基于細(xì)胞應(yīng)激的核信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分析(文件)
【正文】 化，經(jīng)蛋白激酶作用誘導(dǎo)nfκb/p100產(chǎn)生p52/relb異源二聚體，進(jìn)入細(xì)胞核而參與一系列核轉(zhuǎn)錄。核仁在細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成以及細(xì)胞生命活動(dòng)中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生氧化應(yīng)激時(shí)，hsp70δnls并沒(méi)有使得細(xì)胞發(fā)生上述的核轉(zhuǎn)位和核仁分離現(xiàn)象，細(xì)胞核仍繼續(xù)受損，但通過(guò)nls介導(dǎo)后，hsp70δnls才發(fā)生上述的核轉(zhuǎn)位及核仁分離，抑制核損傷。不同成員在不同信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的作用不盡相同。rip3在胰腺中高表達(dá)，并在肝、腎、脾、肺、胎盤(pán)、大腦、心和骨骼肌等多組織都有表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞在tnf刺激下，外源性的rip3需借助內(nèi)源性rip3才能共共同定位在tnfr1信號(hào)復(fù)合體上，然后使得rip1被磷酸化，進(jìn)行nfκb活化的調(diào)控[11]，由此可推測(cè)rip3具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的功能與其在細(xì)胞內(nèi)的定位相關(guān)。 動(dòng)物應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)部各種活性因子發(fā)生變化，從而導(dǎo)致生理功能發(fā)生改變[14]。就目前的研究來(lái)看，對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物和人類的細(xì)胞凋亡有一定的基礎(chǔ)，但基本局限于醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究如腫瘤細(xì)胞的凋亡壞死等，對(duì)家畜、家禽慢性應(yīng)激導(dǎo)致的機(jī)體內(nèi)正常細(xì)胞凋亡/壞死機(jī)理研究幅度和深度卻略顯蒼白[1617]，尤其是對(duì)細(xì)胞核信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究得甚少，若能探明細(xì)胞應(yīng)激的核信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，無(wú)疑可充實(shí)動(dòng)物應(yīng)激的科學(xué)理論研究，為動(dòng)物生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)激的預(yù)防提供一定應(yīng)用依據(jù)和新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)思路。因此，氧化應(yīng)激可定義為體內(nèi)氧化與抗氧化失衡所致的一種病理狀態(tài)。同時(shí)，氧化還原平衡被破壞后，細(xì)胞內(nèi)的磷酸化平衡也相應(yīng)受到破壞，引發(fā)rip3自磷酸化而使得細(xì)胞發(fā)生凋亡或壞死。其中nes1和nes2需要crm1（一種出核介導(dǎo)物）協(xié)助才能接到rip3出核，nes3介導(dǎo)出核時(shí)則不依賴crm1[1213]。rip激酶家族已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了rip1～rip7 7種蛋白，其具有一段同源性較高的ser/thr蛋白激酶結(jié)構(gòu)域，可將底物上的ser/thr特異性的位點(diǎn)磷酸化。熱休克反應(yīng)是經(jīng)典的誘導(dǎo)hsps表達(dá)的應(yīng)激原，它激活熱休克因子1，并與熱休克元件結(jié)合，從而啟動(dòng)下游基因的表達(dá)，包括多種hsps，如hsp70、hsp90、hsp25等。正常狀態(tài)下，hsp70主要分布于細(xì)胞漿中，只有能進(jìn)入細(xì)胞核的熱休克蛋白才能抗核仁損傷，才能探討hsp70在氧化應(yīng)激狀態(tài)下的核及核仁移位。在人胚胎細(xì)胞和心肌細(xì)胞中，在bcl2過(guò)表達(dá)細(xì)胞
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