【正文】 用于：手術后腹氣脹和尿潴留 ? 心臟抑制：抑制 AChE活性，減慢心率 用于：陣發(fā)性室上性心動過速 第四十四頁，共九十九頁。 N NC H 3 C H 3C H 3H 3 C H N C O O第四十六頁，共九十九頁。 藥用類：很少、乙硫磷、異氟磷 殺蟲劑類：多數(shù)樂果、 1059〔內吸磷〕、 1605〔對硫磷〕 戰(zhàn)爭毒氣 :如沙林、梭曼、塔崩 稱神經毒氣 (二 ) 難逆性膽堿酯酶抑制藥 有機磷酸酯類 第四十八頁，共九十九頁。 M樣病癥 中度中毒： + N樣病癥：骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡，心動過速、血壓升高。 〔 1〕 M受體阻斷藥〔阿托品〕 ①迅速解除中毒的 M樣病癥，達阿托品化 ②對抗一局部中樞抑制病癥 ③對 N2受體無興奮作用 ④不能復活 AChE 必須與膽堿酯酶復活藥合用 P62 使用阿托品的目的 不能只用阿托品 第五十三頁，共九十九頁。 【性 狀】 為黃色結晶性粉末，無臭。 第五十六頁，共九十九頁。 第五十八頁，共九十九頁。 ? 【臨床應用】 ? 解救內吸磷、馬拉硫磷、對硫磷的急性中毒 ? 敵百蟲、敵敵畏等中毒療效差 ? 對樂果中毒無效 ? 【不良反響】劑量過大可抑制 AChE而加重中毒。 查體： 血壓 90/60mmHg，呼吸急促，心率快，無雜音，肝脾未及，大汗淋漓，口唇紫紺，瞳孔縮小，對光反射消失，神志尚清，肌肉震顫。 皮膚 清洗皮膚〔溫水〕； ： M受體阻斷劑 阿托品； 解磷定 第六十一頁，共九十九頁。 分類 按阻斷受體種類分為三類： M受體阻斷劑 N1受體阻斷劑 N受體阻斷劑 N2受體阻斷劑 第六十四頁，共九十九頁。 【性 狀】 ? 為無色結晶或白色結晶性粉末，味苦。 含有酯鍵易被水解，最穩(wěn)定 ～ 酸堿都能催化水解，產物為莨菪醇和消旋莨菪酸。 課堂活動 防水解措施有：①調節(jié)最適宜 pH為 ～ ②灌封于硬質中性玻璃的安瓿中 ③用流通蒸氣 (100℃) 滅菌 30min ④ 1%NaCl作穩(wěn)定劑 根據阿托品的穩(wěn)定性，分析在制備硫酸阿托品注射液時應采取哪些防水解的措施？ 第七十一頁，共九十九頁。 阿托品 解磷定 (氯、碘 ) 第七十五頁，共九十九頁。 【 制劑及規(guī)格】 第七十八頁，共九十九頁。 【應用】 ①麻醉前給藥，中藥麻醉 ②暈動病 ③震顫性麻痹 【禁忌癥】青光眼 第八十頁，共九十九頁。 典型藥物 第八十二頁，共九十九頁。樟柳堿結構中具有氧橋和羥基，中樞作用弱于東莨菪堿和阿托品，山莨菪堿中樞作用相對最弱。 對阿托品化學結構進行改造 ， 目的在于尋找選擇性高 ， 作用強的合成藥物 。 后馬托品 Homatropine 【 特點 】 散瞳和麻痹調節(jié)肌的時間較短 ， 一般只要 半天至 1天即可恢復 ， 并且無制止分泌的副作用 。 臨床主要用于治療胃 、 十二指腸潰瘍和胃腸痙攣性疼痛 。有引濕性，極易溶于水。 課堂活動 防水解措施有：①調節(jié)最適宜 pH為 ②在 4oC冷藏 ③用丙二醇作溶劑 ④ 1%NaCl作穩(wěn)定劑 根據 氯化琥珀膽堿的 結構特點，分析在制備其注射液時應采取哪些防水解的措施？ 第九十二頁，共九十九頁。 ? 肌力恢復的順序與上述肌松順序相反。一般可繼硫噴妥鈉靜脈注射后給本藥。 【藥物相互作用】 氨基糖苷類抗生素和多肽類抗生素在大劑量應用時，也有肌肉松弛作用，與本藥合用那么易致呼吸麻痹，應慎用。 思考題 ? 、應用注意。 第九十八頁，共九十九頁。 一般條件下較穩(wěn)定，受熱不穩(wěn)定?！緫谩? ①麻醉前給藥，中藥麻醉 第九十九頁，共九十九頁。 酸堿都能催化水解，產物為莨菪醇和消旋莨菪酸。 腎血流量增加，腎小球的濾過率也增加。 ? 。 氯筒箭毒堿 H3C OH OONC H3C H3HO HONO C H3H3CHH++. 2 C l . 5 H2O ? 臨床上第一個非去極化型肌松藥， 作用較強，但毒副作用大 ，已少用。 ? 【不良反響】 ? 呼吸肌麻痹〔松弛〕 ? 肌肉酸痛 ? 血鉀升高〔骨骼肌持久除極化，大量 K+外流〕 ? 眼內壓升高 〔房水流出不暢〕 ? 嚴重肝功能不全、營養(yǎng)不良和電解質 ? 紊亂者慎用。 ? 靜脈注射用于氣管內插管、氣管鏡和食管鏡檢查〔內鏡檢查〕等短時操作。 第九十三頁，共九十九頁。本藥水溶液呈酸性，忌與呈堿性的硫噴妥鈉配伍。 二、 N膽堿受體阻斷藥 N1膽堿受體阻斷藥〔神經節(jié)阻斷藥〕 除極化型肌松藥 N2受體阻斷藥 〔琥珀膽堿〕 非去極化型肌松藥 〔筒箭毒堿〕 第九十頁，共九十九頁。 NC H 3O C C HOO H2第八十八頁，共九十九頁。 第八十六頁，共九十九頁。 茄科生物堿類中樞作用：氧橋 ?，羥基 ? NOO HOC H 3NOO HOC H 3ONC H 3OO HOH O阿托品 Atropine 東莨菪堿 Scopolamine 山莨菪堿 Anisodamine 樟柳堿 Anisodine NOOC H 3OH O O H? ? ? 第八十五頁，共九十九頁。 拓展提高 顛茄生物堿類解痙藥的構效關系 1. 阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿和樟柳堿均為氨基醇的酯類化合物 ，使中樞作用增強 。 山莨菪堿〔 anisodamine〕 N C H 3 O C CHO C H 2 O H.H O