【正文】 ? 站臺(tái) 清外包間 （ 寒冷地區(qū)或灰沙大的地區(qū)宜另設(shè)門斗 ） ? 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 管理室及清潔設(shè)施 ? 取樣間 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 99 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (三 )工藝生產(chǎn)用房 合理確定開間 ﹑ 根據(jù)生產(chǎn)流程 ， 緊湊設(shè)置功能用房間 ， 避免工序往返迂回 ﹑ 人 ﹑ 物流交叉混雜 。 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 100 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (三 )工藝生產(chǎn)用房 (2)盡量提高房間凈化效果 合理確定室內(nèi)層高； 不同潔凈度房間 ， 按潔凈級(jí)別由高到低 ﹑ 由里及外布置 ； (3)潔凈度相同房間 ， 相對(duì)集中； (4)室內(nèi)易產(chǎn)生污染的工序 ﹑ 設(shè)備安排至回 ﹑ 排風(fēng)口附近； (5)不同潔凈度之間 ， 應(yīng)有防止污染的措施 (氣閘或緩沖間 ﹑ 傳遞柜 ﹑ 門或雙扉設(shè)備 ) 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 101 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (三 )工藝生產(chǎn)用房 ? 車間工藝布局中易出現(xiàn)的問題： l 設(shè)計(jì)車間工藝布局的基本出發(fā)點(diǎn)是依據(jù)主要產(chǎn)品的生產(chǎn)批件來保證合理的生產(chǎn)工藝流程 。 同時(shí)在中央部位安排一較大面積的中轉(zhuǎn)站 ， 一側(cè)安排從物料稱配到制粒 ， 另一側(cè)安排成型線和內(nèi)包裝 。 應(yīng)對(duì)建議： 精心設(shè)計(jì)，反復(fù)論證。 潔凈度按凈化程序 ， 可低于生產(chǎn)區(qū)級(jí)別 ， 由外及里逐次提高至生產(chǎn)區(qū)級(jí)別； (2)人員凈化用室面積 應(yīng)合理確定 ， 一般 2~4平方米 /人； (3)人凈設(shè)施 潔凈廠房入口應(yīng)設(shè)凈鞋設(shè)施 (橙 ﹑ 臺(tái) ﹑ 柜 )； 洗手消毒間應(yīng)設(shè)洗手盆 ﹑ 消毒設(shè)施和干手設(shè)施； 設(shè)氣閘或緩沖室 ， 維持潔凈區(qū)域內(nèi)空氣正壓； 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 107 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (五 )人員與物料凈化 １ .人員凈化 (4)人凈程序 人員進(jìn)入無菌產(chǎn)品及一萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)人凈程序 人員進(jìn)入非無菌產(chǎn)品及可滅菌產(chǎn)品潔凈區(qū)人凈程序 人流 脫 洗 穿 緩 進(jìn) 萬(wàn)級(jí)更衣 /物料緩沖配置圖 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 108 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (五 )人員與物料凈化 ２ .物料凈化 (1)進(jìn)入潔凈區(qū)域的原輔料 ﹑ 包裝材料 ， 應(yīng)有清潔措 施 。 ? 凈化工程最好由一家施工單總承包 ,該單位可再次分包 ,但總體協(xié)調(diào)和質(zhì)量責(zé)任都非常明確 ,切記將維護(hù)結(jié)構(gòu) (地面 、 墻體等 )、 凈化系統(tǒng) （ 空調(diào) 、制冷 、 送風(fēng)管道 ） 等 ， 工藝設(shè)施 （ 水 、 電 、 汽等 ）分別與多家簽定施工合同 ， 由于多家施工單位都會(huì)站在各自的立場(chǎng)上 ， 在施工過程中難以相互配合 ， 特別是一旦出現(xiàn)了質(zhì)量問題 ,大家相互推諉 ,不利于問題的解決 。 (4)特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)； 潔凈廠房確認(rèn) 2/1/2023 118 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 潔凈廠房確認(rèn) ?空氣凈化對(duì)潔凈廠房的要求 垂直單向流 單向流潔凈室 水平單向流 ?潔凈室按其氣流狀態(tài)可分 亂流 （ 非單向流 ） 潔凈室 輻流潔凈室 （ 也稱矢流潔凈室 ） ?單向流潔凈室凈化原理： 不是靠摻混稀釋作用 ，而是靠推出作用 將室內(nèi)臟空氣沿整個(gè)斷面排至室外 ， 從而達(dá)到凈化室內(nèi)空氣的目的 。 ② 藥品生產(chǎn)工藝條件對(duì) HVAC系統(tǒng)的特殊要求 。 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 2/1/2023 126 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 一 .工藝驗(yàn)證綱要 起草人 個(gè)人或小組 審批人 驗(yàn)證委員會(huì) (1)驗(yàn)證的目的 通過驗(yàn)證來證實(shí)口服區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)是符合設(shè)計(jì)要求和某一標(biāo)準(zhǔn) （ GMP 企業(yè)） 2/1/2023 127 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 (2)空調(diào)系統(tǒng)的簡(jiǎn)要介紹 系統(tǒng)的安裝竣工時(shí)間 系統(tǒng)的開始運(yùn)行時(shí)間 各個(gè)系統(tǒng)服務(wù)的區(qū)域及其一些特殊要求 (3)系統(tǒng)描述 空調(diào)系統(tǒng)的構(gòu)成 （ AHU 5，配料區(qū) 造粒區(qū) 包衣區(qū) 打片區(qū) 包裝區(qū)） 各個(gè)控制子系統(tǒng)的重要參數(shù) 送風(fēng)量 排風(fēng)量 回風(fēng)量 除濕系統(tǒng)的處理風(fēng)量 除濕能力 加濕器的加濕能力 一 .工藝驗(yàn)證綱要 2/1/2023 128 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 二 .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)（ DQ） 檢查設(shè)計(jì)文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn) 風(fēng)量 濕度 溫度 潔凈級(jí)別等 2/1/2023 129 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 三 .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（ IQ） 安裝確認(rèn)的目的是證明空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備是按照設(shè)計(jì)和規(guī)定進(jìn)行安裝的 設(shè)備安裝圖、說明書、報(bào)告書及各種手冊(cè) 、空調(diào)系統(tǒng)圖、空調(diào)處理單元結(jié)構(gòu)示意圖 分區(qū)平面圖 空調(diào)參數(shù)圖等 2/1/2023 130 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 所有的工藝控制儀表都要校準(zhǔn)，保證其準(zhǔn)確度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi) （空氣流量表 壓差表 濕度表 溫度表和壓力表） 如有超限儀表及時(shí)調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案 三 .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（ IQ） 2/1/2023 131 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 檢查 計(jì)算機(jī)主機(jī) 顯示器 打印機(jī) UPS電源 工業(yè)控制 PLC及轉(zhuǎn)換接口 DOS系統(tǒng) WINDOWS系統(tǒng) 軟件支持系統(tǒng) 軟件源碼 梯形圖 *計(jì)算機(jī)驗(yàn)證 三 .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（ IQ） 2/1/2023 132 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 四 .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備說明 設(shè)備名稱 工廠號(hào)碼 型號(hào) 系列號(hào) 位置 功能 尺寸 例 : 設(shè)備名稱 :配料區(qū)空調(diào) 工廠號(hào)碼 : AHU1 型號(hào) :A867 系列號(hào) : BF1356 位置 : 120車間 2樓 空調(diào)機(jī)房 功能 : 為配料區(qū)提供潔凈空調(diào) 2/1/2023 133 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 五 .空調(diào)系統(tǒng)操作確認(rèn) (OQ) 空調(diào)系統(tǒng)的操作確認(rèn)的目的是確保系統(tǒng)操作是根據(jù)設(shè)計(jì)和規(guī)程進(jìn)行的 SOP及廠家的操作手冊(cè) 2/1/2023 134 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 2. 幾個(gè)重要的 SOP 空調(diào)系統(tǒng)緊急狀態(tài)規(guī)程 空調(diào)機(jī)過濾器更換規(guī)程 口服區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)規(guī)程 空調(diào)機(jī)保養(yǎng)規(guī)程 LASAIR 310粒子計(jì)數(shù)器的操作規(guī)程 3. 設(shè)備性能鑒定表 風(fēng)機(jī) 電氣控制箱 電磁閥 電 /氣轉(zhuǎn)換器 壓差計(jì) 控制閥等 五 .空調(diào)系統(tǒng)操作確認(rèn) (OQ) 2/1/2023 135 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 空調(diào)系統(tǒng)的性能確認(rèn)是為了證明在正常情況下空調(diào)系統(tǒng)的可靠性提供文件支持 1. 幾個(gè)重要的 SOP 壓差控制規(guī)程 溫濕度控制規(guī)程 送風(fēng)量和換氣次數(shù)的測(cè)量規(guī)程 高效過濾器檢漏試驗(yàn)規(guī)程 六 .空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn) (PQ) 2/1/2023 136 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 (1)監(jiān)測(cè)變量 空氣粒子計(jì)數(shù) 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程 ) 評(píng)價(jià)方法 (見規(guī)程 ) 接收標(biāo)準(zhǔn) 控制區(qū)必須符合 100,000級(jí)要求 評(píng)價(jià)頻率 每年一次 六 .空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn) (PQ) 2/1/2023 137 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ? 凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 (1)監(jiān)測(cè)變量 空氣粒子計(jì)數(shù) 測(cè)定狀態(tài) : ① 空態(tài) ,室內(nèi)無人員 、 設(shè)備 (作為施工完成預(yù)確認(rèn) ) ② 靜態(tài) ,具備生產(chǎn)條件但無人員 (固體 、 原料精烘包 ) ③ 動(dòng)態(tài) ， 實(shí)際生產(chǎn)狀態(tài) (輸液 、 凍干粉針等液體 ) 測(cè)量?jī)x器 : 凡符合國(guó)家計(jì)量檢定規(guī)程 (JJG54788)的光散射式塵埃粒子計(jì)數(shù)器均可 ， 要求有檢定報(bào)告書 。 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 2/1/2023 139 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 按 SDA 98版 GMP規(guī)范附錄第一節(jié)總則第二條規(guī)定 , 將藥品生產(chǎn)潔凈室 (區(qū) )的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別： 潔凈區(qū)動(dòng)態(tài)條件下的微生物參考限度標(biāo)準(zhǔn) 潔凈室 (區(qū) )環(huán)境內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)例 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 2/1/2023 140 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 (2)監(jiān)測(cè)變量 氣流方向 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程 ) 評(píng)價(jià)方法 通過觀察煙霧的流向，判斷 空氣的實(shí)際流向 判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照“口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān) 測(cè)”中的標(biāo)準(zhǔn)氣流表 評(píng)價(jià)頻率 每年一次 六 .空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn) (PQ) 2/1/2023 141 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 (3)監(jiān)測(cè)變量 壓差 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程 ) 評(píng)價(jià)方法 (見規(guī)程 ) 判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照“口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)”中 的標(biāo)準(zhǔn)氣流表壓差大于 評(píng)價(jià)頻率 每年一次 六 .空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn) (PQ) 2/1/2023 142 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 ③ 過濾器差壓測(cè)定 測(cè)量?jī)x器： 傾斜式微壓計(jì) 、 皮托管 、 直讀式電子微壓計(jì)等 ， 量程 0~1000Pa。 ① 平面圖中的空氣差壓關(guān)系 ② 相鄰室間的空氣差壓 。 、 送風(fēng)各段空氣過濾器 ，安裝直接顯示式空氣微差壓計(jì) ， 其測(cè)量范圍為0～ 1000Pa， 分別測(cè)量運(yùn)行中空氣過濾器上氣流側(cè)和下氣流側(cè)及與室內(nèi)的空氣差壓 ， 定期觀察其差壓的變化 。 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 2/1/2023 138 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 1. 凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 2. (1)監(jiān)測(cè)變量 空氣粒子計(jì)數(shù) 3. 數(shù)據(jù)處理 : C1+C2+...+Cn 4. 采樣點(diǎn)平均含塵濃度 A= N (粒 /m3) 5. A1+A2+...+An 6. 室內(nèi)平均含塵濃度 M= L (粒 /m3) 7. 平均值均值為 95%的置信度上限 : 8. UCL = M+t+SE(粒 /m3) 9. 判斷原則 10. 對(duì) 100級(jí)僅當(dāng)室內(nèi)平均含塵濃度 M和置信度UCL均在標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)為合格 。 ④ 無菌制品和接觸藥品的容器與環(huán)境直接接觸的區(qū)域應(yīng)符合條件 : 區(qū)域內(nèi)潔凈度為 100級(jí)； 區(qū)域內(nèi)空氣流動(dòng)狀態(tài)為單向流； 相鄰環(huán)境至少為 10萬(wàn)級(jí) ， 并且鄰室潔凈度至少為 10萬(wàn)級(jí) ， 并與非潔凈區(qū)空氣保持正壓關(guān)系 。 它只能達(dá)到 1000級(jí)及其以下的潔凈度 。 ? 藥廠通過招標(biāo)確定施工單位 ， 首先向施工單位進(jìn)行技術(shù)交底 ， 施工單位完成施工圖設(shè)計(jì) （ 二次設(shè)計(jì) ） 和確定施工工藝 、 施工組織管理 、 工程實(shí)施進(jìn)度的計(jì)劃安排 。 (2)清潔室或滅菌室之間設(shè)置氣閘室或傳遞窗(柜 )； (3)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不應(yīng)與物料進(jìn)口 合用一個(gè)氣閘或傳遞窗 (柜 )， 宜單獨(dú)沒置廢棄物傳遞裝置 。 (3)容器具清洗室 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝 ﹑ 生產(chǎn)規(guī)模 ﹑ 潔凈分區(qū)分別設(shè)置；固體制劑的容器 清洗與干燥存放應(yīng)分開； (4)清潔工具室 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝 ﹑ 生產(chǎn)規(guī)模 ﹑ 潔凈分區(qū)分別設(shè)置； 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 105 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (四 )生產(chǎn)輔助用房 (5)維修保養(yǎng)室 機(jī)電 ﹑ 儀器設(shè)備的簡(jiǎn)易維修保養(yǎng)工作，可設(shè)置在潔凈區(qū)外； (6)工衣洗滌室