不顯著 (%) 胰島素分泌異常 胰島素敏感 (%) Haffner et al. Circulation 2020。 68 1209177。13(9 Supply 6):S336. 01002003004005006007008009001000胰島素濃度（p m o l / L ）第一時相 第二時相胰島素分泌水平的比較糖耐量異常糖耐量正常糖耐量異常的患者中，胰島 β細胞的分泌功能已經(jīng)受損時。352:837853. 橫切面中位數(shù) (% 和 %) 9 8 7 6 正常范圍上限 % 0 0 3 6 9 隨機化分組后的年數(shù) 12 18 傳統(tǒng)治療組 強化治療組 % % % % % % HbA 1c中位數(shù) (%) 63 降糖藥 ? 磺脲類胰島素促分泌劑 ? 非磺脲類胰島素促分泌劑 ? 雙胍類 ? a－葡萄糖苷酶抑制劑 ? 胰島素增敏劑 ? 胰島素 藥物種類 ? 第一代：甲苯磺丁脲（ D860） ? 第二代：格列苯脲（優(yōu)降糖、消渴丸每 10丸相當優(yōu)降糖 ) 格列齊特（達美康） 格列吡嗪（美吡達、優(yōu)達靈、 滅糖脲） 格列喹酮（糖適平） ? 第三代：格列美脲（亞莫利） 各種磺脲類的特點 藥名 mg/片 半衰期 峰值 作用時間 日劑量 日服 代謝產(chǎn)物 排泄 低血糖 （ h） （ h） （ h） 范圍（ mg) 次數(shù) (腎臟 %) 危險 D860 500 3－ 12 3－ 4 6－ 10 500－ 3000 2－ 3 無活性 100 ++ 優(yōu)降糖 (5) 2－ 4 4 20－ 24 － 20(15) 1－ 2 無活性 50 +++
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