【正文】 ,馬,男,60歲,肝癌術(shù)后2年 食欲減退并上腹不適1月 AFP：684ng/ml 上腹部CT提示(t237。,典 型 病 例 一,2010年8月死于呼吸(hūxī)功能衰竭,停止(t237。)提示 即使是多發(fā)的肺轉(zhuǎn)移瘤也可取得較好療效 間斷治療有可能造成腫瘤復(fù)發(fā)？,第四十八頁(yè)，共八十七頁(yè)。)前雙肺無(wú)轉(zhuǎn)移,張，男，51歲，右上腹疼痛1月 發(fā)現(xiàn)乙肝3天 AFP＞1210ng/ml 上腹部CT提示：原發(fā)性肝癌(ɡān 225。)良好，雙肺無(wú)異常,第五十頁(yè)，共八十七頁(yè)。,典 型 病 例 二,輸注三氧化二砷4周期后右肺原轉(zhuǎn)移灶消失(xiāoshī)， 新生轉(zhuǎn)移灶增大,第五十二頁(yè)，共八十七頁(yè)。o)縮小,第五十四頁(yè)，共八十七頁(yè)。,本病例提示 首次出現(xiàn)的肺轉(zhuǎn)移病灶經(jīng)輸注三氧化二砷后縮小或消失仍有可能再次出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移灶 新轉(zhuǎn)移病灶對(duì)三氧化二砷無(wú)效的情況下可以延長(zhǎng)輸注周期(zhōuqī)或聯(lián)合其他治療,第五十六頁(yè)，共八十七頁(yè)。)前雙肺無(wú)轉(zhuǎn)移,王,男,61歲,原發(fā)性肝癌 上腹疼痛2月余 AFP＞1210ng/ml 上腹部CT提示(t237。ngm224。i c236。u)死亡,第五十九頁(yè)，共八十七頁(yè)。)效果更好？ 如何預(yù)防、控制腦轉(zhuǎn)移？,第六十頁(yè)，共八十七頁(yè)。,幾項(xiàng)HCC 臨床(l237。,屈鳳蓮、孫燕《三氧化二砷治療原發(fā)性肝癌II期多中心臨床研究(y225。)負(fù)責(zé)人：孫 燕 教授,研究方法 入組中晚期原發(fā)肝癌共111例，Ⅱ期44例（39.6%），Ⅲ期67例(60.4%)，其中合并肺轉(zhuǎn)移7例，伴有其他部位轉(zhuǎn)移的（頸淋巴結(jié)、腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移）5例；初治78例（70.3%），復(fù)治33例(29.7%)，其中異體肝移植術(shù)后肺轉(zhuǎn)移1例。)CR、PR及NC病人盡量繼續(xù)治療，直到病人不能耐受或病情進(jìn)展。ngl236。n)結(jié)果生存期,其102例中： 中位生存期195天 中位TTP：97 天 78例療效(li225。i):月),As2O3治療晚期(wǎnqī)原發(fā)性肝癌延長(zhǎng)生存期,第六十六頁(yè)，共八十七頁(yè)。,第六十七頁(yè)，共八十七頁(yè)。,用藥(y242。 TACE圍介入期應(yīng)用： 術(shù)前3天至術(shù)后6天每天應(yīng)用納維雅174。至少應(yīng)治療4療程以上。o)方法,全身用藥 靜點(diǎn)：納維雅174。46個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。li225。 延長(zhǎng)患者生存期，改善生活質(zhì)量和減輕癌痛癥狀； 更好的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)效益； 給藥途徑靈活：瘤體注射、 靜滴、介入經(jīng)肝動(dòng)脈； 與介入治療有潛在協(xié)同作用,第七十一頁(yè)，共八十七頁(yè)。)干細(xì)胞 （Cancer stem cells,CSCs）,AACRl3 (American As．sociation for Cancer Research)2006年給出的定義是：腫瘤中具有自我更新能力并能產(chǎn)生異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞。,第七十三頁(yè)，共八十七頁(yè)。i 225。yǒu)形成集落的能力,x,第七十四頁(yè)，共八十七頁(yè)。)干細(xì)胞 — 腫瘤治療,傳統(tǒng)放、化療、手術(shù)后可啟動(dòng)腫瘤內(nèi)存活的干細(xì)胞，使之比照射、用藥及手術(shù)以前(yǐqi225。,第七十六頁(yè)，共八十七頁(yè)。 1969年Hermans等對(duì)大鼠橫紋肌肉瘤的研究結(jié)果說(shuō)明了這一點(diǎn)。)體積縮小，而腫瘤(zhǒngli但大多數(shù)腫瘤細(xì)胞并無(wú)腫瘤源性, 其生長(zhǎng)依賴于腫瘤干細(xì)胞。)的靜止期, 偶爾進(jìn)行分裂）。,Dalerba P, Annu. Rev. Med. 2007,第八十頁(yè)，共八十七頁(yè)。oxi224。i)干細(xì)胞無(wú)效,《常規(guī)化療對(duì)肝癌干細(xì)胞的作用》 —結(jié)論：肝癌DSCs中A BCGCD133的陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)及A BCG2蛋白表達(dá)增加，提示常規(guī)聯(lián)合化療(阿霉素、氟脲嘧啶、順鉑)對(duì)肝癌干細(xì)胞沒有殺傷作用。 —中華腫瘤防治雜志，2010,17(16):12701272,第八十二頁(yè)，共八十七頁(yè)。 2003年，Clarke等首次從人類乳腺腫瘤中分離出了乳腺癌干細(xì)胞，即CD44+CD24/lowLin細(xì)胞，只需100個(gè)即能100%形成腫瘤，而未分類細(xì)胞5104才能形成腫瘤。,乳腺癌病人骨髓中發(fā)現(xiàn)的早期播散(bō s224。 2007年，Yin、Yang等在肝癌細(xì)胞系和肝癌組織(zǔzhī)中發(fā)現(xiàn)CD133+/CD90+表型的肝癌干細(xì)胞。)腫瘤干細(xì)胞,Nature 2008。,內(nèi)容(n232。i)治療新進(jìn)展。年齡22~75歲，中位年齡54歲。,。肝臟腫瘤控制好肺轉(zhuǎn)移癌療效好。唯一證實(shí)在分子水平治愈腫瘤的分子靶向抗癌藥物（M3白血?。?。ng)總結(jié),納維雅174。i)、體外均可通過(guò)抑制Notch信號(hào)通路使神經(jīng)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞群耗竭 Cancer Lett. 2009,三氧化二砷通過(guò)清除白血病干細(xì)胞治愈急性早幼粒細(xì)胞白血病(M3白血病） As和IFN聯(lián)合應(yīng)用后并不立即使腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)停滯或發(fā)生(fāshēng)凋亡， 而是選擇性清除白血病干細(xì)胞, 而達(dá)到長(zhǎng)期根除疾病，最終治愈急性成人T細(xì)胞淋巴瘤。,第八十五頁(yè)，共八十七頁(yè)。,2003年，Singh等從人腦腫瘤中分離出神經(jīng)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞，其表型為CD133+，僅需100個(gè)細(xì)胞就可以使NOD/SCID小鼠形成新的腫瘤，并能連續(xù)傳代致瘤。這是首次在實(shí)體瘤中發(fā)現(xiàn)腫瘤干細(xì)胞的存在。ntǒng)治療理念的偉大理論的發(fā)展歷程,1997 年，Bonnet 等從急性髓系白血病患者骨髓中分離(fēnl237。bāo)樣細(xì)胞(x236。 ——Dynamics of chronic myeloid leukaemia. Nature, 2005, 435(7046): 126770.,第八十一頁(yè)，共八十七頁(yè)。li225。,腫瘤傳統(tǒng)(chu225。 許多化療藥物靶向正在分裂的細(xì)胞。)干細(xì)胞增殖量可達(dá)初始狀態(tài)的數(shù)百倍,被照射的腫瘤體積短暫縮小后，隨著腫瘤干細(xì)胞的增殖而迅速恢復(fù),⑴,⑶,⑷,⑵,第七十八頁(yè)，共八十七頁(yè)。,照射之前，腫瘤干細(xì)胞不足整個(gè)(zhěngg232。)再群體化,照射或使用細(xì)胞毒性藥物后，可啟動(dòng)腫瘤(zhǒngli腫瘤干細(xì)胞理論解釋了腫瘤治療的反復(fù)復(fù)發(fā)！ —原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011版）,腫瘤干細(xì)胞（TSC）理論認(rèn)為，腫瘤一開始就有轉(zhuǎn)移能力，只要TSC到達(dá)一個(gè)新的區(qū)域，轉(zhuǎn)移將不可避免。)干細(xì)胞,第七十五頁(yè)，共八十七頁(yè)。首次明確提出“腫瘤干細(xì)胞假說(shuō)”，該假說(shuō)認(rèn)為腫瘤起源于少數(shù)的腫瘤干細(xì)胞(Tumor Stem Cells, TSCs）。)干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn),1. Nature,1963,199 : 7980 Bruce等人發(fā)現(xiàn)，由小鼠腹水分離得到骨髓瘤細(xì)胞，其中的極少部分（0.01%~1%）可在體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中形成集落。ngch233。)干細(xì)胞的存在,第七十二頁(yè)，共八十七頁(yè)。bāo)與干細(xì)胞(x236。,第七十頁(yè)，共八十七頁(yè)。ngy242。,用藥(y242。ngr236。o)方法