【正文】 雜，生產(chǎn)成本很高，也難以大規(guī)模生產(chǎn)。采用PGA(相對(duì)分子質(zhì)量為4106)作為藥物載體，使PGA分子中側(cè)鏈羧基上的氫取代CDDP分子中的氯原子，形成有活性的、相對(duì)穩(wěn)定的CDDPPGA復(fù)合物，1mol的PGA可結(jié)合60mol的CDDP。,38,第三十八頁，共六十二頁。ow249。 如喜樹堿(CPT)難溶于水，且它的內(nèi)酯形式不穩(wěn)定，使用受限制，療效低。w233。動(dòng)物靜脈內(nèi)給藥實(shí)驗(yàn)表明，藥物與糖酯化的PGA(GalPGA)形成的復(fù)合物在肝臟中蓄積，起到了靶向作用。例如，由明膠(Gelalin)和PGA結(jié)合而成的可生物降解速效生物膠，是相對(duì)分子質(zhì)量為1104的明膠和PGA的混合物用碳化二亞胺交聯(lián)后形成的生物膠，其與纖維蛋白膠一樣能迅速膠凝，但比纖維蛋白膠的黏附性強(qiáng)。,40,第四十頁，共六十二頁。ngn233。i)方法 PASP具有兩種構(gòu)型，即α和β構(gòu)型，結(jié)構(gòu)如下：,41,第四十一頁，共六十二頁。,制備(zh236。,中間體聚琥珀酰亞胺的合成是最關(guān)鍵的步驟，不同的合成方法和反應(yīng)(fǎny236。ng)并直接進(jìn)行聚合。,2. 應(yīng)用 a. 聚天冬氨酸具有很高的應(yīng)用價(jià)值，它可以改變鈣鹽的晶體結(jié)構(gòu)，作為一種優(yōu)良的阻垢分散劑，用于循環(huán)冷卻水系統(tǒng)、鍋爐及油氣田水處理，防止結(jié)垢(ji233。聚天冬氨酸能與鈣、鎂、銅、鐵等多種離子形成整合物，附著在金屬容器表面阻止金屬腐蝕，是一種(yī zhǒnɡ)良好的緩蝕劑。,d. 其良好的生物降解性和生物相容性，使其在藥物控制釋放領(lǐng)域受到關(guān)注，人們制備了多種PASP的共聚物，利用其側(cè)鏈羧基的功能性，獲得前體藥物或通過靜電、氫鍵等復(fù)合作用控制藥物釋放。)控制釋放領(lǐng)域研究較多的聚天冬氨酸衍生物是聚天冬酰胺，其活性的側(cè)基易于鍵合藥物分子。,PHEA、PAHy的制備機(jī)理(jī lǐ)如下：,1. 結(jié)構(gòu)與制備方法 聚天冬酰胺可通過氨基開環(huán)聚丁二酰亞胺(PSI)制備。ng)其在水中水解的性質(zhì)可進(jìn)行控制釋放。ng)可形成交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)。用γ射線可以引發(fā)PHEA水溶液形成交聯(lián)水凝膠。li225。o)細(xì)胞株對(duì)MTX的攝取量增加200倍，抑制細(xì)胞增殖的活性提高了100倍。,47,第四十七頁，共六十二頁。u) 1. 化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備方法,二甲基硅油(dimethicone，簡稱硅油)是一系列不同黏度的低分子量聚二甲基硅氧烷的總稱。,2. 性質(zhì)(x236。在 40150℃溫度范圍內(nèi)，其黏度受溫度的影響極小。,硅油在生理活性上表現(xiàn)出極端惰性，口服不被胃腸道吸收；施用在皮膚上時(shí)有極好的潤滑效果，無刺激性和致敏性，能防止水分蒸發(fā)以及藥物(y224。,由于硅油在肌肉組織(jī r242。ngy242。)使用，硅油是有效的胃腸氣體消除劑。)加工后，制成具有一定強(qiáng)度和伸長率的橡膠態(tài)彈性體。)，硫化后分子鏈間產(chǎn)生交聯(lián)鍵，形成在溶劑中不溶的硅橡膠。ngzh236。)聚有機(jī)硅氧烷分子結(jié)構(gòu)的對(duì)稱性，分子主鏈呈螺旋狀而使硅氧鍵的極性相互抵消，且其側(cè)鏈一般均為非極性基團(tuán)，所以分子間作用力很弱，玻璃化溫度很低，具有良好的低溫性能和柔軟性。ngy242。ili224。,54,第五十四頁，共六十二頁。n)柔軟性的作用，高分子量的PIB用于增加PSAs的內(nèi)聚力和剝離強(qiáng)度。 首先，把一定配比的高分子量和低分子量的PIB混合，獲得適應(yīng)的黏合力與內(nèi)聚力。 許多類型的增塑劑可以應(yīng)用，如礦物油、鄰苯二酸二乙酯(酞酸二乙酯)、酞酸二辛酯，或其他的鈦酸酯類和己二酸酯及檸檬酸酯，如乙酰基檸檬酸三丁酯。o)時(shí)，可加抗氧劑或穩(wěn)定劑來穩(wěn)定端基。)，如下式所示：,57,第五十七頁，共六十二頁。硅樹脂與聚二甲基硅氧烷的比例影響壓敏膠的性能。,水溶性添加劑如乙二醇、甘油和聚乙二醇則用于控制硅膠PSAs的吸水性，以促進(jìn)藥物釋放。,58,第五十八頁，共六十二頁。ch233。)，這可避免低分子物質(zhì)混入黏合劑中。ng)、功能基團(tuán)的交聯(lián)和分子量。,丙烯酸類壓敏膠的交聯(lián)能夠增加抗蠕變、抗剪切和抗冷流(lěnɡ li增加分子量能夠提高聚合物的機(jī)械強(qiáng)度。,(四)水凝膠型壓敏膠,傳統(tǒng)(chu225。qi225。這種方法形成的凝膠是透明的、清潔的經(jīng)皮釋放黏合劑(揭去時(shí)不在皮膚上殘留)，形成的壓敏膠能夠吸收大量(d224。,內(nèi)容(n232。聚乳酸的合成主要有兩種方法：丙交酯的開環(huán)聚合和乳酸的直接縮聚。,。PIB的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度較低(Tg≈62℃)，具有高的柔性和持久的黏性。ng)總結(jié),第三節(jié) 環(huán)氧乙烷類均聚物和共聚物。ng)的水但又不產(chǎn)生相分離，不損失黏結(jié)性。高分子量的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)和低聚合度的聚乙二醇(PEG)通過氫鍵交聯(lián)制備的水凝膠，平衡含水量為8％11％，具有吸收皮膚中水分的能力。最近發(fā)展起來的親水性水凝膠壓敏膠含水量高，可與多種藥物結(jié)合，表現(xiàn)出很好的藥物相容性，并具有很高的經(jīng)皮傳遞速率，因此不需要使用促透劑。具有低、高分子量最優(yōu)化分布的丙烯酸酯類PSAs呈現(xiàn)出黏性、黏附性和內(nèi)聚力的平衡性質(zhì)。,分子量和分子量分布對(duì)丙烯酸類PSAs的黏結(jié)性影響較大。常用的基礎(chǔ)單體有丙烯酸2乙基己酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸乙酯和丙烯酸辛酯。,決定丙烯酸酯類聚合物性質(zhì)的三個(gè)主要因素是：單體類型(l232。與PIB及硅橡膠不同，丙烯酸酯類壓敏膠可以直接用于黏合劑，不需預(yù)混合(h249。聚合過程可在溶劑也可在水介質(zhì)中進(jìn)行，采用不同單體進(jìn)行共聚能夠獲得不同結(jié)構(gòu)的酯基懸掛在主鏈上。ngsh237。nli224。)支化的、具有多官能度的聚有機(jī)硅氧烷，與聚二甲基硅氧烷反應(yīng)形成交聯(lián)結(jié)構(gòu)。,56,第五十六頁，共六十二頁。,因?yàn)榉€(wěn)定性好，PIB通常不需加穩(wěn)定劑。,膠黏劑包括：低分子量的聚異丁烯，松香脂，CH樹脂(sh249。,由于市售的PIB聚合物產(chǎn)品并不能直接作為黏合劑使用，因此TDDs貼劑的生產(chǎn)或制備經(jīng)常(jīngch225。PIB壓敏膠是高分子量、低分子量的PIB的混合物。盡管這三種聚合物在化學(xué)性質(zhì)上和分子結(jié)構(gòu)上有很大的不同，但都適用于透皮吸收制劑(TDDs)或皮膚治療及其他與皮膚接觸的應(yīng)用領(lǐng)域。 由于其與藥物的良好配伍性和具有緩釋、控釋性，近年來，硅橡膠已用作皮下埋植劑以及經(jīng)皮給藥制劑的載體材料。,53,第五十三頁，共六十二頁。 由于(y243。,52,第五十二頁，共六十二頁。,線型結(jié)構(gòu)高分子聚有機(jī)(yǒujī)硅氧烷是由高純度的二烴基二氯硅烷烴水解縮聚制得。,51,第五十一頁，共六十二頁。直接作為藥物(y224。,50,第五十頁，共六十二頁。)的刺激。,硅油的疏水性很強(qiáng)，表面張力小，具有很好的消泡作用和潤滑作用。),硅油(ɡuī y243。,硅油的制備是首先使二甲基氯硅烷在25℃水解成不穩(wěn)定的二元硅醇，在酸性條件下，以六甲基二硅氧烷為封頭劑，二元硅醇縮合成低黏度(小于50mm2/s)硅油。ili224。nɡ w224。此外，也有PLL與Pt鍵合的報(bào)道，用于癌癥化療。,46,第四十六頁，共六十二頁。ng)制得α,β聚天冬酰肼水凝膠；用乙醇胺和丁二胺與聚丁二酰亞胺(PSI)反應(yīng)(fǎny236。研究表明PHEA對(duì)肺具有靶向性，其中側(cè)鏈基2羥乙基具有將材料牽引、滯留于肺部的功效，故可鍵合肺治療藥物用來實(shí)現(xiàn)肺靶向緩慢釋放。,2. 應(yīng)用 (1)前體藥物 將藥物以配鍵的形式結(jié)合到聚天冬酰胺的側(cè)鏈上，利用(l236。yǒu)良好的生物相容性而將它用作血漿膨脹劑。,(二)聚天冬酰胺,在藥物(y224。w249。u)堵塞管道和地層。b232。,42,第四十二頁，共六十二頁。i)聚天冬氨酸(PASP)的主要方法是琥珀酰亞胺中間體堿解。ch233。,1. 結(jié)構(gòu)與制備(zh236。水溶性聚天冬氨酸是一種有效的阻垢劑和分散劑，易生物降解。ji224。,39,第三十九頁，共六十二頁。w233。PGA與紫杉醇的復(fù)合物也顯示了較好的水溶性，廣譜抗癌活性高，并可延長藥物的作用時(shí)間。ow249。ow249。li225。ngy242。,3. 提取法 日本早期生產(chǎn)PGA大多從日本的傳統(tǒng)食品納豆中提取，方法是用乙醇(yǐ ch首先制備(zh236。γPGA的相對(duì)分子質(zhì)量為11062106，可用分子截留量在5104的超濾膜和蠕動(dòng)泵使γPGA濃縮，然后再用乙醇處理濃縮液，可大幅度減少乙醇的消耗量。ji224。然后用水溶解γPGA，透析除去小分子，濾液冷凍干燥得到白色結(jié)晶。o)大約35mg/ml的γPGA的發(fā)酵液。,35,第三十五頁，共六十二頁。7H2O、FeCl3 地衣桿菌ATCC9945a是能夠生產(chǎn)γPGA的細(xì)菌(x236。,聚谷氨酸的合成有微生物合成、化學(xué)合成方法(fāngfǎ)和提取法。)藥物釋放的作用，在藥物，尤其是抗癌和生物類藥