【正文】 其中的淋巴細胞主要是 B 細胞），血液（少數(shù)），粘膜組織 B 細胞的表面標志 B 細胞抗原受體（ BCR）（膜免疫球蛋白， membrane immunoglobulin， mIg）： （ 1）、是 B 細胞識別和結合抗原的物質(zhì)基礎； （ 2）每個 B 細胞表面約有 104— 105 個 SmIg； （ 3）、 SmIg 與抗原結合，可導致 B 細胞分化、增殖，轉變成產(chǎn)生抗體的漿細胞。 (2)、抑制性 T 細胞（ suppressor T cell， TS）： 抑制 B 細胞產(chǎn)生抗體；調(diào)節(jié)體液免疫和細胞免疫。 CD4和 CD8： （ 1）、是 T 細胞重要的表面標志，存在于不同 T 細胞亞群； （ 2）、 CD4 可與 MHC 的 Ⅱ類分子結合， CD8與 MHC 的Ⅰ類分子結合。 據(jù)此可建立一個試驗 —— E 花環(huán)試驗，用于檢測外周血中 T 細胞的比例和數(shù)目（ B 細胞無），不能反映細胞免疫狀態(tài)。國際免疫學會議決定以分化群（ Cluster of differentiation）來統(tǒng)一命名淋巴細胞表面抗原。 T 細胞的分布 （ 1）、外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居； （ 2）、經(jīng)血液 → 組織 → 淋巴 → 血液過程在體內(nèi)循環(huán)。人體內(nèi)淋巴細胞的總數(shù)與腦細胞或者肝細胞數(shù)量相當。 免疫活性細胞（ immunopetent cell， ICC）：受抗原刺激后能分化增殖，產(chǎn)生特異性免疫應答的免疫細胞。 粘膜相關淋巴組織： 消化道、呼吸道和泌尿生殖道黏膜下層的許多淋巴小結和彌散淋巴組織，如腸道黏膜集合淋巴結，這些淋巴組織均含有豐富的 T 細胞、 B 細胞及巨噬細胞（ B 細胞比 T 細胞多），參與局部的黏膜免疫作用。 （ 4）產(chǎn)生吞噬細胞增強激素：小分子肽類（ 4 個氨基酸組成），具有增強吞噬細胞和中性粒細胞的吞噬作用。 免疫功能 （ 1） 濾過血液作用 ：凈化血液 90%的循環(huán)血液經(jīng)過脾臟，脾索及脾竇中的 巨噬細胞 能有效直接清除病原體及衰老的紅細胞，而起重要的“過濾作用”。 （二）、脾臟（ spleen） 結構 白髓：脾小體：由密集的淋巴細胞組成，其中心為生發(fā)中心； 中央動脈：貫穿于白髓的小動脈。淋巴液通過引流淋巴管進入初級和次級淋巴結之后匯入主淋巴管，經(jīng)胸導管進入左鎖骨下靜脈和血液循環(huán)。 巨噬細胞將病原體處理，將抗原信息傳達給 T、 B 細胞，使其分化、增殖；效應 T 細胞、抗體可經(jīng)血液循 環(huán)到病原微生物所在部位。 髓質(zhì)：髓索： B 細胞，漿細胞，巨噬細胞； 髓竇：巨噬細胞。 特點： 形成于胚胎晚期； 是 T、 B 細胞定居、增殖的場所； 是抗原刺激產(chǎn)生免疫應答的場所； 切除后，一般不影響免疫功能； 存在于整個成年期。 （三）、法氏囊（ bursa of Fabricius） 16 又稱腔上囊，是禽類特有的免疫器官，位于泄殖腔的背側； 球形結構，分皮質(zhì)和髓質(zhì)，雞 34 月令最大（ 34 克） 是 B 淋巴細胞分化、成熟的場所； 分化 囊激素 血循，淋循 多能干細胞 —— → 淋巴干細胞 —— → 腔上囊 ———— → B 細胞 ———— → 外周 免疫器官的囊依賴區(qū)（非胸腺依賴區(qū)）定居 B 淋巴細胞：囊依賴性淋巴細胞 —— Bursa dependent ymphocyte 骨髓 依賴性淋巴細胞 —— Bone marrow dependent ymphocyte 某些藥物、病毒可造成法氏囊萎縮或損害。 骨髓功能缺損，將嚴重損害機體的造血和免疫功能。 一 、中樞免疫器官 特點： 形成于胚胎早期； 是免疫細胞發(fā)生、分化和成熟的場所； 切除，影響免疫功能； 逐漸萎縮。 免疫系統(tǒng)是機體執(zhí)行免疫功能的組織機構，是產(chǎn)生免疫應答的物質(zhì)基礎。 （ 3）、免疫學研究 :利用單克隆抗體可以更深刻、更全面的分析抗原、抗體構造。 （ 4）、每個雜交瘤是用一個 B 細胞融合而產(chǎn)生的克??； 每個融合細胞都是由一個 B 細胞和一個骨髓瘤細胞融合而形成的，有多個融合細胞，如何獲得單一的融合細胞。 被稱為劃時代的生物學革命， 1984年獲得諾貝爾獎。 抗原 —— 抗體 —— 抗抗體 第七節(jié) 人工制備抗體的種類 一、多克隆抗體（ polyclonal antibody， PcAb） 用抗原物質(zhì)多次免疫動物，采取血液，分離血清，即為抗血清或免疫血清，該血清中含有多克隆抗體。 三、根據(jù)與抗原反應的性質(zhì)分類 完全抗體（ plete antibody）：與抗原結合后可出現(xiàn)沉淀反應、凝集反應等可見反應。 表 3表 35，可以看看，了解一下。 分泌型 IgA 可以在胃腸道粘膜表面存在，而不被胃蛋白酶破壞，因有分泌成分存在。 參與Ⅱ、Ⅲ超敏反應和自身免疫性疾病。 IgG 半衰期為 2023 天（ 23） ， IgM半衰期是 10 天（人 5 天）， IgA 6 天（人）。 IgG 在血漿出現(xiàn)稍遲，但含量高（占血清 Ig總量的 7580%），維持時間長； 在人和兔， IgG 可通過胎盤，牛、羊、豬等初乳中含 IgG 較多； IgG 具有抗細菌、抗病毒、抗外毒素等多種作用，是抗感染的主力； IgG 可與 K 細胞、巨噬細胞等結合，殺傷腫瘤細胞等靶細胞； 參與Ⅱ、Ⅲ超敏反應和自身免疫性疾病。 分泌型 IgA 是二聚體，必須完整的從粘膜下通過粘膜等細胞到達粘膜表面才能發(fā)揮作用。 （二）、胃蛋白酶（ pepsin） 胃蛋白酶在鉸鏈區(qū)連接重鏈的二硫鍵近 C 端水解 IgG，獲得一個 F（ ab′） 2 片段及若干小分子片段，被稱為 pFc′。 Fab 片段：即抗原結合片斷（ antigenbinding fragment） （ 1）、每個 Fab片段由一條完整的輕鏈和重鏈的 VH 和 CH1 功能區(qū)組成； （ 2）、 Fab 片段可與抗原特異性結合，具有抗體活性； （ 3）、 Fab 片段為單價，與抗原結合后，不能形成凝集反應或沉淀仿反應。 每個功能區(qū)約有 110 個氨基酸組成 功能區(qū)的作用為： （ 1）、 VH 和 VL：是結合抗原的部位； （ 2）、 CH1 和 CL：具有遺傳標志； 同種異型，同一種動物不同個體之間 Ig 有抗原性差異（該區(qū) 12 個氨基酸的差異，基因定位控制），為免疫球蛋白的一種遺傳標志。 據(jù)重鏈 C 區(qū)氨基酸的組成和排列的不同，將 Ig 分為五類：即 IgG、 IgM、 IgA、 IgD、 IgE。 9 （一）、重鏈（ heavy chain， H 鏈） 每條重鏈由 440 個氨基酸組成； 重鏈在其 N 端的約 110 個氨基酸的序列變化很大，稱為可變區(qū)（ variable region， V 區(qū)），其余的氨基酸序列相對穩(wěn)定，稱為恒定區(qū)（ constant regoin， C 區(qū)）； 如抗豬瘟病毒抗體和抗豬口蹄疫病毒抗體的可變區(qū)不同，但恒定區(qū)是一致的，用豬免疫球蛋白免疫家兔所制備的抗體可以與來自于豬的各種抗體結合。 （ 1）、抗體與相應抗原可以發(fā)生特異性結合； （ 2）、抗體主要存在于血液、淋巴液、組織液、外分泌液及某些細胞膜上（ B、 K、巨噬細胞）； 將抗體參與的免疫稱為體液免疫 免疫球蛋白（ immunoglobulin， Ig）：是指具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白。 (2)、革 蘭 氏 陰性菌外膜脂多糖（細菌的內(nèi)毒素） ： 作用巨噬細胞和 B 細胞 。 禽巴氏桿菌病活疫苗，豬丹毒活疫苗，仔豬副傷寒活疫苗等 油水乳劑佐劑： （ 1）、弗氏完全佐劑：石蠟油 （礦物油）、羊毛脂（乳化劑）和殺死的分枝桿菌（能增強抗體效價），多用于實驗動物免疫。屬非特異性免疫增強劑，增強免疫細胞對抗原的應答。微生物有多種抗原，如口蹄疫病毒有VP VP VP VP4，有抗原性，但僅 VP1是保護性抗原。 1997 年，香港， H5N1， 1999，大陸、香港， H9N2，基因變異和重組。 內(nèi)源性抗原：自身細胞內(nèi)合成的新抗原 ,如感染胞內(nèi)菌、病毒、原蟲的細胞或腫瘤細胞等。 三、根據(jù)對胸腺（ T 細胞）的依賴性分類 胸腺依賴性抗原（ thymus dependent antigen， TDAg）：刺激 B 細胞分化成抗體產(chǎn)生細胞的過程中，需要輔助性 T 細胞的協(xié)助。 同種異型抗原：來自同種的基因型不同的個 體的抗原物質(zhì)，如血型抗原，組織相容性抗原。 異嗜性抗原：指不同種屬 生物之間的共同抗原。 多價抗原：完全抗原，多個抗原決定簇。 抗原決定簇的性質(zhì)、數(shù)目和空間構象決定著抗原的特異性。 吃蛋白質(zhì)食物，在消化道內(nèi)被降解為小分子的肽類或氨基酸，吸收如血液。常將免疫原性弱的物質(zhì)吸附在某些大顆粒的表面，可增強免疫原性。 抗原物質(zhì)與機體的親緣關系越遠，其免疫原性越 強。 免疫原（ immunogen）：同時具有免疫原性和反應原性的物質(zhì)稱免疫原，又稱完全抗原，即通常所稱的抗原。 半抗原：只有反應原性而無免疫原性的物質(zhì)稱為半抗原，或稱為不安全抗原。 是指能與 TCR/BCR 或抗體結合，具有啟動免疫應答潛能的物質(zhì)。 布病、結核的診斷，疫苗預防傳染病，抗血清、干擾素、白細胞介素治療。 克隆選擇學說： 1957 年， Bur 認為免疫細胞是隨機形成的多樣性的細胞克隆，每一克隆細胞表達同一特異性的抗體分子。 免疫學技術的發(fā)展： 超敏反應：臨床上有血清病，超敏的不適宜的免疫應答對機體有害的一面。 四、免疫學（ Immunology） 免疫學的概念：是研究宿主免疫系統(tǒng)識別并清除有害生物及其成分（體外入侵，體內(nèi)產(chǎn)生）的應答過程及機制的科學。 動物生命活動 — 新陳代謝 — 細胞衰老死亡 — 代謝產(chǎn)物積累 — 影響正常細胞功能 （ 2）自身穩(wěn)定功能失調(diào)或異常（過強或亢進）：自身免疫性疾病，把自身的組織或細胞當作“敵人”進行消滅；類風濕性關節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，重癥肌無力。 （ 1）免疫記憶的基礎：免疫記憶細胞 ； （ 2）免疫記憶可以使機體迅速建立起相應的免疫力（再次接觸抗原）。 識別功能降低：對病原微生物和腫瘤的防御能力降低； 識別功能過強、紊亂或功能失調(diào)：則自身免疫病的發(fā)生 特異性 （ Specificity） 是建立診斷方法的基礎，能對抗原極微細的差別加以區(qū)別。 免疫的概念：是指動物（人）機體對自身和非自身的識別，并排除非自身的大分子物質(zhì)，從而保持機體內(nèi)、外環(huán)境平衡的一種生理學反應。 局限在抵抗微生物，隨著免疫的發(fā)展和研究的深入，許多現(xiàn)象與微生物無關。 （ 2）識別功能非常精細：同種動物不同個體的組織和細胞。 免疫記憶（ Immunological memory） 動物機體的免疫系統(tǒng)如中樞神經(jīng) 系統(tǒng)一樣，具有記憶功能。 自身穩(wěn)定（ Homeostasis） 又稱免疫穩(wěn)定 2 （ 1）自身穩(wěn)定：是指機體具有清除衰老和破壞的組織細胞及代謝和損傷所產(chǎn)生的廢物，以維持機體的正常生理平衡，保證機體組織細胞進行正常生理活動的一種功能。 （ 2）免疫監(jiān)視功能低下、失調(diào)或被抑制：可導致腫瘤的發(fā)生。 病原體：炭疽桿菌，霍亂弧 菌，結核分支桿菌，傷寒沙門氏菌，狂犬病病毒 抗體（ 1890）補體（ 18881889）的發(fā)現(xiàn)： 吞噬細胞學說（俄國生物學家）和體液抗體學說（德國化學家）的提出： 1908 年諾貝爾醫(yī)學和生理學獎。臨床上用疫苗免疫。 五、動物免疫學 是用免疫學的基本理論和技術來診斷、預防和治療動物疾病的一門學科。 第一章 抗原 第一節(jié) 抗原的概念 一、抗原與抗原性 抗原（ antigen， Ag）：凡是能刺激機體產(chǎn)生抗體和效應性 T 細胞，并能與之結合引起特異性免疫應答的物質(zhì)稱為抗原。 如病原微生物，疫苗，異種蛋白質(zhì)等。 使半抗原變成完全抗原的物質(zhì)稱載體，通常用大分子蛋白質(zhì)作載體。如腫瘤細胞，吸附藥物的血細胞等。 顆粒性抗原強于可溶性抗原。 如明膠分子量也在 10 萬以上，但分子結構簡單，免疫原性弱。 蛋白質(zhì)分子抗原的每個表位由 57 個氨基酸殘基組成（最多不超過 8 個）；多糖抗原 56 個單糖殘基；核酸抗原 58 個核苷酸殘基組成。 單價抗原：半抗原，一個抗原表位。 類屬抗原：存在于同一種屬或近緣種屬間的共同抗原，稱為～。 第五節(jié) 抗原分類 一、根據(jù)抗原的性質(zhì)分類 完全抗原： 不完全抗原： 二、根據(jù)有關親緣關系分類 異種抗原：與被免疫動物無任何親緣關系的抗原，多數(shù)抗原屬之；如各種疫苗、各類微生物、異種動物蛋白質(zhì)等。 溶血性鏈球菌與腎小球基底膜及心肌組織有共同抗原 — 異嗜性抗原， 腎小球腎炎，心肌炎 —— 自身免疫性疾病。 四、根據(jù)來源分類 外源性抗原：包括微生物、疫苗、異種血清、異體組織等，通過感染、注射、移植等多種途徑進入體內(nèi)。 病毒抗原（ vi